阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果及對認知及行為能力的影響

朱琦,謝琛紅,郭紅,張超男,丁卓穎

(浙江紹興市第七人民醫(yī)院，a神經(jīng)內(nèi)科,b老年二科,c精神二科,d門急診， 312000)

阿爾茨海默病為神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要發(fā)生在老年前期和老年時期，具有潛隱起病、病程時間長、病情逐漸發(fā)展的特點[1]。近年來，阿爾茨海默病的發(fā)病數(shù)量和發(fā)病率也呈逐年增長的趨勢，應(yīng)引起高度重視。該病患者常伴有精神性行為障礙，部分患者會出現(xiàn)記憶能力衰退、語言功能障礙、視空間技能損壞、社交能力下降、人格變化、行為怪異等表現(xiàn)[2]。阿爾茨海默病的治療難度較大，給患者家庭以及社會均造成了沉重的負擔(dān)。本研究為了進一步探討臨床治療該病的最佳療法，選出本院100例患者的病歷資料展開對比分析，總結(jié)匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1—12月我院收治的100例阿爾茨海默病患者，均滿足CCMD-3診斷規(guī)定。按照隨機數(shù)字表法將患者納入對照組(50例)與觀察組(50例)。對照組：男22例，女28例；年齡范圍54～87歲，年齡(70.6±4.1)歲；病程范圍2～11年，病程(4.9±1.8)年。觀察組：男21例，女29例；年齡范圍54～89歲，年齡(70.9±4.3)歲；病程范圍2～11年，病程(5.0±1.9)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組予以多奈哌齊治療；觀察組予以阿立哌唑+多奈哌齊治療。

多奈哌齊治療方法：口服鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)]，5毫克/次，1次/天，共治療3個月。

阿立哌唑治療方法：口服阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn))，初始劑量為10～15毫克/次，1次/天，2周后視患者病情慢慢調(diào)整為20～30 mg/d；共治療3個月。

各項功能訓(xùn)練：兩組患者治療期間，均強化各項功能訓(xùn)練，具體措施包括：①訓(xùn)練安排：由專門受過訓(xùn)練的醫(yī)護人員制定功能訓(xùn)練方案，5次/周，30分鐘/次，每月作1次匯總，根據(jù)訓(xùn)練成果制定下個月的訓(xùn)練計劃，持續(xù)6個月。②語言訓(xùn)練：鼓勵患者多開口說話，發(fā)音不清楚者從簡單的單詞開始訓(xùn)練，用詞貧乏者通過簡單語句訓(xùn)練其正確表達自己的想法。③生活能力訓(xùn)練：從易到難，訓(xùn)練項目包括吃飯、洗刷、穿衣、如廁等，以提高患者的生活能力。④記憶力訓(xùn)練：重點訓(xùn)練瞬間記憶力，告訴患者星期、日期等數(shù)字，讓其重復(fù)說出數(shù)字；也可以聊天的方式，鼓勵患者回憶過往經(jīng)歷，如最喜歡的人、事、物等。⑤智力訓(xùn)練：讓患者數(shù)數(shù)、下象棋、玩撲克等智力類游戲，以培養(yǎng)其智能。⑥推理能力訓(xùn)練：解釋相關(guān)知識，再由患者講述其后的內(nèi)容，如告訴患者今天是周幾，再由患者說出明天是周幾。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組的癥狀評分：參照癡呆行為量表(BEHAVE-AD)進行評估，共25項，癥狀從無、輕、中、重分別以0、1、2、3分進行評分，得分越高提示癥狀越嚴重[3]。(2)對比兩組的臨床療效： 參照BEHAVE-AD評分結(jié)果進行綜合評定，分為①痊愈：評分減少75%以上。②顯效：評分減少50%～74%，③有效：評分減少25%～49%，④無效：評分低于25%[4]。(3)對比兩組的認知功能： 參照簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)進行評估，低于24分提示存在認知功能障礙[5]。(4)對比兩組的行為能力，參照日常生活能力量表(ADL)進行評估，共14項，每項均以1～4分進行評分，共14～56分，得分越高提示行為能力越差[6]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 觀察組總有效率(94.0%)高于對照組(80.0%)，P<0.05。見表1。

表1 兩組的臨床療效對照表

注：兩組總有效率比較，χ2=4.332，P=0.037

2.2 各種評分比較 各評分數(shù)據(jù)及組間組內(nèi)比較結(jié)果列于表2，結(jié)合主要數(shù)據(jù)來看：(1)癥狀評分對比： 對比兩組治療前的BEHAVE-AD評分，P>0.05；治療后觀察組的BEHAVE-AD評分低于對照組，P<0.05。(2)認知功能對比： 對比兩組治療前的MMSE評分，P>0.05；治療后觀察組的MMSE評分高于對照組，P<0.05。(3)行為能力對比： 對比兩組治療前的ADL評分，P>0.05；治療后觀察組的ADL評分低于對照組，P<0.05。

3 討論

阿爾茨海默病起病緩慢，少數(shù)人會在精神受到刺激后或發(fā)生軀體疾病后癥狀逐漸顯現(xiàn)出來，多發(fā)于75歲以上的老年人，并且女性患者多于男性患者[7]。當前，該病的發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論，但相關(guān)假說較多，常見如膽堿能神經(jīng)元、自由基損傷、氧化不平衡、基因突變等，但是，該病為復(fù)雜性疾病，主要是由遺傳因素和所處環(huán)境因素引起的，所以單一的假說不能完全解釋阿爾茨海默病的發(fā)病機制[8-9]。

阿爾茨海默病較難治愈，目前其治療措施和治療方案只是對癥治療，干擾病情的發(fā)展，緩解患者的痛苦，并不能從根本上完全治愈患者，因此要多層次、多角度的探究治療阿爾茨海默病的有效措施，充分結(jié)合患者的癥狀表現(xiàn)及病情變化，以進一步提高治療療效[10-11]。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有提升膽堿能神經(jīng)功能的作用，對肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體以及鈣離子通路均可產(chǎn)生一定的影響，能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的濃度，因而能顯著改善患者的認知水平，且其達到最高血藥濃度的時間較快，藥效作用快，口服方便，患者用藥依從性較高[12-14]。相關(guān)文獻報道指出，多奈哌齊能明顯提高輕中度阿爾茨海默病患者的認知功能與生活質(zhì)量，且安全性高[15]。阿立哌唑片屬于多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可選擇性刺激5-羥色胺1A受體，也可阻滯5-羥色胺2A受體，具有穩(wěn)定多巴胺作用，可有效緩解患者的精神癥狀，并可改善其認知功能；阿立哌唑不會影響患者的正常運動功能，且可間接改善機體的糖脂代謝及體質(zhì)指數(shù)[16-17]。阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療，可進一步提高臨床療效，患者病情轉(zhuǎn)歸優(yōu)于單一藥物治療。

藥物無法改善阿爾茨海默病患者日益惡化的身體功能，部分藥物還會引起體質(zhì)量增加、錐體外路徑綜合征或是代謝異常等副作用[18]。因此，除了藥物治療之外，阿爾茨海默病患者還需結(jié)合其他治療措施[19]。相關(guān)研究報道也指出，在對阿爾茨海默病患者進行藥物治療的過程中，結(jié)合語言、生活能力、記憶力、智力、推理能力等功能訓(xùn)練，通過規(guī)范化的治療，可進一步提高患者的認知與行為能力[20]。

表2 兩組的BEHAVE-AD評分對照表分)

本研究對比分析了單純多奈哌齊治療與阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療對阿爾茨海默病療效的影響，結(jié)果顯示，治療后觀察組的BEHAVE-AD評分與ADL評分均低于對照組，且總有效率與MMSE評分均高于對照組，提示觀察組患者的臨床癥狀、治療效果、認知功能及行為能力均優(yōu)于對照組，說明阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果優(yōu)于單純多奈哌齊治療。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效滿意，可明顯減輕患者的臨床癥狀，提高其認知功能與行為能力。