醫(yī)用臭氧聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型肝炎的療效觀察Δ

田玉梅，趙 靜，陳 盼

(秦皇島市第二醫(yī)院感染科，河北 秦皇島 066600)

慢性乙型肝炎多由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)引起，該病毒能以母嬰傳播、血液傳播及醫(yī)源性傳播、性接觸傳播等方式進行傳播，患者常由于免疫功能弱或未進行乙肝疫苗接種等原因而感染HBV，我國現(xiàn)有HBV感染者超過9 300萬例，其中2 000多萬例為慢性HBV感染者，我國是慢性HBV感染的主要流行區(qū)域之一[1-2]。臨床上慢性乙型肝炎的主要治療方案是抗病毒治療，主要為干擾素、恩替卡韋等核苷類似物的西藥治療，可長期有效地抑制高復(fù)制的HBV DNA，對于延緩肝纖維化進展、預(yù)防肝硬化和肝癌都具有重要作用[3-4]。干擾素治療易產(chǎn)生諸多不適，因而難以在臨床推廣應(yīng)用[5]；核苷類似物治療盡管適應(yīng)證廣、安全性高且臨床效果較佳，但長期服用易出現(xiàn)耐藥性且引發(fā)不良反應(yīng)，影響長期治療效果[6]。甘草酸二銨膠囊為中藥甘草的提取物制劑，具有降酶保肝的效果，也具有較強的抗炎性，臨床研究結(jié)果證實，該藥治療肝炎具有較好的效果，且能夠有效改善患者肝功能[7]。本研究探討了醫(yī)用臭氧聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年1月至2017年1月秦皇島市第二醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者98例，均為成年患者，且均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組49例。對照組患者中，男性29例，女性20例；年齡20～70歲，平均(47.84±9.74)歲；病程2～11年，平均(6.23±2.03)年。觀察組患者中，男性30例，女性19例；年齡19～68歲，平均(46.97±9.55)歲；病程2～13年，平均(6.85±2.11)年。兩組患者基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者口服甘草酸二銨膠囊(規(guī)格：50 mg)，1次150 mg，1日3次，連續(xù)治療24周。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用醫(yī)用臭氧自血療法，具體操作為：抽取患者外周靜脈抗凝全血100 ml，將其與同等體積醫(yī)用臭氧進行體外混合，之后將其回輸，治療頻率為1周1次，連續(xù)治療24周；前4周醫(yī)用臭氧濃度為40 mg/L，5～8周為30 mg/L，8周后為20 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的肝功能指標(biāo)水平[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及總膽紅素(TBIL)]、應(yīng)答情況[聯(lián)合應(yīng)答(CR)、生化學(xué)應(yīng)答(BR)、病毒學(xué)應(yīng)答(VR)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)血清轉(zhuǎn)換及無應(yīng)答(NR)]的差異。CR：血清ALT達(dá)到正常水平(5～40 U/L)，HBV DNA定量<100 IU/ml，HBeAg轉(zhuǎn)陰或者不伴乙肝e抗體(HBeAb)轉(zhuǎn)陽。BR：血清ALT達(dá)到正常水平。VR：血清HBV DNA含量相比于基線值下降>2×102IU/ml。HBeAg血清轉(zhuǎn)換：HBeAg轉(zhuǎn)陰和HBeAb轉(zhuǎn)陽。NR：未達(dá)到BR、VR及HBeAg血清轉(zhuǎn)換中的任何一項。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者ALT、AST及TBIL水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較Tab 1 Comparison of liver function index levels between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療后應(yīng)答情況比較

治療后，觀察組患者CR率、BR率、VR率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及NR率優(yōu)于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后應(yīng)答情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of response status between two groups after treatment [cases (%)]

3 討論

慢性乙型肝炎具有傳播途徑廣、傳染性強等特點，多由HBV感染所致，一旦感染HBV，病毒會大量復(fù)制，損害患者肝細(xì)胞，造成肝功能失常，甚至導(dǎo)致肝硬化及肝癌，嚴(yán)重影響患者的生命健康[9]。該病的病理主要表現(xiàn)為肝硬化、肝腫大、脾大及肝功能失常等，其臨床癥狀主要包括肝部疼痛、尿液變黃、腹脹、失眠、惡心及乏力等[10]。慢性乙型肝炎患者在肝細(xì)胞損傷后會出現(xiàn)細(xì)胞免疫反應(yīng)而產(chǎn)生細(xì)胞因子，可有效增強免疫功能，但細(xì)胞因子水平過高也會損害患者的肝細(xì)胞。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血小板活化因子和白三烯類化合物可能直接關(guān)系到肝細(xì)胞損傷[11]。甘草酸二銨膠囊的靶向性高，其皮質(zhì)激素能夠有效抑制患者的HBeAg分泌，進而有效保護患者的肝細(xì)胞[12]。相關(guān)研究結(jié)果證實，該藥能夠減少活化的巨噬細(xì)胞對肝細(xì)胞的損害，同時具有抗氧化作用，能夠增強肝細(xì)胞活性，降低肝細(xì)胞死亡率[13-14]。

臭氧被稱超氧，有著較強的氧化性，能夠有效殺滅多種微生物，被廣泛應(yīng)用于生活、工業(yè)及公共衛(wèi)生等方面。醫(yī)用臭氧是一種純氧和臭氧的混合氣體，其濃度可以精確控制，具有降酶、退黃及抗病毒等作用。其主要作用機制包括：(1)免疫殺傷作用。臭氧及其代謝產(chǎn)物具有誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫細(xì)胞，達(dá)到免疫激活的作用。(2)保護肝臟。臭氧可以通過促進血紅蛋白攜氧能力，改善肝臟的供氧能力。(3)臭氧及其代謝產(chǎn)物可以改變病毒外膜結(jié)構(gòu)，從而影響病毒感染宿主細(xì)胞。在臨床上也有采用醫(yī)用臭氧治療慢性乙型肝炎，并取得了良好的臨床效果[15-16]。臭氧作用全血后產(chǎn)生活性氧(主要是H2O2)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，這2種產(chǎn)物分別作用于血液中的各種成分(單核細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和白細(xì)胞)、內(nèi)皮細(xì)胞和其他器官，產(chǎn)生各種效應(yīng)。近年來，H2O2被認(rèn)為是動植物細(xì)胞中重要的細(xì)胞內(nèi)信使。故臭氧是通過其反應(yīng)產(chǎn)物間接發(fā)揮作用。本研究采用醫(yī)用臭氧自血療法，患者的自體血經(jīng)過臭氧作用后進行回輸，進而有效刺激血液細(xì)胞，達(dá)到治療疾病的目的。

臭氧在接觸體液后即可發(fā)生反應(yīng)，且不會產(chǎn)生殘留物，血液本身具有的抗氧化還原能力使其具有較高的臭氧耐受性，因而安全性較高[17]。臨床上應(yīng)用臭氧治療HBV的機制主要有：(1)臭氧能夠有效抑制病毒，提高患者的免疫功能。臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，臭氧作用于血液中淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞，能夠產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如轉(zhuǎn)移生長因子、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素及干擾素等，上述細(xì)胞因子能夠有效合成抗體、增加白細(xì)胞數(shù)量、對抗病毒及調(diào)節(jié)免疫功能[18-19]。(2)臭氧能夠清除自由基，有效激活抗氧化酶，進而減少肝細(xì)胞炎癥，同時具有抗肝細(xì)胞死亡的作用，可提高患者肝功能[19]。(3)臭氧能夠提高組織供氧效應(yīng)，促進患者紅細(xì)胞代謝[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者ALT、AST及TBIL水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者CR率、BR率、VR率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率及NR率優(yōu)于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，醫(yī)用臭氧聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型肝炎的療效良好，有效提高了患者肝功能。