化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝５７例臨床觀察

錢小洲

【摘要】目的：觀察化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的臨床療效。方法：選取CHB患者114例為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為對照組（57例）及觀察組（57例）。對照組以阿德福韋酯治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用化肝解毒湯治療，治療6個月后比較療效。結(jié)果：觀察組總有效率為91.23%，高于對照組的73.68%（P<0.05）;治療后，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組相關(guān)血清指標(biāo)TGF-β1、TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎療療效較好，對TGF-β1、TNF-α等細(xì)胞因子具有一定抑制作用。

【關(guān)鍵詞】化肝解毒湯;阿德福韋酯;慢性乙型病毒性肝炎

【中圖分類號】R259【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1007-8517（2019）8-0112-03

慢性乙型病毒性肝炎（chronichepatitisB，CHB）是主要由乙肝病毒（HBV）引起的肝臟病變，好發(fā)于兒童及青壯年。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，我國每年約有9500萬人轉(zhuǎn)為CHB患者，約33萬人因感染CHB可引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。臨床主要以抗病毒藥物進(jìn)行治療，其中阿德福韋酯較為常用，該藥具有良好抗HBV效果，可促使患者乙肝病毒e抗原（HBeAg）的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，有利于疾病恢復(fù)，但起效慢，療效難達(dá)預(yù)期。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多由濕熱夾毒侵犯脾胃、蘊(yùn)結(jié)肝膽，病久則傷氣血，故而治宜清化濕熱、化解肝毒、涼血化瘀[2]。筆者采用化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2016年12月至2018年3月收治的慢性乙肝患者114例為研究對象，根據(jù)治療方案的不同分為對照組（57例）及觀察組（57例）。觀察組中男33例、女24例;年齡范圍19～61歲，平均（35.08±6.38）歲;病程9個月至15年，平均（7.37±2.34）年。對照組中男35例、女22例;年齡范圍21～59歲，平均（34.61±5.95）歲;病程7個月至17年，平均（7.20±2.39）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];血清HBeAg及乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性，檢測持續(xù)時間1年以上;中醫(yī)診斷符合《慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]：胸肋不適，胃脘脹滿，便溏不爽，情緒抑郁，倦怠乏力，口淡乏味，舌質(zhì)淡紅，苔薄白或黃，脈弦緩。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病等;合并心肺腎等重要臟器功能障礙者;1年內(nèi)曾接受抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者;藥物過敏者。

1.3方法對照組口服阿德福韋酯（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20050803）治療，劑量為10mg/次，1次/d，治療6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用化肝解毒湯治療。藥用：虎杖20g，垂盆草20g，平地木20g，土茯苓15g，紫草10g，貫眾10g，黑料豆10g，甘草3g。取以上中藥一劑水煎每次取汁200mL，早晚各1次，餐后2小時溫服，治療6個月。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定①比較兩組臨床療效：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[5]：治療后患者臨床癥狀消失，相關(guān)血清指標(biāo)降低≥65.0%，HBV-DNA下降達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者為顯效;癥狀有所改善，相關(guān)血清指標(biāo)降低在25.0%～64.9%，HBV-DNA所有下降但未達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者為有效;以臨床癥狀無明顯改善或加重，肝纖維化指標(biāo)及HBV-DNA降低均未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)者為無效。臨床有效率=顯效率+有效率;②比較兩組治療前后的HBeAb、HBeAg、HBsAg及HBV-DNA等乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物;③比較兩組治療前后的血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等相關(guān)血清指標(biāo)。

[JP2]1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。[JP]2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床總有效率為91.23%，高于對照組的73.68%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物比較經(jīng)治療后，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較治療后兩組TGF-β1、TNF-α均呈現(xiàn)下降趨勢，且觀察組顯著低于對照組（P<0.01）。見表3。

3討論

慢性乙肝治療主要為抗肝纖維化和抗HBV，其中以病因治療作為抗肝纖維化治療的首要措施[6]。阿德福韋酯作為一種單磷酸腺苷的核苷酸類似物，其能夠在機(jī)體內(nèi)被細(xì)胞激酶磷酸化后轉(zhuǎn)化成為活性狀態(tài)的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋競爭脫氧腺苷三磷酸底物，從而促使肝細(xì)胞膜上的靶抗原相應(yīng)減少，起到抑制HBV復(fù)制、降低HBV-DNA滴度的作用[7]。

中醫(yī)將慢性乙肝歸屬于“肝著”、“肋痛”、“肝瘟”等范疇，其病機(jī)在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡(luò)脈瘀，治應(yīng)從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方[8]?；谓舛緶街谢⒄染哂星鍩峤舛尽⑸鲋雇粗?垂盆草起到利濕退黃，清熱解毒之功;平地木利濕、活血;土茯苓解毒，除濕，通利關(guān)節(jié);紫草涼血活血，清熱解毒;貫眾清熱解毒，涼血止血;黑豆補(bǔ)益肝腎，祛風(fēng)解毒;甘草可起到清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功效。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率升高，表明化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯具有輔助促進(jìn)效果，有效抑制HBV增殖，共同促進(jìn)CHB患者病情緩解。TGF-β1作為一組具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)多肽，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)多種靶基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)。有研究顯示[10]，血清TGF-β1于肝纖維化的發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，可通過檢測血清TGF-β1水平間接了解患者肝纖維化進(jìn)程及肝臟損傷程度，且其在反應(yīng)早期肝纖維化方面的診斷敏感性優(yōu)于常規(guī)肝纖維化指標(biāo)。TNF-α是由HBV感染后誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，具有多種生物活性，可誘發(fā)一系列炎癥改變，在肝損傷中起著一定作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組TGF-β1、TNF-α水平均明顯低于對照組，說明兩者聯(lián)合對CHB具有一定抗纖維化作用并能起到起到較好的抗炎效果，考慮原因可能為方中多味中藥材可從多層次、多途徑、多靶點地作用于機(jī)體，對細(xì)胞、體液免疫及巨噬細(xì)胞功能均有明顯增強(qiáng)作用，調(diào)節(jié)免疫，從而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。

綜上所述，化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎療效較好，并對病毒復(fù)制以及TGF-β1、TNF-α等細(xì)胞因子具有一定抑制作用。

參考文獻(xiàn)

[1]賴玲玲，張文峰.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎停藥后復(fù)發(fā)的可能影響因素[J].中國藥房，2016，27（32）：4582-4583.

[2]楊麗，張艷春，劉曉冉.化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2017，38（1）：43-44.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015，25（6）：384-384.

[4]世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會肝病專業(yè)委員會.慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）中醫(yī)證素診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中醫(yī)雜志，2014，55（20）：1799-1800.

[5]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].肝臟，2011，3（1）：66-82.

[6]蔡樂斌，陶娜，陳娜，等.恩替卡韋聯(lián)合維生素E治療慢性乙型肝炎合并非酒精脂肪肝的臨床觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2017，17（5）：732-734.

[7]任松.探究復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝的療效及對患者血清TGF-β_1的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（17）：2723-2725.

[8]陳秀清.丹參注射液聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（6）：878-881.

[9]邢現(xiàn)峰，張丙漢.化肝解毒湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝炎相關(guān)因子水平的影響[J].四川中醫(yī)，2017，3（4）：88-91.

[10]曾波，李彥.慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清骨橋蛋白和TGF-β1水平變化[J].實用肝臟病雜志，2017，20（2）：240-241.

（收稿日期：2019-02-04編輯：楊希）