茶堿控釋片的制備及釋放度評(píng)價(jià)

黃京山,李 偉

(瑞陽制藥有限公司，山東 淄博 256100)

茶堿(theophylline)是一種平滑肌松弛藥。臨床上主要用于治療哮喘和哮喘性支氣管炎。該藥口服易于吸收，成人用藥后半衰期平均為5～6 h，兒童平均為3. 5 h。茶堿治療血藥濃度較窄(5～20μg/mL)，個(gè)體差異較大，清除率和半衰期也因人而異。普通茶堿片需日服3次．夜間發(fā)作時(shí)用藥影響睡眠，頻繁給藥后血藥濃度容易出現(xiàn)"峰谷"現(xiàn)象，引起頭痛．惡心、失眠、抽筋及過敏等毒副作用，茶堿控釋片可減少給藥次數(shù)，有效避免血藥濃度的"峰谷"現(xiàn)象，減輕給藥后的毒副作用。

本文以茶堿為原料，以直壓型微晶纖維素為填充劑、羥丙甲纖維素為阻滯劑，采用混粉直壓工藝，制得茶堿緩釋片。參照中國藥典茶堿緩釋片溶出度項(xiàng)下的檢測(cè)方法，以水為溶出介質(zhì)，檢測(cè)了自研制劑的釋放度，結(jié)果：自研制劑的體外釋放速度恒定，滿足控釋制劑的要求，為茶堿控釋片的工業(yè)化生產(chǎn)提供了理論基礎(chǔ)。

1 試藥與儀器

1.1 試藥

茶堿(山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)：17193)，PH102型微晶纖維素(北京鳳禮精求醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：P217830618)，K4M型羥丙甲纖維素(上?？房蛋录夹g(shù)有限公司泰安瑞泰纖維素有限公司，批號(hào)：D180H7A002)，K15M型羥丙甲纖維素(上?？房蛋录夹g(shù)有限公司，批號(hào)：D180G8B002)，K100M型羥丙甲纖維素(上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司，批號(hào)：D180G81031)，硬脂酸鎂(安徽山河藥用輔料有限公司，批號(hào)：171202)，二氧化硅(湖州展望藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20170925)。

1.2 儀器

BBA238型電子秤(梅特勒-托利多儀器(常州)有限公司)，MS205DU型電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)，F(xiàn)HM系列錘式粉碎機(jī)(粉瑞得制藥設(shè)備(上海)有限公司)，BSL-10型料斗混合機(jī)(重慶瀚威迪科技有限公司)，ZP-10型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海天和制藥設(shè)備有限公司)，G2 Elite 8型自動(dòng)溶出儀(Hanson Research，USA)，Carry60型紫外-可見分光光度計(jì)(安捷倫科技澳大利亞有限公司)。

2 處方與制備工藝

2.1 處方

處方見表1。其中，微晶纖維素為填充劑，羥丙基甲基纖維素為阻滯劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，二氧化硅為助流劑。

表1 茶堿控釋片處方

表1(續(xù))

2.2 制備工藝

茶堿原料粉碎過80目篩；稱量處方量的茶堿、微晶纖維素、羥丙甲纖維素，加入至混合機(jī)中，于10 r/min下混合10min，加入處方量的硬脂酸鎂和二氧化硅，于10 r/min下混合3min，用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片，片劑的硬度控制范圍為：50～80N。

3 釋放度評(píng)價(jià)

參照中國藥典茶堿緩釋片溶出度項(xiàng)下的檢測(cè)方法，以900mL水為溶出介質(zhì)，攪拌槳的速度為50 r/min，溶出介質(zhì)的溫度為37±0.5℃，檢測(cè)了6片自研制劑的釋放度，取樣時(shí)間點(diǎn)分別為：2、4、6、8、10、12、14和16h；取出的溶出液用紫外-可見分光光度計(jì)檢測(cè)濃度，檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm，累計(jì)釋放度-時(shí)間曲線如圖1所示，結(jié)果：自研制劑的體外釋放速度恒定，滿足控釋制劑的要求。

圖1 茶堿緩釋片在溶出介質(zhì)水中的釋放度

4 討論

本文以茶堿為原料，以直壓型微晶纖維素為填充劑、羥丙甲纖維素為阻滯劑，采用混粉直壓工藝，制得茶堿緩釋片。參照中國藥典茶堿緩釋片溶出度項(xiàng)下的檢測(cè)方法，以水為溶出介質(zhì)，檢測(cè)了自研制劑的釋放度，結(jié)果：自研制劑的體外釋放速度恒定，滿足控釋制劑的要求，為茶堿控釋片的工業(yè)化生產(chǎn)提供了理論基礎(chǔ)。