ATG聯(lián)合CsA治療重型再生障礙性貧血的臨床價(jià)值研究

董杰

【摘要】 目的 對(duì)存在重型再生障礙性貧血患者采取抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）和環(huán)孢素A（CsA）進(jìn)行治療， 分析其臨床治療效果。方法 選擇重型再生障礙性貧血患者50例作為研究對(duì)象， 均采取ATG聯(lián)合CsA治療， 并進(jìn)行過敏反應(yīng)的控制措施， 對(duì)患者治療前后的血清檢測(cè)水平以及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果 治療前， 患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)分別為（2.3±0.2）×109/L、 （70.5±9.4）g/L、（32.2±10.4）×109/L;治療后， 患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)分別為（5.3±0.4）×109/L、（112.3±9.8）g/L、（124.4±10.2）×109/L;治療后患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)水平均顯著高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.434、21.766、44.755， P<0.05）。治療前， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（32.1±6.5）%、（31.3±7.1）%、（1.1±0.6）;治療后， 患者的CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+分別為（327.4±7.3）%、（28.2±6.9）%、（1.5±0.6）;患者治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=213.627、2.214、3.333， P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)重型再生障礙性貧血可以采取ATG聯(lián)合CsA治療， 有利于改善患者血清檢測(cè)指標(biāo)水平以及T淋巴細(xì)胞亞群水平， 具有良好的應(yīng)用效果。

【關(guān)鍵詞】 抗胸腺細(xì)胞球蛋白;環(huán)孢素A;重型再生障礙性貧血

再生障礙性貧血屬于一類骨髓造血功能存在障礙的疾病， 患者T淋巴細(xì)胞功能出現(xiàn)異常使得骨髓造血組織成為靶器官。再生障礙性貧血分為重型和非重型2種[1]， 其中重型再生障礙性貧血具有較高的死亡率， 臨床中對(duì)其采取治療措施主要為造血干細(xì)胞移植和免疫抑制， 比較可靠的是造血干細(xì)胞移植， 但是該方法要具備兩個(gè)條件， 即合適的配型和足夠的資金。因此， 臨床中選擇比較多的就是免疫抑制， 可以選擇聯(lián)合免疫抑制的方法進(jìn)行ATG和CsA治療[2]。本研究特針對(duì)該聯(lián)合免疫抑制方法的治療效果進(jìn)行分析， 現(xiàn)將具體研究?jī)?nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究選擇2016年10月～2017年10月來本院進(jìn)行治療的50例重型再生障礙性貧血患者作為研究對(duì)象， 所有患者均接受常規(guī)骨髓穿刺活檢和骨髓涂片檢查， 結(jié)果顯示并診斷為重型再生障礙性貧血。其中男31例， 女19例;年齡1～18歲， 平均年齡（6.5±4.6）歲;病程1～12個(gè)月， 平均病程（5.3±2.3）個(gè)月;其中26例為Ⅰ型， 12例為Ⅱ型， 12例為依賴成分輸血。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)本研究知情并同意參與， 配合參與各項(xiàng)檢查項(xiàng)目。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在骨髓增生異常綜合征以及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等病癥的患者。

1. 2 方法 所有患者均采用ATG（抗人T細(xì)胞豬免疫球蛋白， 武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S10830001）聯(lián)合CsA（環(huán)孢素軟膠囊， 杭州中美華東制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10960121）進(jìn)行治療。選取2.5～3.7 mg的兔源ATG和20～30 mg的豬源抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注治療， 控制在12～18 h/d治療， 堅(jiān)持進(jìn)行5 d的治療。在對(duì)患者實(shí)施ATG治療前需要對(duì)其采取皮試檢驗(yàn)， 觀察患者是否存在過敏反應(yīng)， 存在過敏反應(yīng)時(shí)立即停止用藥， 采取抗過敏治療措施;沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)則給予CsA靜脈滴注治療， 濃度選擇3 mg/kg， 滴注時(shí)間為24 h， 根據(jù)藥物濃度對(duì)其用量進(jìn)行調(diào)整， 患者的胃腸道功能得到好轉(zhuǎn)時(shí)可以將用藥方式調(diào)整為口服， 劑量為靜脈量的2倍。期間要確?；颊叩难“逅教幱谡Ｋ?， ATG和血小板不能同時(shí)進(jìn)行灌注， 在治療期間CsA水平需要保持固定水平， 對(duì)于成人來說其水平保持在150 μg/L左右， 老人和兒童則保持在100 μg/L左右[3]。聯(lián)合用藥后觀察患者具體情況， 用藥效果穩(wěn)定之后進(jìn)行12個(gè)月 的治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)治療前后患者檢測(cè)指標(biāo)水平以及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行對(duì)比， 其中檢測(cè)指標(biāo)水平包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)， 外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+[4]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)水平對(duì)比 治療前， 患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)分別為（2.3±0.2）×109/L、 （70.5±9.4）g/L、（32.2±10.4）×109/L;治療后， 患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)分別為（5.3±0.4）×109/L、（112.3± 9.8）g/L、（124.4±10.2）×109/L;治療后患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)水平均顯著高于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=47.434、21.766、44.755， P<0.05）。

2. 2 患者治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比 治療前， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（32.1±6.5）%、（31.3±7.1）%、（1.1±0.6）;治療后， 患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分別為（327.4±7.3）%、（28.2±6.9）%、（1.5±0.6）;患者治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=213.627、2.214、3.333， P<0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血為骨髓造血功能存在障礙， 其病因有許多種， 臨床表現(xiàn)主要為貧血以及出血， 該疾病發(fā)病比較急， 貧血的程度會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性的加重， 患者存在比較嚴(yán)重的出血傾向以及感染。在發(fā)病初期， 患者無明顯的貧血癥狀[5]， 但是病情不斷發(fā)展會(huì)存在出血傾向， 患者會(huì)出現(xiàn)敗血癥或者內(nèi)臟出血， 同時(shí)， 該疾病還會(huì)對(duì)患者機(jī)體各項(xiàng)免疫功能造成影響， 需要采取及時(shí)的治療措施， 提升患者生活質(zhì)量以及機(jī)體健康。

再生障礙性貧血包括重型和非重型2種， 根據(jù)其貧血類型可以采取不同的治療方法， 重型再生障礙性貧血治療方法包括造血干細(xì)胞移植和免疫抑制， 治療效果最好的為異基因造血干細(xì)胞移植， 但是該方法配型比較困難且價(jià)格比較昂貴， 需要較高的條件， 通常不會(huì)選擇， 因此臨床大都采用免疫抑制治療， 可以選用聯(lián)合免疫抑制即ATG和CsA作為免疫抑制， 該方法也可以作為干細(xì)胞移植前的預(yù)處理[6-9]。其中ATG是一類血清抗體， 由人體胸腺導(dǎo)管等位置的淋巴細(xì)胞免疫豬、兔、馬等動(dòng)物制成的一類免疫抑制劑， 對(duì)于免疫活性細(xì)胞和造血細(xì)胞具有多種作用， 屬于可以對(duì)T淋巴細(xì)胞進(jìn)行抑制和破壞的多克隆抗淋巴細(xì)胞血清。CsA含有11個(gè)氨基酸， 屬于一類非細(xì)胞毒免疫機(jī)制， 可以在真菌中獲得， 具有親脂性， 其特異性免疫抑制作用很強(qiáng)， 在機(jī)體中的主要機(jī)制為對(duì)白細(xì)胞介素（IL）-2R表達(dá)進(jìn)行阻斷從而阻止細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的活化， 還可以對(duì)CTL分泌過量IL-2及γ-干擾素（IFN-γ）等造血負(fù)調(diào)控因子起到抑制的作用。ATG聯(lián)合CsA共同進(jìn)行免疫抑制可以起到協(xié)同作用， 治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)也比較少， 屬于一種相對(duì)理想的治療方法[10-14]。

本研究針對(duì)本院重型再生障礙性貧血的患者采取ATG聯(lián)合CsA進(jìn)行治療， 患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白等水平得到改善， 且可以調(diào)節(jié)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平， 抑制效果顯著， 有利于改善患者機(jī)體功能， 可將其進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用， 促使該類患者盡快得到恢復(fù)。

綜上所述， 針對(duì)重型再生障礙性貧血可以采取ATG聯(lián)合CsA治療， 有利于改善患者血清檢測(cè)指標(biāo)水平以及T淋巴細(xì)胞亞群水平， 具有良好的應(yīng)用效果。

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[收稿日期：2018-12-14]