利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效和安全性分析

劉丹

【摘要】 目的 探討利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效和安全性。方法 30例耐藥結(jié)核病患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各15例。對照組采用常規(guī)化療方法進(jìn)行治療， 觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用利奈唑胺進(jìn)行治療。觀察所有患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及痰抗酸染色涂片陰轉(zhuǎn)時間。比較兩組患者癥狀改善、病灶吸收、空洞閉合、抗酸染色涂片陰性、痰結(jié)核分枝桿菌陰性及痰定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）陰性情況。結(jié)果 30例患者中， 其中20例患者癥狀均有不同程度改善;15例患者治療后復(fù)查胸CT肺部病灶有吸收好轉(zhuǎn)， 空洞縮小;12例患者空洞閉合。30例痰涂片陽性患者中有20例患者痰抗酸染色涂片陰轉(zhuǎn)， 陰轉(zhuǎn)時間為30～210 d。20例患者痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)， 陰轉(zhuǎn)時間為31～202 d。治療過程中出現(xiàn)1例肝功損害， 1例末梢神經(jīng)炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結(jié)核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的療效確實可靠， 對改善患者結(jié)核病灶和癥狀體征發(fā)揮著重要的作用， 其應(yīng)用價值高， 切實可行， 有推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 利奈唑胺;耐藥結(jié)核病;療效;安全性

近幾年來， 廣泛耐藥結(jié)核病已經(jīng)成為世界范圍高度關(guān)注的流行疾病， 但是目前尚未發(fā)現(xiàn)有效藥物對該病進(jìn)行根除性治療， 廣泛耐藥結(jié)核病的治療給廣大結(jié)核病防治人員造成嚴(yán)重的困擾[1]。利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗菌藥物， 可對耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染進(jìn)行有效控制[2]。為了進(jìn)一步了解利奈唑胺對廣泛耐藥結(jié)核病的療效， 本研究主要對利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的臨床療效和安全性進(jìn)行探討， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年1月～2018年1月收治的30例耐藥結(jié)核病患者作為研究對象， 男18例， 女12例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.15±10.50）歲;治療前2個月經(jīng)過痰菌培養(yǎng)顯示陽性， 藥敏試驗顯示符合世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 即體外試驗證明結(jié)核分枝桿菌對異煙肼一線抗結(jié)核藥物耐藥， 并且對一線注射類藥物、氟喹諾酮類抗菌藥物耐藥。入院后胸片檢查結(jié)果顯示肺結(jié)核病灶。排除嚴(yán)重肝腎功能障礙患者、心肺疾病患者、血液系統(tǒng)疾病患者、腫瘤患者、藥物過敏患者、精神疾病患者等。將30例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各15例。對照組患者中男9例， 女6例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.00±10.50）歲。觀察組患者中男9例， 女6例， 年齡30～69歲， 平均年齡（46.15±10.00）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者根據(jù)WHO指南采用常規(guī)化療治療， 具體方案：異煙肼+吡嗪酰胺+阿米卡星+卷曲霉素+莫西沙星+加替沙星， 根據(jù)患者的病情和藥敏試驗的結(jié)果進(jìn)行個體化治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺進(jìn)行治療， 初始劑量600 mg/d， 分2次進(jìn)行靜脈滴注， 治療2個月。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察所有患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及痰抗酸染色涂片陰轉(zhuǎn)時間。比較兩組患者癥狀改善、病灶吸收、空洞閉合、抗酸染色涂片陰性、痰結(jié)核分枝桿菌陰性及痰定量PCR陰性情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

30例患者中， 其中20例患者癥狀均有不同程度改善;15例患者治療后復(fù)查胸CT肺部病灶有吸收好轉(zhuǎn)， 空洞縮小;12例患者空洞閉合。30例痰涂片陽性患者中有20例患者痰抗酸染色涂片陰轉(zhuǎn)， 陰轉(zhuǎn)時間為30～210 d。20例患者痰培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)， 陰轉(zhuǎn)時間為31～202 d。治療過程中出現(xiàn)1例肝功損害， 1例末梢神經(jīng)炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。

觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結(jié)核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

近幾年廣泛耐藥結(jié)核病已經(jīng)成為世界范圍高度關(guān)注的流行疾病， 其治療給廣大結(jié)核病防治人員造成嚴(yán)重的困擾。但是目前尚未發(fā)現(xiàn)有效的藥物對該病進(jìn)行根除。利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗菌藥物， 可以與結(jié)核分枝桿菌的核糖體結(jié)合， 形成功能性的始動復(fù)合物， 對細(xì)菌的繁殖起著強(qiáng)烈的抑制作用[3]， 還可對耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染進(jìn)行有效的控制。即使利奈唑胺濃度非常低， 依然可以具備強(qiáng)烈的殺菌能力。相關(guān)研究認(rèn)為利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的治療療效可行， 可明顯改善患者結(jié)核病灶和癥狀體征[4]。

本文研究結(jié)果顯示， 觀察組癥狀改善15例、病灶吸收11例、空洞閉合10例、抗酸染色涂片陰性15例、痰結(jié)核分枝桿菌陰性15例、痰定量PCR陰性15例均多于對照組的5、5、2、5、5、6例， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可知結(jié)核分枝桿菌難以對利奈唑胺產(chǎn)生耐藥。利奈唑胺作為惡唑烷酮類抗生素， 對蛋白起始復(fù)合物的形成可進(jìn)行抑制， 進(jìn)而阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成， 因此可抗結(jié)核分枝桿菌， 其最低抑菌濃度為0.125～1.0 mg/L， 滲透性良好， 可在病灶組織形成較高的藥物濃度[5， 6]。

在不良反應(yīng)方面， 隨著利奈唑胺在抗結(jié)核治療中療效研究的不斷開展， 其不良反應(yīng)也逐漸引起了醫(yī)生的關(guān)注。相關(guān)研究顯示不良反應(yīng)并不一致[7-10]。部分研究認(rèn)為不良反應(yīng)較為輕微， 可以耐受[11-13]。本研究結(jié)果中， 治療過程中出現(xiàn) 1例肝功損害， 1例末梢神經(jīng)炎， 1例視力下降， 停藥后癥狀均改善。與相關(guān)研究結(jié)果存在一定的相似點(diǎn)。利奈唑胺在抗結(jié)核治療中不良反應(yīng)輕微且耐受。

綜上所述， 利奈唑胺治療耐藥結(jié)核病的療效確實可靠， 對改善患者結(jié)核病灶和癥狀體征發(fā)揮著重要的作用， 其應(yīng)用價值高， 切實可行， 有推廣價值。

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[收稿日期：2018-10-17]