多西他賽+雷替曲塞對胃癌晚期患者DKK-1水平與TFF3水平的影響

黃麗　劉香玉

【摘要】 目的 探討胃癌晚期采用多西他賽+雷替曲塞治療的臨床效果及對分泌型糖蛋白Dickkopf-1（DKK-1）水平和三葉因子家族蛋白3（TFF3）水平的影響。方法 48例胃癌晚期患者， 遵照雙盲法分組標(biāo)準(zhǔn)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 各24例。對照組給予多西他賽進(jìn)行治療， 實(shí)驗(yàn)組給予多西他賽聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行治療， 比較兩組治療效果、治療前后DKK-1和TFF3水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí) 驗(yàn)組治療總有效率為62.50%高于對照組的29.17%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組TFF3和DKK-1水平均低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 多西他賽+雷替曲塞治療胃癌晚期患者效果可靠， 能夠降低患者血清TFF3、DKK-1水平， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 多西他賽;雷替曲塞;胃癌晚期;分泌型糖蛋白Dickkopf-1;三葉因子家族蛋白3

胃癌在臨床上是一種常見的惡性腫瘤疾病， 臨床發(fā)病率和病死率居高不下， 胃癌患者在早期多表現(xiàn)為消化道不良癥狀， 早期胃癌大部分無明顯癥狀， 進(jìn)展期胃癌癥狀較為明顯。胃癌的癥狀一般表現(xiàn)為上腹部疼痛， 在癥狀剛開始時疼痛規(guī)律與消化性潰瘍相同， 但在老年人身上常表現(xiàn)為痛覺遲鈍， 多表現(xiàn)為腹脹、上腹痛。若腹痛經(jīng)常發(fā)作， 或間隔時間愈來愈短， 那么就應(yīng)引起高度的警惕。隨著病情的發(fā)展， 會逐漸體重減輕、疼痛加重等情況， 到了胃癌晚期還會出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血等癥狀[1]。臨床上常用化療或手術(shù)治療晚期胃癌， 以緩解腫瘤發(fā)展， 采用多西他賽聯(lián)合雷替曲塞是目前臨床上治療胃癌晚期疾病的新方案， 現(xiàn)通過研究本院收治的胃癌晚期患者采取不同方法治療的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月本院收治的48例胃癌晚期患者， 本次研究均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。將患者遵照雙盲法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組， 各24例。實(shí)驗(yàn)組中男14例， 女10例， 年齡34～81歲， 平均年齡（59.7± 8.9）歲;其中印戒細(xì)胞癌患者7例， 黏液腺癌患者9例， 分化腺癌患者8例。對照組中男13例， 女11例， 年齡35～79歲， 平均年齡（61.5±7.1）歲;其中印戒細(xì)胞癌患者6例， 黏液腺癌患者10例， 分化腺癌患者8例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床胃癌診斷與治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無智力障礙、能準(zhǔn)確接受實(shí)驗(yàn)觀察的患者;②自愿參與到實(shí)驗(yàn)中的患者;③患者知情同意， 簽署知情同意書， 并有較好的依從性;④研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委會審查并批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重肝、腎功能障礙;②中途轉(zhuǎn)院或停止接受實(shí)驗(yàn)觀察的患者;③存在智力障礙的患者;④患有惡性腫瘤患者;⑤出血傾向者或已接受其他手術(shù)治療的患者。

1. 2 方法 全部患者在用藥治療前1 d、治療當(dāng)天及治療第2天給予地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H44024469）8 mg/次， 2次/d口服。對照組患者給予多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20052067）進(jìn)行治療， 劑量為75 mg/m2， 靜脈滴注， 注射時間依次為第1、8、15天， 治療3周為1個療程， 共治療3個療程。實(shí)驗(yàn)組患者給予多西他賽聯(lián)合雷替曲塞進(jìn)行治療， 多西他賽的使用方法與對照組一致;雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20090325）25 mg/m2于治療第1天靜脈推注， 治療3個療 程[2]。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療6個月后， 比較兩組治療效果、治療前后DKK-1和TFF3水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照世界衛(wèi)生組織對胃癌晚期的治療效果進(jìn)行評定， 根據(jù)患者的影像學(xué)檢查、腫瘤縮減程度、病理學(xué)檢查以及腫瘤大小將患者治療情況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定 （SD）、進(jìn)展（PD）， 總有效率=完全緩解率+部分緩解率。不良反應(yīng)包括外周神經(jīng)炎、惡心嘔吐、貧血、關(guān)節(jié)酸痛。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.3706， P=0.0204<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后DKK-1和TFF3水平比較 實(shí)驗(yàn)組治療前TFF3水平為（45.15±6.12）pg/ml， 治療后TFF3水平為（28.46±7.13）pg/ml， 對照組治療前TFF3水平為（46.54± 5.16）pg/ml， 治療后TFF3水平為（35.45±8.33）pg/ml;實(shí)驗(yàn)組治療前DKK-1水平為（72.35±11.36）pg/ml， 治療后DKK-1水平為（31.23±10.16）pg/ml， 對照組治療前DKK-1水平為（73.26± 10.33）pg/ml， 治療后DKK-1水平為（52.25±12.46）pg/ml;治療前， 兩組TFF3和DKK-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）; 治療后， 實(shí)驗(yàn)組TFF3和DKK-1水平均低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.1231、6.4051， P=0.0031、0.0000， P<0.05）。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn) 11例關(guān)節(jié)酸痛， 3例貧血， 6例惡心嘔吐， 3例外周神經(jīng)炎， 對照組患者出現(xiàn)13例關(guān)節(jié)酸痛、5例貧血、7例惡心嘔吐、4例外周神經(jīng)炎;兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

胃癌是嚴(yán)重危害人們身體健康的疾病之一， 要降低胃癌的發(fā)生率， 一定要改變狼吞虎咽的飲食習(xí)慣， 而且三餐時間最好能大致固定下來;其次， 多吃新鮮食物;在飲食中多進(jìn)食些含有多糖類物質(zhì)的食物， 如香菇;對于有抽煙、喝酒習(xí)慣的人群， 建議戒煙限酒， 要知道長期過量飲酒， 容易損傷胃黏膜， 引起糜爛性胃炎， 最后發(fā)生癌變。體重方面也要 注意， 過高的體重不僅是胃癌的負(fù)擔(dān)， 也是高血壓、心腦血管疾病和糖尿病的沉重負(fù)擔(dān)。最后， 心理狀態(tài)也是重要因素， 保持愉快的心情有助于改善病情， 據(jù)調(diào)查， 長期在情緒抑郁狀態(tài)下吃東西， 對胃癌的發(fā)病有一定的影響。

目前臨床上晚期腫瘤患者多采用全身化療進(jìn)行治療， 可進(jìn)一步改善患者生存質(zhì)量， 也可提高患者2年的生存率， 針對腫瘤患者采用化療治療帶動了一系列輔助治療的發(fā)展方向， 比如區(qū)域化療、輔助化療[3]。臨床上如今還未有規(guī)范化的治療方案， 最合適的治療方案仍然存在爭議， 臨床上多西他賽是一種紫杉醇類的抗腫瘤藥物， 此種藥物可加強(qiáng)微管蛋白的抑制和聚合功能， 從而對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行破壞， 在治療胰腺癌、胃癌以及小細(xì)胞肺癌中療效較好[4]。雷替曲塞是一種胸苷合酶抑制劑， 這種藥物能夠抑制胸苷酸合酶， 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡， 是臨床上治療胃癌和直腸癌的用藥， 在患者生存期、近期療效等方面優(yōu)于其他常規(guī)藥物。兩種藥物聯(lián)合治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用， 降低藥物的副作用， 明顯提升治療效果， 這兩種藥物能夠共同發(fā)揮兩個作用靶點(diǎn)， 抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 二者之間互相作用， 可提高療效， 這與相娜娜[5]的研究結(jié)果一致， 說明雷替曲塞聯(lián)合多西他賽藥物治療胃癌晚期患者的療效較佳， 可緩解患者病情， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 胃癌晚期患者采用多西他賽+雷替曲塞治療可靠安全， 能夠促進(jìn)患者病情恢復(fù)， 還可降低DKK-1、TFF3水平， 有確切效果， 建議在臨床上進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 侯艷林. 多西他賽聯(lián)合SOX化療方案對胃癌晚期患者生存周期及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響. 北方藥學(xué)， 2018， 15（6）：158-159.

[2] 劉佳驊， 陳奕寬， 陳錦先. 多西他賽配合雷替曲塞治療對胃癌晚期患者DKK-1、TFF3的影響. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， 13（3）：284-287.

[3] 譚靜. 雷替曲塞聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2018， 5（7）：147.

[4] 李秋萍. 雷替曲塞與多西他賽治療晚期胃癌效果評價(jià). 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2017， 27（21）：147-148.

[5] 相娜娜. 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床分析. 中國農(nóng)村衛(wèi)生， 2016， 9（18）：28-29.

[收稿日期：2018-10-11]