環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量皮質(zhì)類固醇激素治療狼瘡性腎炎的效果

黃懿敏 譚志明 莊宇

【摘要】 目的 觀察環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量皮質(zhì)類固醇激素在狼瘡性腎炎治療中的應(yīng)用效果。方法 50例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)奇數(shù)偶數(shù)法分為觀察組和對(duì)照組， 每組25例。兩組患者均給予小劑量皮質(zhì)類固醇激素治療， 在此基礎(chǔ)上， 觀察組患者聯(lián)合環(huán)孢素A治療， 對(duì)照組患者聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后免疫狀態(tài)。結(jié)果 經(jīng)治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對(duì)照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.595， P>0.05）。兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者多毛、牙齦增生發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發(fā)生率分別為12.0%、0， 均明顯低于對(duì)照組的36.0%、16.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。結(jié)論 環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量皮質(zhì)類固醇激素治療狼瘡性腎炎的療效確切， 安全性較高， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢素A;嗎替麥考酚酯;皮質(zhì)類固醇激素;狼瘡性腎炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.037

【Abstract】 Objective ? To observe the effect of cyclosporine A combined with low-dose corticosteroids in the treatment of lupus nephritis. Methods ? A total of 50 lupus nephritis patients as study subjects were divided by random odd even method into observation group and control group， with 25 cases in each group. Both groups received low-dose corticosteroids. On this basis， the observation group was treated with cyclosporine A， and the control group was treated with mycophenolate mofetil. The treatment effect， occurrence of adverse reactions and immune status before and after treatment were compared between the two groups. Results ? After treatment， the observation group had total treatment effective rate as 80.0%， which was 88.0% in the control group， but the difference was not statistically significant （χ2=0.595， P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD4+ and CD8+ before treatment （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower CD8+ than those before treatment， and higher CD3+ and CD4+ than those before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of hypertrichosis and gingival hyperplasia （P>0.05）. But the observation group had obviously lower incidence of numbness and hypertension respectively as 12.0% and 0 than 36.0% and 16.0% in the control group， and their difference was statistically significant （χ2=3.947， 4.348， P<0.05）. Conclusion ? Combination of cyclosporine A and low-dose corticosteroids shows affirmative efficacy in treating lupus nephritis with high safety， and it is worthy of clinical promotion and application.?

【Key words】 Cyclosporine A; Mycophenolate mofetil; Corticosteroids; Lupus nephritis

狼瘡性腎炎在臨床治療上首選是皮質(zhì)激素口服與環(huán)磷酰胺沖擊療法， 可滿足大部分患者的治療療效需求， 但不排除有些患者還是無(wú)法有效控制病情[1， 2]。環(huán)孢素A屬于一種新型的免疫抑制劑， 近幾年來(lái)在風(fēng)濕性疾病的治療中有著廣泛應(yīng)用[3， 4]。狼瘡性腎炎以往在臨床上多是采用糖皮質(zhì)激素治療， 雖然可獲得較好療效， 但卻會(huì)伴隨發(fā)生諸多不良反應(yīng)。因而， 在減少糖皮質(zhì)激素用量的基礎(chǔ)上， 本文便對(duì)結(jié)合應(yīng)用環(huán)孢素A的療效進(jìn)行闡述， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2018年4月在本院接受治療的50例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)奇數(shù)偶數(shù)法分為觀察組和對(duì)照組， 每組25例。觀察組患者中， 男13例， 女12例;年齡16～46歲， 平均年齡（30.7±6.1）歲;病程最短2個(gè)月、最長(zhǎng)36個(gè)月， 平均病程（18.9±6.2）個(gè)月。對(duì)照組患者中， 男15例， 女10例;年齡19～47歲， 平均年齡（32.1±5.2）歲;病程最短5個(gè)月， 最長(zhǎng)36個(gè)月， 平均病程（19.6±5.5）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者在入院后均采用甲潑尼龍沖擊療法， 劑量為20 mg/（kg·d）， 持續(xù)3 d為1個(gè)療程， 共治療3個(gè)療程。間隔期與療程結(jié)束之后， 再使用潑尼松口服治療， 劑量為2 mg/（kg·d）， 分3次口服。在此基礎(chǔ)上， 觀察組患者采用環(huán)孢素A聯(lián)合治療， 劑量為5 mg/（kg·d）， 分2次口服， 有效血藥濃度控制在120～200 μg/ml;對(duì)照組患者采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合治療， 2次/d， 每次20 mg/kg。在病情得以控制之后， 兩組患者均將甲潑尼龍使用劑量減小到10 mg/d， 1次/d， 口服。治療3個(gè)月后， 停用環(huán)孢素A， 采用小劑量皮質(zhì)類固醇激素維持治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①緩解：患者的癥狀和體征均有消失， 同疾病活動(dòng)期密切相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也已恢復(fù)或接近于正常;②顯效：患者的癥狀和體征基本消失或有明顯減輕， 實(shí)驗(yàn)室有關(guān)指標(biāo)有明顯進(jìn)步;③有效：患者的癥狀、體征有所減輕， 實(shí)驗(yàn)室有關(guān)指標(biāo)有所進(jìn)步;④無(wú)效：患者的癥狀、體征并未見改善， 亦有惡化趨勢(shì)， 實(shí)驗(yàn)室有關(guān)指標(biāo)未見進(jìn)步[5， 6]?？傆行?（緩解+顯效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應(yīng) 觀察比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括多毛、牙齦增生、麻木及高血壓。

1. 3. 3 免疫狀態(tài) 治療前后采集兩組患者晨起肘部空腹靜脈血， 離心處理后保存待測(cè)。使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞亞群改變[7， 8]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 經(jīng)治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對(duì)照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.595， P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者多毛、牙齦增生發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后免疫狀態(tài)比較 兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

本次實(shí)驗(yàn)當(dāng)中使用環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量皮質(zhì)類固醇激素治療狼瘡性腎炎， 并以嗎替麥考酚酯作為對(duì)照， 研究結(jié)果顯示， 經(jīng)治療后， 觀察組患者治療總有效率為80.0%， 對(duì)照組患者治療總有效率為88.0%， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.595， P>0.05）。兩組患者治療前的CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療后的CD8+水平均明顯低于治療前， CD3+、CD4+水平均高于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。上述結(jié)果顯示， 使用環(huán)孢素A與嗎替麥考酚酯均能獲得滿意療效， 且免疫狀態(tài)相關(guān)因子水平均顯著改善。另外， 就不良反應(yīng)方面來(lái)看， 兩組患者多毛、牙齦增生發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但觀察組患者的麻木、高血壓發(fā)生率分別為12.0%、0， 均明顯低于對(duì)照組的36.0%、16.0%， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。此結(jié)果提示使用環(huán)孢素A治療的安全性較高。

綜上所述， 環(huán)孢素A聯(lián)合小劑量皮質(zhì)類固醇激素治療狼瘡性腎炎的療效確切， 安全性較高， 值得臨床推廣使用。

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[收稿日期：2018-08-28]