銀屑病患者尿酸排泄分數(shù)與冠狀動脈硬化的相關(guān)性研究

卞坤鵬，徐保來，楊愛琴，梁麗麗

（1.南陽市中心醫(yī)院 皮膚科，河南 南陽 473000；2.山西醫(yī)科大學附屬人民醫(yī)院 皮膚科，山西 太原 030012）

2016年我國銀屑病患者約達到650 萬[1]。有研究顯示，銀屑病與高尿酸血癥存在明顯相關(guān)性，而尿酸（uric acid,UA）水平與動脈硬化關(guān)系密切，提示銀屑病與動脈粥樣硬化間可能存在一定的聯(lián)系[2-3]。尿酸排泄分數(shù)是指經(jīng)腎小球濾過的尿酸UA 最終從尿液中排出的百分率，可以比較全面準確的反映腎臟UA 的排泄狀況[4]。本研究比較不同冠狀動脈硬化嚴重程度銀屑病患者的尿酸排泄分數(shù)水平，以探討銀屑病患者合并冠狀動脈硬化的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月于南陽市中心醫(yī)院門診就診及住院的銀屑病患者282 例。其中，男性153 例，女性129 例；年齡30～66 歲，平均（50.44±5.50）歲。根據(jù)Gensini 積分結(jié)果將研究對象分為0、1 分組、2～20 分組及＞20 組，分別為84、79 和119 例[5]。納入標準：①通過臨床表現(xiàn)及皮膚病理確診為銀屑?。虎诰哂性敿毑∈?、體格檢查資料、試驗室檢查資料及放射學檢查資料；③簽署知情同意書。排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管病、惡性腫瘤和其他自身免疫?。虎诩韧I功能不全、腎臟病史者及繼發(fā)性高尿酸血癥；③近期服用利尿劑、阿司匹林及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等影響UA 或藥物；④合并糖尿病、痛風及甲狀腺疾病等內(nèi)分泌性疾?。虎莼颊叱磕虬椎鞍?與肌酐測定值超過正常者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

研究對象禁食8 h，并留取24 h 尿，于次日晨起測量身高、體重及血壓，并計算BMI。抽取肘靜脈血檢測總膽固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、UA、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、尿中尿酸（urine uric acid,UUA）、尿肌酸（urine creatine,UCre）、血清尿酸（serum uric acid,SUA）及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）。以上數(shù)據(jù)均在AU5400 全自動生化分析儀（日本Olmpus公司）上完成測定。尿酸排泄分數(shù)＝（UUA×Scr）/ （Ucre×SUA）×100%。腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR）采用腎臟病飲食改良（modification of diet in renal disease,MDRD）簡化公式，即eGFR[ml/（min·1.73m2）]=186×Scr-1.154×年齡-0.203，如患者為女性則需在原公式上×0.742。

由2 名具有副高級別以上的心內(nèi)科醫(yī)師，在彩色頸動脈超聲檢測儀（德國西門子公司）上完成冠狀動脈硬化程度檢測，檢查部位包括總動脈遠端、內(nèi)動脈起始端、總動脈分叉及頸外動脈。采用Gensini 積分評價硬化嚴重程度，先確定冠狀動脈狹窄評分，具體為冠狀動脈狹窄率＜25%計1 分、25%～＜50%計2 分、50%～＜75% 計4 分、75%～＜90% 計8 分、90%～＜100%計16 分、100%計32 分[6]。然后根據(jù)冠狀動脈病變位置確定系數(shù)，具體為冠狀動脈左主干病變?yōu)?，前降支遠、近及中段病變分別為1.0、2.5和1.5，第一和第二對角支病變分別為1.0 和0.5，回旋支遠、近段病變分別為1.0 和2.5，鈍緣支和后降支病變均為1.0，右冠狀動脈遠、近及中段病變均為1.0。冠狀動脈病變評分=冠狀動脈狹窄評分×相應病變位置系數(shù)，所有冠狀動脈病變評分之和為Gensini 積分，Gensini 積分越高表明冠狀動脈病變越嚴重[7]。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；相關(guān)分析用Spearman 法，影響因素的分析用多元線性回歸模型，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較

各組TC、LDL-C、HDL-C、SUA 及尿酸排泄分數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組臨床資料比較

2.2 Gensini 積分與各參數(shù)的相關(guān)性

Gensini 積分與TC、LDL-C及SUA呈正相關(guān)（rs=0.495、0.660 和0.533，P=0.011、0.000 和0.006），與HDL-C、尿酸排泄分數(shù)呈負相關(guān)（rs=-0.708和-0.775，均P=0.000）。

2.3 Gensini 積分影響因素的多元線性回歸分析

以Gensini 積分為因變量，以表1中差異有統(tǒng)計學意義的指標為自變量，行多元線性回歸分析，引入標準和剔除標準為0.05 和0.10。LDL-C、HDL-C 及尿酸排泄分數(shù)為Gensini 積分的影響因素（P＜0.05）。見表2。

表2 Gensini 積分影響因素的多元線性回歸分析相關(guān)參數(shù)

3 討論

有研究證實血脂異常是動脈粥樣硬化最重要的發(fā)病原因[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨Gensini 積分逐漸升高，TC 和LDL-C 逐漸升高，HDL-C 逐漸降低；LDL-C和HDL-C 是Gensini 積分的影響因素。有研究提示LDL-C 水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)[9]。高水平的LDL-C 可結(jié)合動脈壁的黏多糖，生成不溶性沉淀物，并與其他各類脂質(zhì)成分共同參與纖維組織增生，引起粥樣斑塊。膽固醇的逆行轉(zhuǎn)運是HDL-C 影響動脈硬化的主要機制，HDL-C 抗氧成分與磷脂和膽固醇結(jié)合，從而避免脂質(zhì)過氧化，阻斷自由基級聯(lián)反應，達到抗動脈粥樣硬化的目的[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，隨Gensini 積分逐漸升高，SUA 逐漸升高；SUA 與Gensini 積分呈正相關(guān)。銀屑病常伴Th1、Th17 細胞極化及促炎細胞因子過度表達，通過促進皮膚血管新生、角質(zhì)細胞增殖及代謝異常等途徑，提高了動脈粥樣硬化斑塊形成的概率，并加快疾病進展[11]。SUA 水平升高可導致內(nèi)皮功能紊亂，與心血管疾病、銀屑病密切相關(guān)[12]。SUA 升高可增加血管內(nèi)皮功能紊亂，導致一氧化氮生成減少，使血管內(nèi)皮細胞受損，且UA 還可通過氧化應激、自由基生成增多及促進低密度脂蛋白氧化而損傷血管內(nèi)皮細胞[13]。

尿酸排泄分數(shù)可以避免尿量、GFR 等因素干擾，更準確、全面的評價腎臟UA 排泄狀況。在本研究中，隨Gensini 積分逐漸升高，尿酸排泄分數(shù)逐漸降低，尿酸排泄分數(shù)與Gensini 積分呈負相關(guān)，且尿酸排泄分數(shù)是Gensini積分的影響因素。銀屑病患者常合并脂代謝紊亂，長期的脂代謝紊亂可導致腎小球動脈硬化，腎臟血流量減少，使經(jīng)腎小球濾過的UA 減少[14]。另外，脂代謝紊亂導致入球小動脈管腔狹窄甚至閉塞，及脂肪酸合成增加引起酮體增多，均可使尿酸排泄分數(shù)降低，SUA 水平升高[15]。當SUA 水平升高致有尿酸鹽結(jié)晶析出時將激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，加重動脈硬化，使SUA 水平進一步升高，尿酸排泄分數(shù)進一步降低，進入惡性循環(huán)。

綜上所述，銀屑病患者尿酸排泄分數(shù)與冠狀動脈硬化嚴重程度呈正相關(guān)尿酸排泄分數(shù)可能是冠狀動脈硬化的危險因素之一。筆者認為在銀屑病患者中，血脂異常與SUA 代謝異常可能共同參與了系統(tǒng)性炎癥反應、血管內(nèi)皮細胞功能異常等病理生理改變，進而引發(fā)冠狀動脈硬化，兩者可能存在互為因果關(guān)系，而尿酸排泄分數(shù)可在SUA 水平表現(xiàn)異常之前，更早的反映腎臟處理SUA 的狀況[16]。這也可能是本研究中發(fā)現(xiàn)尿酸排泄分數(shù)是Gensini 積分影響因素的原因。但年齡、性別、飲食習慣等因素均會對SUA 水平造成影響，而筆者推測這些因素在干擾SUA 水平的同時，也可能影響到尿酸排泄分數(shù)但目前關(guān)于此方面內(nèi)容尚無定論。因此，本研究結(jié)果尚有待以后大規(guī)模前瞻性研究進一步論證。