安宮黃體酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者激素水平的影響研究

黎煒杰

【摘要】 目的 探討安宮黃體酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血（DUB）患者激素水平的影響。方法 60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者， 隨機分為試驗組和對照組， 每組30例。對照組給予刮宮術(shù)聯(lián)合米非司酮治療， 試驗組給予刮宮術(shù)聯(lián)合安宮黃體酮治療。比較兩組患者的臨床療效及治療前后激素水平[促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）]。結(jié)果 經(jīng)治療后， 試驗組的總有效率為90.00%（27/30）， 明顯高于對照組的66.67%（20/30）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的FSH、LH、E2水平均明顯降低， P、T水平均明顯升高， 且試驗組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組， P、T水平均明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效顯著， 能夠調(diào)節(jié)激素水平， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 安宮黃體酮;圍絕經(jīng)期;功能失調(diào)性子宮出血;激素水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.046

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of Angong progesterone on hormone levels in patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding （DUB）. Methods? ?A total of 60 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into experimental group and control group， with 30 cases in each group. The control group received curettage combined with mifepristone， and the experimental group received curettage combined with Angong progesterone. Comparison were made on clinical efficacy， hormone levels before and after treatment [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， progesterone （P）， testosterone （T）] between the two groups. Results? ?After treatment， the experimental group had obviously higher total effective rate as 90.00% （27/30） than 66.67% （20/30） in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）. Compared with those before treatment， both groups had obviously lower FSH， LH， E2 level， and obviously higher P and T after treatment. The experimental group had obviously lower FSH， LH and E2 than the control group， and obviously higher P and T than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Angong progesterone shows remarkable clinical efficacy in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding， and it can regulate the hormone level. It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Angong progesterone; Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Hormone levels

功能失調(diào)性子宮出血是一種臨床常見的婦科疾病， 由于卵巢功能逐漸衰退， 無排卵子宮內(nèi)膜中孕激素拮抗作用減弱， 子宮內(nèi)膜過度增生所誘發(fā)的。臨床可見月經(jīng)淋漓不盡， 周期消失， 血量可多可少， 出血量增多可能誘發(fā)貧血， 病情反復(fù)可致繼發(fā)性感染、子宮內(nèi)膜增生， 甚至子宮內(nèi)膜癌變。臨床治療本病的原則為止血和調(diào)整月經(jīng)紊亂， 以糾正貧血、預(yù)防子宮內(nèi)膜癌變[1]。快速止血常應(yīng)用雌激素或孕激素。隨著安宮黃體酮的問世， 臨床上對安宮黃體酮與激素水平影響的相關(guān)研究缺少。本實驗就安宮黃體酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者激素水平的影響予以研究， 現(xiàn)具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年10月～2016年10月在本院治療的60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者， 經(jīng)分段診刮病理檢查結(jié)果顯示， 單純性子宮內(nèi)膜增生過長42例， 增生期子宮內(nèi)膜16例， 復(fù)雜性宮內(nèi)膜增生過長2例。將患者隨機分為試驗組和對照組， 每組30例。試驗組患者年齡40～55歲， 平均年齡（48.33±5.52）歲。對照組患者年齡40～55歲， 平均年齡（48.45±4.88） 歲。兩組患者年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本實驗經(jīng)本院倫理委員會批準， 患者及其家屬均簽署知情同意書。

1. 2 納入標準 參考《實用婦產(chǎn)科學(xué)》[2]的診斷， 患者出現(xiàn)不同程度的月經(jīng)過多、月經(jīng)延長或不規(guī)則子宮出血等臨床癥狀， B超結(jié)果顯示子宮大小正?；蛏源螅?不存在占位性病變。

1. 3 排除標準 患者B超顯示子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜息肉等器質(zhì)性病變;3個月內(nèi)應(yīng)用激素治療或避孕器， 激素替代治療史;先天性生殖器發(fā)育異常;心、肝、腎嚴重疾病， 造血功能障礙等嚴重疾病;合并子宮肌瘤、卵巢瘤、腦膜瘤等良、惡性腫瘤， 未控制的糖尿病及嚴重高血壓患者， 癲癇等精神病患者。

1. 4 方法 兩組患者經(jīng)過問診、查體以及B超檢查等常規(guī)檢查后， 予以刮宮術(shù)治療。在此基礎(chǔ)上， 對照組給予米非司酮口服， 10 mg/d。試驗組給予安宮黃體酮治療， 行刮宮術(shù)后第15天開始服用安宮黃體酮， 8 mg/d， 連續(xù)應(yīng)用10 d后停藥， 使子宮撤退性出血， 之后每次陰道出血的第15天開始服用安宮黃體酮， 8 mg/d， 服藥10 d后停藥。兩組患者均以3個月為1個療程， 共治療1個療程。于治療前后的次日清晨取左肘靜脈血3～5 ml， 靜置后予以2500 r/min離心并分離上清液置-70℃內(nèi)儲存待檢。予以化學(xué)發(fā)光法對FSH、LH、E2、P以及T等指標進行檢查， 試劑盒由貝克曼庫爾特公司提供。

1. 5 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的臨床療效及治療前后激素水平（FSH、LH、E2、P、T）。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對臨床療效進行判定， 顯效：治療后所有臨床癥狀均消失， 實驗室各項指標正常;有效：治療后癥狀基本消失或顯著改善， 月經(jīng)周期延長， 月經(jīng)量增多;無效：用藥后患者癥狀無明顯進步或有加重， 月經(jīng)各項指標均未改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后， 試驗組的總有效率為90.00%（27/30）， 明顯高于對照組的66.67%（20/30）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.8118， P=0.0283<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后激素水平比較 兩組患者治療前的FSH、LH、E2、P、T水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較， 兩組患者治療后的FSH、LH、E2水平均明顯降低， P、T水平均明顯升高， 且試驗組患者的FSH、LH、E2水平均明顯低于對照組， P、T水平均明顯高于對照組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

卵巢衰竭及性激素分泌紊亂是功能失調(diào)性子宮出血的主要致病因素?，F(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)研究顯示， 功能失調(diào)性子宮出血占婦科門診患者總數(shù)的10%～15%， 可分為排卵功血以及無排卵功血， 無排卵功血患者較多， >50%的患者發(fā)生于圍絕經(jīng)期[4]。

絕經(jīng)前期的婦女卵泡儲備較低， 促性腺激素的敏感性低， 或下丘腦-垂體對性激素正反饋下降， 可先出現(xiàn)黃體功能減弱， 間斷或不規(guī)則排卵， 致使無法排卵。雖然卵泡仍存在繼續(xù)發(fā)育的可能性， 但由于緩慢、不充分以及退化不規(guī)則等因素， 誘發(fā)正反饋， 機體孕激素降低或缺失， 僅受長期單一雌激素刺激后子宮內(nèi)膜逐漸增厚， 腺體增多， 腺上皮質(zhì)異常增生。機體出現(xiàn)卵泡發(fā)育異常以及不規(guī)律退化。雌激素水平也隨之出現(xiàn)波動， 子宮內(nèi)膜中雌激素含量不足， 子宮內(nèi)膜出現(xiàn)退化脫落， 其部位、深度及范圍等均不規(guī)律。由于子宮內(nèi)膜細胞不斷增生， 臨床治療的首選方法即為診斷性刮宮以將增厚的內(nèi)膜剔除并止血， 臨床治療效果顯著。

安宮黃體酮是臨床常用的孕激素類藥物， 現(xiàn)代研究顯示， 安宮黃體酮的孕激素活性于皮下注射時為黃體酮的20～30倍[5]， 且具有長效作用， 臨床應(yīng)用絕經(jīng)期激素替代治療法中配合本品以顯示抑制抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增殖作用。孕激素具有止血功效， 能夠?qū)⒃錾谧訉m內(nèi)膜變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜， 繼而使內(nèi)膜脫落。刮宮止血后第15天適當補充孕激素能夠抑制子宮內(nèi)膜增生期， 停藥后出現(xiàn)撤退性出血即為子宮內(nèi)膜脫落?，F(xiàn)代研究顯示， 安宮黃體酮不僅能夠降低本身的生理作用以對抗雌激素， 還能夠增強雌激素代謝清除率以抑制雌激素合成。功能失調(diào)性子宮出血患者的主要特征為存在不同程度的雌激素水平變化[6，? 7]。本研究結(jié)果提示安宮黃體酮能夠下調(diào)FSH、LH、E2等激素水平， 上調(diào)P、T水平， 從而改善子宮內(nèi)膜增生癥狀， 降低圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血發(fā)生率， 調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌紊亂。本文尚未提及患者應(yīng)用安宮黃體酮后可能會出現(xiàn)子宮外其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)， 如代謝紊亂、循環(huán)系統(tǒng)失衡以及乳腺疾病等內(nèi)分泌癥狀加重現(xiàn)象， 本品存在上述不良反應(yīng)的可能性， 應(yīng)就此進行進一步研究。

綜上所述， 安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效顯著， 能夠調(diào)節(jié)激素水平， 值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 吳曉燕. 安宮黃體酮輔助刮宮術(shù)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察. 臨床合理用藥雜志， 2014， 7（27）：95-96.

[2] 華克勤. 實用婦產(chǎn)科學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：188-190.

[3] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002：54-58.

[4] 張颯， 楊慧， 馬惠榮， 等. 補腎固沖調(diào)經(jīng)系列方對脾腎兩虛型無排卵功血患者療效的影響. 河北中醫(yī)藥學(xué)報， 2016， 31（2）：45-48.

[5] 鄭琦. 安宮黃體酮治療藥物流產(chǎn)后陰道出血的臨床效果觀察. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2016， 16（20）：100-101.

[6] 李智珍. 去氧孕烯炔雌醇片對青春期功能失調(diào)性子宮出血患者血清促卵泡生成素、黃體生成素、雌激素水平的影響. 醫(yī)療裝備， 2016， 29（22）：71-72.

[7] 甘詠梅. 探討對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血應(yīng)用孕激素治療的臨床療效. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2016， 16（86）：73-74.

[收稿日期：2018-11-06]