沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子和肺功能的影響

王美玲 秦曉鷗 王春榮 陳云 于會云

涿州市醫(yī)院內(nèi)科072750

COPD 是一種以持續(xù)氣流受限為主的慢性炎性呼吸病,在急性加重期會明顯加劇肺損害,尤其是合并反流性食管炎等其他病癥的患者,更易并發(fā)肺源性心臟病、呼吸衰竭等,對患者身心健康造成嚴(yán)重的不良影響[1]。目前,慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)多采用吸氧、止咳、平喘等對癥治療,但其具有病程長、難治性、反復(fù)性等特點(diǎn),部分患者療效欠佳,使肺部炎癥反應(yīng)加劇而導(dǎo)致肺功能下降,故選擇有效、合理的方案具有重要的臨床意義[2]。而沙美特羅替卡松 (舒利迭,批準(zhǔn)文號JX20010143,Glaxo Operations UK Limited公司)是一種吸入糖皮質(zhì)激素 (替卡松)+長效β2受體激動劑 (沙美特羅)的復(fù)合藥物,近年來被用于治療COPD,且具有良好的療效,而受到關(guān)注和重視[3]。對此,本研究通過給予AECOPD 患者舒利迭治療,探討其對對患者炎癥因子和肺功能的影響,以期為臨床治療AECOPD提供用藥參考,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取涿州市醫(yī)院2016年3月至2018年3月100例AECOPD 患者,本研究經(jīng)倫理委員會審批通過,納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)就診前1個月內(nèi)無抗炎、免疫、抗感染、放化療等治療史;(3)年齡＞18歲、無精神病病史; (4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有本藥治療藥物過敏史;(2)有肺結(jié)核、哮喘、肺炎等其他非AECOPD 肺疾病;(3)有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;(4)有惡性腫瘤、自身免疫性、內(nèi)分泌、血液、感染等疾病;按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)治療組 (常療組)和舒利迭治療組 (舒療組),每組50例。

1.2 方法 常療組按 《慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2013年修訂版)》[4]常規(guī)給予氧療、支氣管擴(kuò)張、祛痰、激素、通氣支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等規(guī)范對癥治療,舒療組在此基礎(chǔ)上給予舒利迭吸入治療,1吸/次,2次/d,共14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前和治療14 d后血清中炎癥因子、肺功能、病情控制、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。(1)炎癥因子：抽取外周血6 ml置入無菌試管中,分離血清 (3 000 r/min 分離10 min)后行酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、可溶性E-選擇素(soluble E-selectin,sE-SLT)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 (soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1),試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司;(2)肺功能：通過Master Screen Body型肺功能儀檢測第1 秒用力呼氣容積 (forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1占預(yù)計值百分比 (estimated percentage FEV1,FEV1%pred)、FVC 測量3 次,取平均值,儀器購自德國Jaeger 公司; (3)病情控制：采用COPD 評估測試評分 (COPD assessment test score,CAT)[5],共8項,采用5級評分法 (1～5分),評分越高說明病情越嚴(yán)重; (4)生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問卷 (St George respiratory disease questionnaire,SGRQ)[6],共76項,采用人工計分法,總分100分,評分越高說明生活質(zhì)量越差;(5)不良反應(yīng)：心跳加快、頭暈、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料以 (%)表示采用χ2檢驗,等級資料采用秩和Z檢驗,計量資料以±s表示采用獨(dú)立樣本t檢驗,同組時間差異采用配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 常療組和舒療組性別、年齡、吸煙、飲酒、病情、合并反流性食管炎、體質(zhì)量指數(shù)、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

2.2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1 比較常療組和舒療組治療前IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于治療前,舒療組IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05),見表2。

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

表2 兩組患者IL-6、sE-SLT、sICAM-1比較 (±s)

注：sE-SLT 為可溶性E-選擇素;sICAM-1為可溶性細(xì)胞間黏附分子-1;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 (ng/L)sE-SLT (μg/L)sICAM-1 (μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 50.42±5.62 40.12±4.52a 22.34±2.42 18.72±1.96a 276.42±30.42 234.11±25.04a舒療組 50 50.78±5.48 34.27±3.67a 22.51±2.42 16.24±1.75a 275.14±30.14 201.45±22.10a t值 0.304 8.421 0.269 7.073 0.535 6.969 P 值 0.891 ＜0.001 0.855 ＜0.001 0.672 ＜0.001

2.3 兩組患者FEV1、FEV1%pred、FVC 比較常療組和舒療組治療前FEV1、FEV1%pred、FVC比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表3。

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

表3 兩組患者FEV1、FEV 1%pred、FVC比較 (±s)

注：FEV 1 為第1秒用力呼氣容積;FEV 1%pred為FEV 1 占預(yù)計值百分比;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) FEV 1 (L)FEV 1%pred (%)FVC (L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 1.94±0.33 2.53±0.27a 35.01±3.62 40.14±4.25a 2.75±0.42 3.34±0.43a舒療組 50 1.93±0.26 2.82±0.42a 34.78±3.42 45.72±4.87a 2.73±0.32 3.63±0.51a t值 0.168 4.107 0.323 3.989 0.134 3.074 P 值 0.881 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.902 ＜0.001

2.4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 常療組和舒療組治療前CAT、SGRQ 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,常療組和舒療組CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組CAT、SGRQ 明顯低于常療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05),見表4。

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

表4 兩組患者CAT、SGRQ 比較 (分,±s)

注：CAT 為COPD評估測試評分;SGRQ 為圣喬治呼吸問卷;與同組治療前比較,a P ＜0.05

組別 例數(shù) CAT SGRQ治療前 治療后 治療前 治療后常療組 50 20.48±2.17 16.88±1.81a 61.23±6.21 53.43±5.74a舒療組 50 20.96±2.22 14.02±1.55a 61.05±6.24 47.52±5.11a t 值 0.572 7.630 0.258 3.875 P 值 0.511 ＜0.001 0.917 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 常療組和舒療組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較 [例 (%)]

3 討論

AECOPD 在我國發(fā)病率約為0.6%～4.3%,好發(fā)于老年人群,其通過對癥治療后,可有效控制患者的病情,有助于緩解患者的炎癥狀態(tài)及提高其肺功能,但仍有部分患者未能有效改善氣道、肺實質(zhì)、肺血管等慢性炎癥損害,導(dǎo)致肺功能恢復(fù)欠佳[7-8]。

舒利迭是新一代的種糖皮質(zhì)激素 (替卡松)+吸入長效β2 受體激動劑 (沙美特羅)藥物,替卡松是對組胺、白三烯、前列腺素D2等有強(qiáng)效、長效抑制作用的激素,具有良好的抗炎作用,而沙美特羅可高選擇、長時間地激動β2受體而產(chǎn)生舒張平滑肌、擴(kuò)張支氣管、解除支氣管痙攣等作用[9-10]。而相關(guān)研究顯示,氣道高反應(yīng)、炎癥反應(yīng)在AECOPD 病情轉(zhuǎn)歸中具有重要的作用,其中IL-6是機(jī)體重要的炎癥因子,可促使氣道內(nèi)管壁T 淋巴細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞聚集而損傷氣道[11-12],而sICAM-1是血液中白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞或其他細(xì)胞表面的黏附分子,sE-SLT 是一種參與氣道內(nèi)皮細(xì)胞活化的表面跨膜蛋白抗原,sE-SLT、sICAM-1可間接反映氣道內(nèi)皮細(xì)胞病變情況,也是反映氣道炎癥的重要指標(biāo)[13-14]。FEV1、FEV1%pred、FVC則是臨床上常用的肺功能指標(biāo),其水平越高則提示AECOPD患者肺功能越良好[15]。

本研究結(jié)果顯示,常療組和舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1 明顯低于治療前,舒療組治療后IL-6、sE-SLT、sICAM-1明顯低于常療組,常療組和舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 明顯高于治療前,舒療組治療后FEV1、FEV1%pred、FVC明顯高于常療組,表明舒利迭能有效改善AECOPD 患者炎癥狀態(tài)和肺功能。這可能是由于在常規(guī)對癥治療中,能夠在一定程度上緩解AECOPD 患者的氣道炎癥并改善其氣流受限癥狀,從而在一定程度上促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。而本研究聯(lián)合了舒利迭治療后,可能由于其含有的替卡松成分能夠有效抑制AECOPD 患者組胺、白三烯、前列腺素D2等所致的氣道高反應(yīng)、炎癥反應(yīng),如減少了肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等細(xì)胞釋放IL-6、sE-SLT、sICAM-1 等炎癥因子,且舒利迭含有的沙美特羅能夠激動支氣管中β2 受體以減少內(nèi)源性致痙物質(zhì)分泌,有助于有效減少組胺、致敏性物質(zhì)的分泌,尤其是抑制了氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞的活性,進(jìn)一步減少IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,從而能更有效改善AECOPD患者的氣道炎癥狀態(tài)而促進(jìn)其肺功能恢復(fù),表現(xiàn)為治療后FEV1、FEV1%pred、FVC 較高。同時,本研究中,常療組和舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于治療前,舒療組治療后CAT、SGRQ 明顯低于常療組,此結(jié)果與趙波等[15]研究相似,表明舒利迭能有效提高AECOPD患者的病情控制效果及生活質(zhì)量。這可能是由于在本研究舒利迭治療中,其能更有效地抑制了IL-6、sE-SLT、sICAM-1等炎癥因子的釋放,而改善了AECOPD 患者的氣道高反應(yīng)和炎癥反應(yīng),有助于緩解患者肺損害而促使了其肺功能恢復(fù),從而能夠更有效地改善患者的病情,提高患者的生活質(zhì)量。此外,本研究中,常療組和舒療組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明聯(lián)合舒利迭治療AECOPD 的安全性好。

綜上所述,舒利迭可有效改善AECOPD 患者炎癥狀態(tài)和肺功能,有利于提高患者的病情控制效果及生活質(zhì)量,且安全性好,值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突