制霉菌素聯(lián)合碘甘油治療化療后真菌性口腔潰瘍效果觀察

姚 琳，宗雪蓮，楊 柯，潘耀柱，楊紅霞

白血病是造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，患者死亡率較高，化療是其主要治療手段，對緩解患者病情，延長患者存活時間有積極意義。研究報道，化療藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等的毒性較強(qiáng)，可損傷患者正常組織及器官，且在治療過程中極易引起真菌性口腔潰瘍[1]。臨床治療口腔潰瘍主要以消炎、止痛、殺菌、抑菌等為手段，而真菌性口腔潰瘍?nèi)菀壮霈F(xiàn)反復(fù)，對總體治療效果帶來不利影響[2]。本研究為探尋白血病患者化療后真菌性口腔潰瘍的有效治療方法，應(yīng)用制霉菌素粉末混合碘甘油涂抹潰瘍創(chuàng)面，并觀察判斷其療效，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2017年1月～2018年12月在醫(yī)院接受化療的白血病患者96例，按照入組順序編號，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組。對照組男 26例，女 22例，年齡 18～67(48.32±4.14)歲；病種：急性淋巴細(xì)胞白血病25例，急性粒細(xì)胞白血病19例，急性混合細(xì)胞白血病4例。觀察組男28 例，女 20 例，年齡 20～69(48.40±4.18)歲；病種：急性淋巴細(xì)胞白血病24例，急性粒細(xì)胞白血病21例，急性混合細(xì)胞白血病3例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且在使用常規(guī)化療后，確診為真菌性口腔潰瘍；（2）意識清晰，能夠配合進(jìn)行調(diào)研；（3）對本研究使用藥物無過敏史；（4）患者及家屬在治療前均了解本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書；（5）獲得醫(yī)院倫理學(xué)會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾?。唬?）合并嚴(yán)重肝腎功能疾?。唬?）合并心血管系統(tǒng)疾?。唬?）合并口腔部位其他疾??；（5）無法耐受化學(xué)療法。

1.2 治療方法 對照組每日三餐30 min后和睡前，給予生理鹽水漱口，10～15 ml/次，共 4次；觀察組將制霉菌素2片研成粉末，與20 ml碘甘油充分混合后，按照對照組治療時間，取適量涂抹于潰瘍創(chuàng)面。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）口腔真菌感染檢測：分別在治療前后，觀察并記錄患者口腔潰瘍情況，發(fā)現(xiàn)口咽部疼痛、口腔黏膜或舌體出現(xiàn)乳白色斑點、斑片狀附著物等真菌感染征象后，使用無菌棉簽沾生理鹽水在病灶部位反復(fù)擦2次后，作真菌檢測。若在顯微鏡下能觀察到真菌孢子，則為陽性，提示口腔真菌感染?？谇火つし磻?yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為0～Ⅳ度。由于Ⅲ度和Ⅳ度均為重度口腔黏膜炎，因此本研究中將此類患者合并為≥Ⅲ度。（2）臨床療效：治療后評定臨床療效[5]，分為：顯效：口腔潰瘍灶消失，疼痛完全消失；有效：口腔潰瘍創(chuàng)面縮小或白斑明顯減少，疼痛消失或減輕，可進(jìn)行正常飲食；無效：口腔潰瘍創(chuàng)面無變化或增大，疼痛無好轉(zhuǎn)，且影響患者正常飲食。總有效率=（顯效率+有效率）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后口腔真菌感染比較 治療后，對照組口腔真菌感染情況改善不顯著，而觀察組改善非常顯著，且有13例真菌檢測陰性，與對照組比較有顯著差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后口腔真菌感染比較（n=48）

2.2 兩組口腔潰瘍治療療效比較 組口腔潰瘍治療總有效率顯著高于對照組 (P＜0.05，表2)。

表2 兩組口腔潰瘍治療療效比較［n（%）］

3 討論

白血病是以出血、貧血、感染為主要癥狀的一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，可累及淋巴結(jié)、脾、肝等器官，對患者的健康及生命帶來嚴(yán)重危害。目前治療白血病的常用手段仍然是化療，還需應(yīng)用大劑量免疫抑制劑，嚴(yán)重影響患者免疫功能，造成口腔或消化道黏膜屏障被破壞。一般情況下，口腔主要是以厭氧菌為主的環(huán)境，革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及真菌均有可能存在于其中。長期大量、反復(fù)使用抗生素及免疫制劑后，口腔的正常菌群便被抑制或消滅，此時條件致病菌則大量繁殖，極易發(fā)生口腔真菌感染，加大呼吸系統(tǒng)或者消化系統(tǒng)等組織器官的感染風(fēng)險，嚴(yán)重者可危及生命。因此，白血病患者在進(jìn)行化療的同時，應(yīng)做好口腔護(hù)理，特別是積極預(yù)防和及時治療口腔真菌感染[6]。

制霉菌素屬于多烯類抗生素，具有較好的脂溶性，使得其易結(jié)合真菌細(xì)胞膜上固醇類物質(zhì)，造成細(xì)胞膜通透性增加，鉀離子以及部分細(xì)胞內(nèi)容物外移，達(dá)到抑制真菌生長的作用。同時制霉菌素口服后不被機(jī)體胃腸道吸收，以糞便形式排出體外，且患處用藥后，也不被皮膚及黏膜吸收[7]。碘甘油是由碘、甘油、碘化鉀等混合而成的糖漿狀液體，其中碘作為一種廣譜消毒劑，對細(xì)菌菌體和芽胞以及真菌、病毒都具有較強(qiáng)的殺滅作用[8]。此外，碘甘油能夠抑制潰瘍面的炎性反應(yīng)，減少炎癥過程的介質(zhì)釋放，緩解疼痛，同時可以改善毛細(xì)血管的滲透性，有利于緩解潰瘍面的血腫癥狀，促進(jìn)愈合。將碘甘油涂抹在患處，可直接作用于潰瘍面，起到抗炎作用。并利用其不親水、滋潤黏膜等特征，覆蓋在潰瘍表面形成保護(hù)膜，防止細(xì)菌及其他有害物質(zhì)侵蝕黏膜。且碘甘油具有吸附特性，有利于對病灶滲出液的清除，促進(jìn)黏膜組織再生[9-10]。

本研究結(jié)果表明，治療后，對照組中，5例口腔潰瘍治療有效，從Ⅱ度減輕至Ⅰ度，其余患者療效不明顯，潰瘍未見減輕；真菌感染檢測結(jié)果顯示也未有患者轉(zhuǎn)陰。而觀察組中，0度及Ⅰ度患者人數(shù)顯著增加，其中13例真菌感染檢測陰性，16例口腔黏膜反應(yīng)分級為0度，Ⅱ度及Ⅲ度患者數(shù)顯著減少，顯示聯(lián)合用藥抗真菌治療效果較好(P＜0.05)。本研究顯示，觀察組較對照組治療總有效率更高(P＜0.05，表2)，由此可見，通過制霉菌素粉末聯(lián)合碘甘油涂抹潰瘍創(chuàng)面，用以治療白血病化療后真菌性口腔潰瘍，具有顯著療效。

綜上所述，白血病化療患者發(fā)生真菌性口腔潰瘍后，應(yīng)用制霉菌素聯(lián)合碘甘油局部涂抹治療，可顯著促進(jìn)潰瘍愈合，并且具有良好的抗真菌作用，可有效改善患者的生活質(zhì)量，從而減輕患者痛苦，促進(jìn)患者康復(fù)。