利沙伐班與華法林預防非瓣膜性房顫病人血栓栓塞事件的效果比較

心房顫動是目前較為常見的心律失常，腦卒中是其常見的并發(fā)癥。心血管疾病并發(fā)房顫可顯著增加致殘率及致死率，血栓栓塞事件較為多見，其發(fā)病率隨著年齡的增加而顯著升高[1]。2014年AHA/ACC/HRS房顫指南對非瓣膜性房顫定義為，在不合并風濕性二尖瓣病變、機械或生物瓣膜置換術以及二尖瓣成形術的情況下而出現(xiàn)的房顫。同時也是引發(fā)缺血性腦卒中的主要病因，之前常用華法林進行抗凝治療，但由于出血風險高、治療窗窄、受影響因素多，使得華法林難以廣泛使用[2]。利伐沙班應用以來，因其使用方便，影響因素少，得到推廣。本研究對比利伐沙班、華法林這兩種藥物在非瓣膜性房顫病人中的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2018年1月在我院治療的110例心房顫動病人，經過臨床癥狀、體征及心電圖確診，除外瓣膜性疾病。納入標準：符合中華醫(yī)學會制定的非瓣膜性心房顫動相關診斷標準[3]。排除標準：嚴重肝腎功能衰竭，出血性疾病、消化性潰瘍、惡性腫瘤及其他嚴重疾?。粚ド嘲嗉叭A法林藥物成分過敏等。隨機分為研究組與對照組，各55例。研究組：男35例，女20例；年齡61～75(66.32±3.24)歲；CHA2DS2-VASc評分(2.66±0.13)分。對照組：男34例，女21例；年齡61～74(66.22±3.14)歲；CHA2DS2-VASc評分(2.76±0.11)分。兩組年齡、性別、CHA2DS2-VASc評分等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人入院后給予常規(guī)檢查血、尿、便常規(guī)，血生化，凝血功能，心臟超聲，心電圖等檢查。兩組病人均給予原發(fā)病的常規(guī)治療。對照組給予華法林片(Orion Corporation Orion Pharma， 批準文號H20110108)治療，起始劑量3.0 mg/d，每3 d測定1次凝血酶原國際標準化比值(INR)，根據結果調整藥物劑量，每次增減劑量0.75 mg，INR目標值定為2.0～3.0，INR達標后的藥物劑量長期口服，連續(xù)3周測試INR穩(wěn)定于2.0～3.0時，長期維持口服，并每月測定INR。研究組給予利伐沙班片(Bayer Schering Pharma AG， 批準文號H20140132)治療，每日早餐后口服15 mg，每日1次，每月測定凝血功能1次。兩組病人均隨訪1年。

1.3 評定標準 1年后觀察兩組血栓栓塞事件發(fā)生率和不良反應發(fā)生率，不良反應包括出血事件(顱內出血、消化道出血)、惡心、消化不良等消化道反應。

2 結 果

2.1 兩組栓塞事件發(fā)生率 兩組栓塞事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組栓塞事件發(fā)生率比較 例(%)

注：兩組總發(fā)生率比較，P>0.05

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組出血事件(顱內出血、消化道出血)、惡心、消化不良等消化道反應比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生情況 例(%)

注：兩組總發(fā)生率比較，P<0.05

3 討 論

心房顫動是臨床上最為常見的心律失常。無論是否存在房顫的相關癥狀，房顫病人的死亡率是非房顫病人的1.5～1.9倍[4]。房顫與血栓的高發(fā)率密切相關，并且該發(fā)生率可通過口服抗凝劑得以降低[5-6]。房顫時心房失去有節(jié)律的收縮與舒張，導致心房泵血功能顯著減弱，舒張期左心房血流顯著減慢，左心耳血液淤滯，房室結對快速心房率有遞減傳導的作用，使心室率極不規(guī)則，易導致心功能受損及形成血栓。非瓣膜性房顫發(fā)病率高，缺血性腦卒中發(fā)生率是非房顫病人的2～7倍[7]。而腦卒中是房顫致殘、致死的主要病因，因此預防房顫引起的栓塞性事件，是房顫治療策略中重要的一環(huán)，所以抗凝治療非常重要。

凝血機制包括外源性、內源性和共同凝血途徑，Xa因子是內、外源性凝血途徑的匯聚點，可對凝血酶原產生催化作用，使其轉化為凝血酶[8]。Xa因子在Ⅴ因子共同作用下形成凝血酶原復合物，附著在血小板表面，可大大提高凝血酶原活化率，因此抑制Xa因子，可以明顯減少凝血酶的生成，抑制凝血過程。Xa因子相比凝血酶原等處于凝血瀑布的上游部位，因此抑制Xa因子所發(fā)生的抗凝效果更加明顯[9]。華法林作為較為常用的抗凝藥，治療效果確切，但它具有使用的局限性，受多種食物、藥物、酒精等的影響而產生較多的不良反應，尤其應用過程中需反復抽血來調定INR，給病人帶來不便。利伐沙班是一類新型口服抗凝藥，可對結合的與游離Xa因子產生高度抑制作用，并且能對Xa因子參與的凝血酶原復合物的活化產生明顯抑制作用。而Xa因子抑制劑又是內源性及外源性凝血途徑交匯點，因此抗凝作用顯著[10]。利伐沙班具有使用方便、無須調整劑量、不良反應少等特點。本研究表明，兩組治療效果均顯著，研究組出血事件及不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，利伐沙班具有明顯優(yōu)勢。