丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床療效觀察

急性冠脈綜合征(ACS)是臨床常見(jiàn)的急危重癥，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)。急性冠脈綜合征是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展到較重程度的類(lèi)型[1]，其病理生理基礎(chǔ)為，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽破裂，血小板黏附聚集，凝血系統(tǒng)被激活，隨后血管腔內(nèi)的血栓形成，造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)血液供應(yīng)急劇減少，而導(dǎo)致一系列臨床綜合征[2]。臨床上常用于抗血小板聚集的藥物有阿司匹林、氯吡格雷，近些年來(lái)血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班也廣泛應(yīng)用于抗血栓治療[3]。吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等是人們所熟知的危險(xiǎn)因素[4]。近年來(lái)研究認(rèn)為，C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性指標(biāo)也是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是臨床應(yīng)用多年的中成藥注射液，為中藥丹參的提取物，具有活血化瘀的作用，其在穩(wěn)定型冠心病、心絞痛上療效已獲肯定[6]。但是丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在急性冠脈綜合征等急危重癥的治療上應(yīng)用相對(duì)較少，尤其是與替羅非班等新型抗血小板類(lèi)西藥聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)尚不多。因此，本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床療效，以期為此類(lèi)病人的治療提供更多的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究為回顧性研究，選取2017年1月—2017年11月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的68例急性冠脈綜合征病人，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2016年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心律失常、心源性休克、心包積液、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或病史。

本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，已取得病人及家屬同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法，將68例病人隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組34例。兩組間年齡、性別、吸煙、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、合并癥等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人臨床資料對(duì)比

1.3 方法 對(duì)照組給予替羅非班0.1 μg/(kg·min)維持靜脈泵入48 h；觀察組在給予替羅非班的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg/d靜脈輸注。所有病例均給予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治療，他汀類(lèi)藥物均給予阿托伐他汀20 mg/d，余藥物按需常規(guī)給予。兩組病人均以7 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療7 d后血栓彈力圖花生四烯酸(AA)受體及二磷酸腺苷(ADP)受體抑制率。血栓彈力圖是近些年來(lái)逐漸應(yīng)用于臨床的檢測(cè)手段，它反映藥物治療后殘余的血小板活性，分為AA受體和ADP受體，兩條途徑分別檢測(cè)血小板抑制率，進(jìn)而評(píng)估抗血小板治療的效果[8-10]。對(duì)比兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的差異。

2 結(jié) 果

2.1 血栓彈力圖檢測(cè) 治療后觀察組的AA及ADP抑制率均高于對(duì)照組，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組病人血栓彈力圖對(duì)比(±s) %

2.2 血脂LDL-C水平及hs-CRP指標(biāo)比較 兩組病人治療后LDL-C較治療前均有下降(P<0.01)。兩組間LDL-C降低值，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后的hs-CRP較治療前也均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，進(jìn)一步分析hs-CRP的變化值，取兩組的Δhs-CRP作t檢驗(yàn)，P=0.066，考慮到SPSS軟件所作t檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，而丹參酮抗炎抗氧化的治療作用實(shí)應(yīng)為單側(cè)檢驗(yàn)，故可以認(rèn)為兩組間的Δhs-CRP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組病人血脂及hs-CRP對(duì)比(±s)

與對(duì)照組差值比較，1)P<0.05

3 討 論

心血管疾病在我國(guó)的發(fā)病率現(xiàn)呈逐年增高的趨勢(shì)，已成為人們健康的最大威脅，致死及致殘率極高。ACS作為冠心病的嚴(yán)重階段，是急診科及心內(nèi)科急危重癥之一。近年來(lái)，隨著科技的不斷進(jìn)步，支架植入術(shù)等介入手段提高了治療效果[11]。藥物治療上，西藥以抗血小板治療以及降脂穩(wěn)定斑塊等藥物為主，輔以硝酸酯類(lèi)等藥物改善循環(huán)[12]。中醫(yī)學(xué)很早就有了關(guān)于胸痹、真心痛的認(rèn)識(shí)。《醫(yī)碥·心痛》曰：“真心痛，其證卒然大痛，咬牙噤口，氣冷，汗出不休，面黑，手足青過(guò)節(jié)，冷如冰，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死，不治?！倍⒆鳛榱己玫幕钛?lèi)藥物代表之一，多年來(lái)廣泛用于心腦血管疾病的治療上[13]?！侗静菥V目》言其“活血，通心包絡(luò)”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，丹參及其提取物有降低血液黏滯度、抑制血小板聚集[14-16]及抗炎抗氧化的作用[17-18]。還有研究發(fā)現(xiàn)，丹參提取物有改善心室重構(gòu)的功效[19]。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的提取物，臨床已應(yīng)用多年，但是在ACS等急癥上相對(duì)經(jīng)驗(yàn)較少，尤其是與替羅非班等近年來(lái)逐漸上市的一些西藥聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)還需探討。本研究采用近年來(lái)新應(yīng)用于臨床的血栓彈力圖為觀察指標(biāo)，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與替羅非班等西藥聯(lián)合應(yīng)用，觀察到有改善血小板抑制率的作用，且能更好地降低hs-CRP的炎性指標(biāo)，表明其確有抗血栓、抗炎等作用，丹參提取物還有降低血脂的作用[20]，但在本研究中并未觀察到兩組間LDL-C水平降低幅度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因可能與研究結(jié)果受到了他汀類(lèi)降脂藥的干擾，也可能與療程(僅7 d)不足相關(guān)，有待今后更長(zhǎng)療程的觀察以支持發(fā)現(xiàn)新的陽(yáng)性結(jié)果。

本研究存在不足有，樣本量較小，由于血栓彈力圖等檢測(cè)手段的復(fù)雜性，難以完全避免測(cè)量偏倚，還需多中心大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。