川芎嗪對(duì)放射治療胸部腫瘤患者放射性肺損傷的預(yù)防效果

陳東基，李小軍，馮春蘭

甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療科 （甘肅武威 733000）

胸部腫瘤主要包括肺癌、食管癌、胸腺癌及乳腺癌等。 放射治療是胸部腫瘤患者的常用治療方法，其原理是利用放射性同位素所產(chǎn)生的各種射線、質(zhì)子束及電子束等對(duì)腫瘤進(jìn)行局部治療。放射治療在殺傷腫瘤的同時(shí)也會(huì)對(duì)照射野內(nèi)的正常組織產(chǎn)生損傷，由于人體肺臟對(duì)輻射較為敏感，因此放射性肺損傷是胸部腫瘤患者放射治療中的一種常見并發(fā)癥，其發(fā)生率較高，可達(dá)15.5%～36%，且治療難度較大[1]。放射性肺損傷限制了胸部腫瘤放療劑量，從而影響了腫瘤局部控制率及治療后患者的生命質(zhì)量[2]。中醫(yī)藥用于放射性肺損傷的防治，有改善癥狀、減輕并發(fā)癥的優(yōu)勢(shì)[3-4]。藥理研究表明，中藥川芎具有抗放射作用，其煎劑對(duì)動(dòng)物放射病有一定的療效，該藥主要成分為川芎嗪，即四甲基吡嗪。因此，為降低放射治療對(duì)患者肺組織造成的損傷，探討中藥川芎的臨床效果，我科于2017年5月至2018年12月，給予放射治療的胸部腫瘤患者川芎嗪片口服，療效較好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年12月甘肅省武威腫瘤醫(yī)院放療科收治的放射治療胸部腫瘤患者80例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡29～60歲，平均（42.8±10.8）歲。試驗(yàn)組男22例，女18例；年齡31～62歲，平均（44.0±10.6）歲。兩組腫瘤類型均包括肺癌、食管癌、乳腺癌及胸腺癌等，組織學(xué)類型均包括腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌等。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）放射治療禁忌證患者；（2）嚴(yán)重的肺部疾病史患者；（3）對(duì)磷酸川芎嗪片過敏的患者；（4）既往有肺部放射治療史的患者。

1.2 方法

兩組均采用三維適形或調(diào)強(qiáng)適形放療，靶區(qū)定義按照國(guó)際輻射單位和測(cè)定委員會(huì)（International Commission on Radiation Units and Measurements，ICRU）62號(hào)文件的規(guī)定，正常組織勾畫參照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組織（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）1106要求。正常組織劑量限制：脊髓PRV Dmax≤45 Gy；心臟V40≤50%；食管平均劑量≤34 Gy，V60≤30%；肺 Mean≤15 Gy；雙肺V20≤30%，V30≤20%。

試驗(yàn)組自放射治療開始后每天口服磷酸川芎嗪片（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024348，50 mg×100片×10瓶/盒），3次/d，150 mg/次，直至放射治療結(jié)束。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組放射治療前后血漿中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、 肺總量（TLC）、用力肺活量（FVC），以及放射性肺炎發(fā)生率。（1）TGF-β1、TNF-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行定量檢測(cè)，采用美國(guó)Sigma生產(chǎn)的試劑盒。（2）TLC表示患者在最大吸氣之后肺內(nèi)的氣體量，F(xiàn)VC表示患者在最大吸氣之后盡快用力呼出氣體時(shí)所呼出的最大氣體量。（3）放射性肺炎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者有干性、刺激性的咳嗽，伴有胸痛、心悸及氣急，常伴有低氧血癥；體格檢查提示有捻發(fā)音，肺部有摩擦音和啰音；影像學(xué)檢查提示，肺紋理增粗模糊，散在小斑片狀密度增高影或者彌散性網(wǎng)狀的陰影，常伴有滲出[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組TGF-β1、TNF-α比較

治療前，兩組TGF-β1、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組TGF-β1、TNF-α高于同組治療前，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TGF-β1、TNF-α比較（ng/ml，x-±s）

2.2 兩組放射性肺炎發(fā)生率比較

試驗(yàn)組放射性肺炎發(fā)生率為12.5%（5/40），低于對(duì)照組的32.5%（13/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.588，P＜0.05）。

2.3 兩組TLC、FVC比較

治療后，試驗(yàn)組TLC、FVC均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組 TLC、FVC 比較（ml，±s）

表2 兩組 TLC、FVC 比較（ml，±s）

對(duì)照組 40 3 014±234 1 957±75試驗(yàn)組 40 3 517±351 2 214±89 t 8.224 9.504 P＜0.05 ＜0.05

3 討論

放射性肺損傷主要表現(xiàn)為肺纖維化和放射性肺炎，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者死亡。放射性肺損傷的治療難度較大，使用抗生素及腎上腺皮質(zhì)激素治療效果較差。近年來，相關(guān)研究表明，中藥在降低放射性肺損傷方面有較好的效果[6]。何志堅(jiān)等[7]報(bào)道黃芩苷對(duì)大鼠放射性肺損傷有保護(hù)作用，宋春燕[8]采用丹參川芎嗪聯(lián)合深部熱療預(yù)防放射性肺損傷獲得良好療效。近年來，中藥川芎被認(rèn)為對(duì)放射性肺損傷有較好的預(yù)防作用，其有效成分為川芎生物堿，該物質(zhì)可以抑制纖維生長(zhǎng)因子的表達(dá)。本研究表明，治療后試驗(yàn)組TGF-β1低于對(duì)照組（P＜0.05）。而 TGF-β1可增強(qiáng)成纖維細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的表達(dá)，是放射性肺損傷最重要的因子之一，這與孫芳初等[9]的研究結(jié)果相似。因此，川芎嗪對(duì)于減輕因放射對(duì)肺部造成的損傷有較好效果。放射性肺損傷的發(fā)生與多種細(xì)胞因子密切相關(guān)，通過監(jiān)測(cè)TGF-β1和TNF-α水平可預(yù)測(cè)放射性肺損傷的程度。本研究中，治療后試驗(yàn)組TNF-α低于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在胸部腫瘤患者放射治療中應(yīng)用川芎嗪進(jìn)行放射性肺損傷的預(yù)防，效果較好。川芎嗪可抑制TGF-β1及炎癥介質(zhì)的表達(dá)，保護(hù)肺功能，減輕放射治療造成的肺部損傷。