甲胎蛋白升高可怕嗎？

文·余祖江（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科主任）

甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白，正常情況下體內(nèi)含量較少，不同檢測(cè)廠家，參考值差異較大。這種蛋白主要來(lái)自正在發(fā)育肝細(xì)胞或腫瘤原始細(xì)胞。也可見(jiàn)于孕婦，胎兒出生約兩周后AFP從血液中消失。AFP主要在胎兒肝中合成，在胎兒13周后逐漸升高，也是孕婦胎兒肝臟逐漸發(fā)育重要標(biāo)記。在妊娠30周以后維持高峰，出生時(shí)血漿中濃度為高峰期的1%左右，在周歲時(shí)接近成人水平（低于30μg/L）。

AFP在產(chǎn)婦羊水或母體血漿中可用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測(cè)。如在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等時(shí)，AFP可由開(kāi)放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水而導(dǎo)致其在羊水中含量顯著升高；另外，胎兒在宮腔內(nèi)死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。但這些情況相對(duì)少見(jiàn)。尤其中國(guó)乙肝孕婦盡量避免羊水穿刺，以減少宮內(nèi)感染的幾率，大多數(shù)都可以通過(guò)彩超發(fā)現(xiàn)。因此必須與臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合，以免出現(xiàn)假陽(yáng)性。

在成人，AFP在大約80%的原發(fā)性肝癌（HCC）患者血清中升高，在生殖細(xì)胞腫瘤出現(xiàn)AFP陽(yáng)性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現(xiàn)不同程度的升高。但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，也就是說(shuō)肝細(xì)胞重新在一定條件去極化，向原始化細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程（也就是說(shuō)癌變過(guò)程）卻又恢復(fù)了產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能，而且隨著細(xì)胞越原始化，它的水平就越高，因此在晚期肝癌中它在血清中的含量會(huì)急劇增加，AFP就成了診斷HCC的一個(gè)特異性臨床指標(biāo)。只要細(xì)胞具有原始化，再生化都有產(chǎn)生AFP的可能。因此AFP是細(xì)胞原始再生化的一種標(biāo)記，而HCC只不過(guò)是細(xì)胞原始化一種特殊情況。出現(xiàn)細(xì)胞原始化再生化在人體中現(xiàn)象很多，包括肝硬化后肝細(xì)胞再生、細(xì)胞損傷后細(xì)胞再生、胎兒的肝臟發(fā)育等等，都是肝細(xì)胞從原始化逐漸發(fā)育為成熟肝細(xì)胞的過(guò)程，都會(huì)伴隨不同程度AFP升高。其分子機(jī)制在前者是基因誘導(dǎo)的有序驅(qū)動(dòng)基因有序表達(dá)，而后者（HCC）是基因的無(wú)序或者停滯表達(dá)。因此過(guò)去一直認(rèn)為是診斷HCC的特異性腫瘤標(biāo)志物，具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。后來(lái)大量臨床發(fā)現(xiàn)，部分肝硬化患者會(huì)長(zhǎng)期出現(xiàn)AFP達(dá)到上千，但多年都沒(méi)有肝癌的跡象；同時(shí)發(fā)現(xiàn)約20%的晚期肝癌患者（AFP的無(wú)序表達(dá)，陰性）直至病故前，AFP仍不超過(guò)10μmol。

AFP由新生的幼稚肝細(xì)胞分泌，胎兒的肝細(xì)胞沒(méi)有發(fā)育（分化）完全，分泌的AFP量很大，所以孕婦的AFP會(huì)陽(yáng)性。孕婦在分娩1年后體內(nèi)的AFP就會(huì)恢復(fù)正常。雙胎孕期AFP值比單胎高一些，所測(cè)350ng/ml在正常范圍，高于正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值：孕21周均值82.3，雙胎應(yīng)大于493以上才有意義。

臨床檢測(cè)意義：

1、AFP大于500微克/升、且持續(xù)4周者，或AFP在200～500微克/升、持續(xù)8周者，在排除其它引起AFP增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌癥后，結(jié)合CT、磁共振（MRI）和肝血管造影發(fā)現(xiàn)明確占位者，可以明確診斷。當(dāng)然AFP陰性，如果影像學(xué)檢測(cè)有明確占位，需要結(jié)合其他檢測(cè)，如PIVKA-II等。

2、正常懷孕的婦女、少數(shù)肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下AFP也會(huì)升高，但升高的幅度不如肝癌那樣高；同時(shí)PIVKA-II檢測(cè)一般都為陰性，有利于鑒別診斷；或者結(jié)合AFP異質(zhì)體也可以鑒別診斷。

3、肝硬化患者血清AFP濃度多在25～200微克/升之間，一般在2個(gè)月內(nèi)隨病情的好轉(zhuǎn)而下降，多數(shù)不會(huì)超過(guò)2個(gè)月；同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后AFP也隨之下降，血清AFP濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果AFP濃度在500微克/升以上，雖有轉(zhuǎn)氨酶升高，但肝癌的可能性大，轉(zhuǎn)氨酶下降或穩(wěn)定，而AFP上升，也應(yīng)高度懷疑肝癌。

4、AFP在肝癌出現(xiàn)癥狀之前的8個(gè)月就已經(jīng)升高，此時(shí)大多數(shù)肝癌患者仍無(wú)明顯癥狀，腫瘤也較小，這部分患者經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，預(yù)后可得到明顯改善；如果治療后出現(xiàn)AFP下降，也是良好預(yù)后的一個(gè)標(biāo)記。

建議：

1、如果有肝炎病史或者HCC家族史，建議定期復(fù)查AFP，一年3-4次。

2、如果有肝硬化伴肝功（ALT，AST）正常，發(fā)現(xiàn)AFP升高，更應(yīng)該密切隨訪，同時(shí)聯(lián)合肝臟影像學(xué)檢測(cè)；如果肝臟影像學(xué)無(wú)提示，及時(shí)復(fù)查生殖系影像學(xué)檢測(cè)。

3、如果ALT較高伴隨AFP升高，大多是肝細(xì)胞良好再生標(biāo)記或者是預(yù)后較好的一種標(biāo)記，只需要定期觀察即可。

4、懷孕的病友，如果出現(xiàn)AFP升高，注意定期做好圍保工作，及時(shí)與婦產(chǎn)科溝通即可。