丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼松治療肺間質(zhì)纖維化

邢琳琳，國(guó)建飛，阮 昕，張 萍

（1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054000；2.邢臺(tái)市人民醫(yī)院胸外科，河北 邢臺(tái) 054000）

肺間質(zhì)纖維化的組織學(xué)特點(diǎn)是間質(zhì)性纖維化、肺間質(zhì)炎癥、彌散性肺泡炎[1]，臨床表現(xiàn)為全身乏力、干咳、呼吸困難等致死率較高，循環(huán)衰竭、呼吸衰竭是導(dǎo)致患者死亡的最終原因[2]。糖皮質(zhì)激素、干擾素、秋水仙堿是臨床上治療肺間質(zhì)纖維化的主要藥物，但是均會(huì)導(dǎo)致患者免疫力降低，繼發(fā)感染等，最終的療效并不理想。在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中，很多因子會(huì)參與其中，炎性因子起到了關(guān)鍵性作用。中醫(yī)將肺間質(zhì)纖維化歸為“喘證”“肺痿”“肺痹”的范疇[3]。該疾病長(zhǎng)時(shí)間得不到治療會(huì)導(dǎo)致臟腑之間的陰陽(yáng)失去平衡，造成陰陽(yáng)兩虧。由于肺病的原因?qū)е職庋潛p，身體虛弱，氣逆不順，最終引發(fā)氣喘等癥狀[4]。因此，中醫(yī)上認(rèn)為導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化發(fā)生的原因是肺腎氣血虛弱，丹參、川芎嗪等藥物可以有效地防止纖維化、降低炎癥等。我院在肺間質(zhì)纖維化治療過(guò)程中，采用丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼松治療，效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2018年4月我院收治的肺間質(zhì)纖維化患者81 例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組40 例，男23 例，女17 例；年齡62 ～76 歲，平均年齡（66.7 土2.4）歲；研究組41 例，男25 例，女16 例；年齡61 ～77 歲，平均年齡（67.1±3.0）歲。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）均有脈沉、舌暗紅、氣喘、干咳、渾身乏力、腹瀉等癥狀，辨證為肺腎虧虛證；3）患者及家屬均知曉同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）中途中斷治療者；2）臨床各項(xiàng)資料不完整者；3）有精神疾病者；4）對(duì)治療藥物過(guò)敏者；5）有氣質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組應(yīng)用潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)）治療，口服，開(kāi)始的劑量為0.5 mg/kg，1次/d，1周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程，之后根據(jù)患者的實(shí)際狀況調(diào)整劑量，可以將劑量減少到0.25 mg/kg 或者0.125 mg/kg[5]。連續(xù)治療8 個(gè)療程。

1.3.2 研究組 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用丹參川芎嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H52020959，貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)）治療，將5%～10%葡萄糖注射液或者是0.9%生理鹽水250 ～500 mL 與5 ～10 mL 丹參川芎嗪注射液混合稀釋?zhuān)箪o脈滴注，1 次/d[6]。1 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療8 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）比較2組患者療效結(jié)果，顯效：8周后患者的呼吸困難、氣喘、干咳癥狀完全消失，通過(guò)CT 檢查發(fā)現(xiàn)肺部小斑片影完全消失。有效：8 周后患者呼吸困難、氣喘、干咳癥狀明顯減輕，CT 檢查發(fā)現(xiàn)肺部小班片影有明顯的減少。無(wú)效：8 周后患者的一切癥狀均沒(méi)有變化。2）比較2組患者炎性因子TGF-β1（轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子）、IL-18（白細(xì)胞介素-18）、IL-13（白細(xì)胞介素-13）濃度，在患者接受治療前以及治療8 個(gè)療程后的早晨讓患者空腹抽取靜脈血3 mL，離心后應(yīng)用試劑盒檢測(cè)。3）應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀器檢測(cè)并比較2組患者肺功能,主要包括FEV1（第1 秒用力呼氣容積）、FEV1%（FEV1百分比）、FEV1/FVC 。4）治療前以及治療8 個(gè)療程后的早晨空腹抽取靜脈血3 mL，離心后應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)并比較2組患者抗氧化因子CAT（過(guò)氧化氫酶）、LPO（脂質(zhì)過(guò)氧化物）、GSH-PX（谷胱甘肽過(guò)氧化酶）濃度。5）應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（北京普朗公司生產(chǎn)）檢測(cè)并比較2組患者血?dú)庵笜?biāo)PaO2（血氧分壓）、PaCO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓）、pH。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以例（%）表示，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13 濃度變化比較 見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后肺功能指標(biāo)變化比較 見(jiàn)表3。

2.4 2組治療前后抗氧化因子CAT、LPO、GSH-PX 濃度變化比較 見(jiàn)表4。

2.5 2組治療前后血?dú)夤δ苤笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH 變化比較 見(jiàn)表5。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

表2 2組治療前后炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13濃度變化比較 pg/mL

表3 2組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況比較

表4 2組治療前后抗氧化因子CAT、LPO、GSH-PX 濃度變化比較

表5 2組治療前后血?dú)夤δ苤笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH 變化比較

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，發(fā)生肺間質(zhì)纖維化后肺部的生理結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生明顯的改變，通常會(huì)有間質(zhì)內(nèi)纖維組織萎縮、肺部毛細(xì)血管減少、肺泡壁增厚等癥狀，均是中醫(yī)上所說(shuō)的氣血運(yùn)行受阻、外邪侵入體內(nèi)、肺痹導(dǎo)致經(jīng)脈堵塞等?；颊叩母煽?、氣喘癥狀均屬于中醫(yī)有關(guān)“喘病”的相關(guān)癥狀[7]。中醫(yī)對(duì)肺間質(zhì)纖維化的主要特點(diǎn)進(jìn)行了分析與概括，主要有：1）患病部位與肺、腎、脾臟有緊密的聯(lián)系。2）患者通常有外邪侵入、痰液黏稠、血?dú)膺\(yùn)行不足等癥狀；同時(shí)伴有肺、腎、脾臟氣血虧虛的癥狀[8]。3）病情發(fā)展的程度不同，累及的部位也不同，早期的部位主要是肺部，中期則是腎、脾；不及時(shí)接受治療則會(huì)對(duì)患者的心臟造成影響，五臟肺腑的陰陽(yáng)失去平衡，如果病情繼續(xù)發(fā)展，則會(huì)增加臨床的治療難度[9]。通過(guò)上面的中醫(yī)描述可以發(fā)現(xiàn)，在肺間質(zhì)纖維化發(fā)生的過(guò)程中，肺痹、肺痿都起到了一定的作用，早期由于外邪侵入體內(nèi)導(dǎo)致了肺痹的發(fā)生，發(fā)生肺痹未及時(shí)得到治療就會(huì)發(fā)展成肺痿。因此在治療肺間質(zhì)纖維化的過(guò)程中，要從各個(gè)方面進(jìn)行治療，主要以補(bǔ)肺氣、止咳化痰、疏經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀為主。

肺間質(zhì)纖維化患者進(jìn)行丹參川芎嗪注射液，可以有效改善患者的肺部通氣功能，降低PaCO2（動(dòng)脈血二氧化碳分壓），防止患者發(fā)生氣道高反應(yīng)等[10]。另外，應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療肺間質(zhì)纖維化患者，可以有效提高患者的PaO2（血氧分壓），改善患者低氧的狀態(tài)，改善患者呼吸困難的癥狀，同時(shí)可以恢復(fù)患者的肺部功能。丹參的功效是疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀，川芎的主要作用是幫助恢復(fù)肺部血?dú)膺\(yùn)行，改善肺部血脈流動(dòng)。通常患者發(fā)生肺間質(zhì)纖維化后體內(nèi)的氧化因子與抗氧化因子的平衡狀態(tài)會(huì)遭到破壞[11]。CAT（過(guò)氧化氫酶）、GSH-PX（谷胱甘肽過(guò)氧化酶）的作用是促進(jìn)體內(nèi)H2O2的分解代謝，有利于防止過(guò)氧化物對(duì)肺細(xì)胞造成損傷，在人體抗氧化的過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)水平的判斷主要是通過(guò)LPO（脂質(zhì)過(guò)氧化物）的濃度來(lái)判斷。潑尼松是臨床上治療肺間質(zhì)纖維化的一種藥物，發(fā)揮作用的機(jī)制為降低患者的炎性因子濃度、抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生、降低免疫應(yīng)答反應(yīng)與氣道炎性反應(yīng)。但是單純應(yīng)用潑尼松治療肺間質(zhì)纖維化患者，效果較差，無(wú)法有效抑制患者的病情發(fā)展速度。本研究顯示，研究組抗氧化因子CAT、GSH-PX 濃度高于對(duì)照組（P＜0.05），LPO 濃度低于對(duì)照組（P＜0.05），這就充分說(shuō)明，將丹參川芎嗪與潑尼松聯(lián)合使用治療肺間質(zhì)纖維化患者，可以提高患者的抗氧化因子濃度，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)因子濃度，進(jìn)而有效地提高了患者肺部細(xì)胞的抗氧化能力，降低了免疫應(yīng)答反應(yīng)，保護(hù)了肺部細(xì)胞，恢復(fù)了患者的肺功能。研究組炎性因子TGF-β1、IL-18、IL-13 濃度低于對(duì)照組（P＜0.05），因此，丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼龍治療肺間質(zhì)纖維化患者，通過(guò)降低患者的炎性因子濃度，達(dá)到了抗纖維化的效果。研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），因此，治療肺間質(zhì)纖維化患者時(shí)應(yīng)用丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼龍治療療效更明顯。對(duì)肺間質(zhì)纖維化患者的血?dú)夤δ苤笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH 進(jìn)行檢測(cè)，目的是為了評(píng)價(jià)患者肺功能情況，PaCO2顯著升高則表明患者的肺通氣功能存在障礙[12]。研究顯示，研究組血?dú)夤δ苤笜?biāo)PaO2、pH 高于對(duì)照組（P＜0.05），PaCO2血?dú)夤δ苤笜?biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），因此，丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼龍治療肺間質(zhì)纖維化患者，有利于改善患者肺部通氣障礙。

綜上所述，在肺間質(zhì)纖維化患者的治療過(guò)程中，丹參川芎嗪聯(lián)合潑尼松治療療效明顯，值得在臨床上多加應(yīng)用與推廣。