低分子量肝素鈣預(yù)防直腸癌術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的療效分析

張迎慶，劉選文

（吉林市中心醫(yī)院，吉林吉林 132011）

臨床針對(duì)直腸癌疾病常開展手術(shù)治療，但是術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，其中包括深靜脈血栓，栓子脫落后會(huì)由血液流至下肢靜脈，以產(chǎn)生患肢腫脹、疼痛等癥狀，還極易誘發(fā)肺栓塞，嚴(yán)重威脅患者機(jī)體健康和生命安全[1]。臨床針對(duì)此種疾病常選擇華法林、肝素、阿司匹林等藥物預(yù)防治療，但是治療效果欠佳。而隨著臨床醫(yī)藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展，一種新型抗凝血藥物逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，即低分子量肝素鈣[2]。進(jìn)而該次以2017年10月—2018年12月期間為研究時(shí)段，針對(duì)直腸癌患者應(yīng)用低分子量肝素鈣預(yù)防術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的療效開展了研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次實(shí)驗(yàn)對(duì)象全部選自在該院進(jìn)行直腸癌手術(shù)的72例患者，采用隨機(jī)分組平均分成實(shí)驗(yàn)組（n=36）和對(duì)照組（n=36）。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者和中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]，患者和家屬全部同意、知情該次是實(shí)驗(yàn)，且院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該次實(shí)驗(yàn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體臟器功能嚴(yán)重異常患者，合并腸道血管畸形、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎患者，術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥患者，大出血傾向患者。實(shí)驗(yàn)組中20例男患，16例女患，年齡 21～72 歲，年齡均值為（45.7±3.8）歲；對(duì)照組中22例男患，14例女患，年齡23～72歲，年齡均值為（47.1±4.1）歲。以上兩組患者的臨床常規(guī)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

患者全部開展直腸癌根治術(shù)治療，之后對(duì)照組通過抗血栓彈力襪開展物理治療?；诖藢?shí)驗(yàn)組術(shù)后第二天使用低分子量肝素鈣 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990077）治療，皮下注射0.4 mL，根據(jù)體重選擇使用劑量，在51～70 kg之間使用0.3 mL，低于 51 kg則使用0.2 mL，體重超出70 kg使用0.4 mL，持續(xù)使用3 d后增加0.1 mL。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)指標(biāo)

將患者治療后的下肢深靜脈血栓發(fā)生情況以及術(shù)后一星期后的D-二聚體（D-D）、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血小板(PLT)等凝血功能指標(biāo)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

此次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，選擇[n(%)]代表計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)值為χ2；選擇均數(shù)±平方差代表計(jì)量資料，檢驗(yàn)值為t，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比72例患者凝血功能指標(biāo)

在D-D和FIB水平上，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 在 TT、PT、APTT、PLT 水平上，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比72例患者凝血功能指標(biāo)（）

表1 對(duì)比72例患者凝血功能指標(biāo)（）

組別D-D(μg/L)TT(s)FIB(g/L)PT(s)APTT(s) PLT(×109/L)實(shí)驗(yàn)組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值 P值340.55±30.07 428.24±39.97 10.519 0.000 14.58±3.89 15.77±4.25 1.239 0.219 3.35±0.69 4.88±0.57 10.257 0.000 12.15±0.33 12.36±0.31 1.666 0.100 29.51±4.07 30.22±4.21 0.745 0.459 232.78±59.85 230.14±60.04 0.187 0.852

2.2 對(duì)比72例患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率

在下肢深靜脈血栓總發(fā)生率上，實(shí)驗(yàn)組為8.33%，對(duì)照組為27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比72例患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率

3 討論

出現(xiàn)深靜脈血栓后，會(huì)引起患者下肢潰瘍、疼痛、腫脹等臨床癥狀，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生多種功能障礙，隨著病情進(jìn)一步發(fā)展還極易并發(fā)肺栓塞癥狀，加重患者痛苦，以延長(zhǎng)患者康復(fù)速度，不僅會(huì)影響其情緒和生活質(zhì)量，同時(shí)還極易加重患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。誘發(fā)深靜脈血栓的主要因素有高凝狀態(tài)、靜脈淤滯以及靜脈內(nèi)膜損傷。直腸癌發(fā)病后需開展手術(shù)治療，而現(xiàn)階段常用的術(shù)式為腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)，此種手術(shù)對(duì)患者的損傷較小，且術(shù)后并發(fā)癥較少，但是在圍手術(shù)期極易受到多種因素的影響，提高深靜脈血栓形成率。其中術(shù)前因素包括：患者發(fā)病后，凝血系統(tǒng)會(huì)受到自身腫瘤細(xì)胞的影響，以出現(xiàn)高凝狀況；而腫瘤血管破裂、靜脈血流淤滯以及腫瘤壓迫均會(huì)促進(jìn)血小板集聚；腫瘤細(xì)胞還能夠?qū)ρ“瀹a(chǎn)生直接影響，并對(duì)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生刺激，進(jìn)而生成凝血酶原，以加速產(chǎn)生血凝塊；腫瘤還會(huì)引起輸庫存血或貧血，加重?fù)p傷血管壁，最終產(chǎn)生血栓。術(shù)中因素包括：手術(shù)過程中患者長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持一個(gè)體位或未規(guī)范擺放截石體位、下肢外展過度和懸吊時(shí)間過長(zhǎng)等，均會(huì)阻礙靜脈回流并出現(xiàn)淤積；血管壁受損、手術(shù)刺激、過力牽拉術(shù)野；手術(shù)操作產(chǎn)生的創(chuàng)傷會(huì)產(chǎn)生血液高凝狀況，以上因素均極有可能誘發(fā)下肢深靜脈血栓[4]。術(shù)后因素：開展直腸癌手術(shù)后，需患者堅(jiān)持長(zhǎng)時(shí)間臥床休養(yǎng)，同時(shí)還要減少肢體活動(dòng)量，以預(yù)防多種并發(fā)癥，如盆腔腹壁疝、吻合口瘺等，但均會(huì)引起血液淤阻并減慢血流；術(shù)后創(chuàng)口恢復(fù)過程中會(huì)提升凝血功能，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；術(shù)后選擇止血藥不合理，也會(huì)在一定程度上更改血液凝血機(jī)制，增加血栓形成率。這就需要對(duì)直腸癌手術(shù)患者開展抗凝治療，以及時(shí)有效減少和預(yù)防下肢深靜脈血栓。

針對(duì)靜脈血栓疾病來說，臨床常選擇多種機(jī)械方式預(yù)防，如足底靜脈泵、彈力襪等，有效改善下肢血液受阻，而臨床上使用率較高的藥物包括低分子右旋糖酐、司匹林、華法林等。同時(shí)術(shù)后根據(jù)患者恢復(fù)情況開展肢體運(yùn)動(dòng)、盡早下床活動(dòng)以及正確使用止血藥物，均可有效減少下肢深靜脈血栓發(fā)生率。有相關(guān)臨床研究顯示，予以患者阿司匹林未能預(yù)防下肢深靜脈血栓，而藥物還會(huì)抑制血小板和凝血酶原，以明顯提升出血量；而低分子右旋糖酐和肝素具有一定限制性，此外低分子右旋糖酐還極有可能發(fā)生多種并發(fā)癥，如出血、過敏反應(yīng)、心衰、容量負(fù)荷過大等?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)此種疾病首選抗凝血酶藥物之一低分子肝素，此類藥物的生物利用率大致為98%，且存有顯著的量效關(guān)系，而藥物也不會(huì)嚴(yán)重影響活化部分的APTT，因此無須藥物監(jiān)測(cè)。此外該藥物半衰期較長(zhǎng)，經(jīng)皮下注射用藥吸收率較高，臨床治療療效顯著高于普通肝素。裂解肝素鈉所得到的硫酸氨基葡萄糖鈣鹽就是低分子量肝素鈣，且分子量在8 000 D以下，可有效抑制xa因子活性，相關(guān)研究顯示此種藥物均會(huì)阻止動(dòng)靜脈、體內(nèi)外血栓的產(chǎn)生，同時(shí)還會(huì)減少對(duì)纖維和凝血系統(tǒng)的影響[5]。

在此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組在D-D和FIB水平上，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者在TT、PT、APTT、PLT水平上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組的下肢深靜脈血栓總發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的27.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。使用低分子量肝素鈣可對(duì)凝血因子Xa以及凝血酶產(chǎn)生抑制作用，并和抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，起到活化功效。因患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損嚴(yán)重，會(huì)增加血小板凝聚能力，而通過低分子量肝素鈣能夠減弱血小板凝聚能力，可起到預(yù)防血栓形成作用。

綜上所述，直腸癌患者應(yīng)用低分子量肝素鈣，可有效改善患者凝血功能，減少術(shù)后下肢深靜脈血栓形成率，值得在臨床中推廣應(yīng)用。