眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變60例療效分析

李磊，王剛，馬遠(yuǎn)程

作者單位：巴中市中心醫(yī)院眼科，四川 巴中 636000

由于多種因素的交互作用，導(dǎo)致糖尿病具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響病人健康以及正常生活[1-2]。該病在眼部并發(fā)癥多[3-4]。其中，糖尿病視網(wǎng)膜病變最為常見。近年來，該病的發(fā)病率表現(xiàn)為逐年上升趨勢[5]。研究顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要病理性改變?yōu)槲⒀h(huán)結(jié)構(gòu)和功能紊亂，毛細(xì)血管形成微動脈瘤或者毛細(xì)血管發(fā)生閉塞等[6]。糖尿病視網(wǎng)膜病一般采用眼底激光治療，這一方法能夠有效防止并抑制新生血管的形成，并且促進已形成的新生血管消退，防止病變進一步惡化。但部分病人經(jīng)該方法治療后，視力恢復(fù)不理想，視網(wǎng)膜出血、滲出以及水腫吸收等不夠明顯，有的病情甚至加重[7-8]。筆者針對糖尿病視網(wǎng)膜病變病人采用眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，取得了一定的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年12月巴中市中心醫(yī)院收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變病人110例(188眼)。其中女59例(99眼)、男51例(89眼)，年齡范圍為47～71歲，年齡(59.6±7.5)歲；糖尿病病程范圍為8～16年，病程(12.1±3.5)年；重度非增殖期85眼，增殖期103眼(依據(jù)《糖尿病視網(wǎng)膜病變國際分期標(biāo)準(zhǔn)2003》)。110例病人采用隨機數(shù)字表法分為觀察組60例(104眼)，對照組50例(84眼)。兩組年齡、性別、病程以及BCVA和疾病分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。所有病人均具有糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)臨床指征及治療適應(yīng)證并經(jīng)檢查確診。病人及近親屬知情同意并簽署同意書。排除既往具有眼部外傷、手術(shù)病史者；高血壓三級者；合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者以及對治療過敏者；同時排除非糖尿病性原因?qū)е碌囊暰W(wǎng)膜滲漏、黃斑水腫以及視力下降者。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法①對照組眼底采用532 nm激光治療，共1 200～1 500個點，分4次完成。每2周治療1次。針對并發(fā)黃斑水腫病人，則先在其黃斑區(qū)域進行治療。針對存在局限性黃斑水腫病人，則在局部對血管瘤及發(fā)生滲漏部位實施治療。②觀察組在對照組相同基礎(chǔ)上予以口服羥苯磺酸鈣膠囊(奧地利依比威藥品有限公司，生產(chǎn)批號14000403)治療，每次0.5 g，每天3次，連續(xù)治療6個月后觀察治療效果。③熒光素眼底造影前先用復(fù)方托吡卡胺滴眼液擴瞳，擴瞳后檢查眼底，并拍攝50°的眼底彩色照片以及無赤光對比片。肘前靜脈緩慢注射1∶2 000熒光素鈉稀釋液，觀察20 min，若無過敏或不適反應(yīng)，則快速注射20%熒光素鈉3 mL (3 s內(nèi))，按下計時按鈕，應(yīng)用眼底血管造影儀(海德堡Spectralis HRA)進行眼底熒光拍片，每2 s 拍片1 次，并行錄像記錄。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組治療前、治療后3個月、6個月的BCVA檢測值(LogMAR格式)、視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積(20%熒光素鈉3 mL肘前靜脈注射后5 min眼底熒光素血管造影儀檢測滲漏面積)、黃斑中心凹厚度(Zeiss-OCT檢測中心凹視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮厚度)和手術(shù)并發(fā)癥相關(guān)情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BCVA視力比較兩組治療前BCVA視力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組BCVA視力均有改善，觀察組6個月BCVA檢測值明顯超過對照組(P<0.05)。見表1。

表1 糖尿病視網(wǎng)膜病變110例觀察組和對照組治療前后BCVA視力比較

2.2 兩組治療前后視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積比較兩組治療前視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積均較大且相對接近(P>0.05)；治療后均減小(P<0.05)，觀察組治療后3個月、6個月視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積均明顯小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 糖尿病視網(wǎng)膜病變110例觀察組和對照組治療前后視網(wǎng)膜新生血管熒光素滲漏面積比較

2.3 兩組治療前后視網(wǎng)膜厚度(CMT)比較兩組治療前CMT值均相對較高且相互接近(P>0.05)，治療后均明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后3個月、6個月CMT值均明顯小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 糖尿病視網(wǎng)膜病變110例觀察組和對照組治療前后CMT測定結(jié)果比較

2.4 兩組治療后并發(fā)癥比較兩組治療后并發(fā)癥發(fā)生率相對接近(χ2=0.18,P>0.05)。見表4。

表4 糖尿病視網(wǎng)膜病變110例觀察組和對照組治療后并發(fā)癥比較/例(%)

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是致盲性視網(wǎng)膜血管性疾病的主要類型[9]。其病理生理特征主要為水腫、滲出、出血、阻塞及增生等。導(dǎo)致該病的基本病理改變是高血糖狀態(tài)促使毛細(xì)血管外周細(xì)胞減少、內(nèi)皮細(xì)胞增生以及基底膜增厚，同時加之血液流變學(xué)變化，紅細(xì)胞黏性增加，進而導(dǎo)致血小板活化形成高凝集狀態(tài)，延緩血流速度，最終導(dǎo)致毛細(xì)血管閉塞，視網(wǎng)膜組織缺氧[10]。臨床研究顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變病人表現(xiàn)為明顯的全血異常。這些變化在微小血管中會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，引起管壁滲漏和出血，最終出現(xiàn)微小血管閉塞[11]。視網(wǎng)膜血管內(nèi)屏障的破壞引起出血、水腫、滲出等多種視網(wǎng)膜病理生理改變進而造成糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展。糖尿病視網(wǎng)膜病變早期因毛細(xì)血管外周細(xì)胞缺失等因素可產(chǎn)生微血管瘤，進一步形成血管外鞘膜，微血管瘤滲漏引起視網(wǎng)膜水腫，微血管瘤破裂引起視網(wǎng)膜內(nèi)出血。微血管病變進一步加重而閉塞，其閉塞區(qū)域的缺氧組織產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子等新生血管生長相關(guān)因子，刺激視網(wǎng)膜生成新生血管，新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞間的閉鎖小帶連接結(jié)構(gòu)不良，管壁更容易滲漏和出血，管壁破裂后大量出血可導(dǎo)致視網(wǎng)膜前出血和玻璃體積血，反復(fù)出血機化、新生血管膜的纖維結(jié)締組織以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生均可形成大量纖維條索，條索收縮還可以造成牽拉性視網(wǎng)膜脫離，最終導(dǎo)致失明。因此，在針對病人實施治療過程中，要采取有效方式控制其血糖、血壓、血脂以及各種基礎(chǔ)疾病，同時必須抑制視網(wǎng)膜出血，改善視網(wǎng)膜血液供應(yīng)，減輕視網(wǎng)膜水腫，有效阻止新生血管的進一步發(fā)展，減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

本研究中，針對病人積極實施眼底激光治療聯(lián)合口服羥苯磺酸鈣膠囊治療，取得了明顯的效果。眼底激光治療是目前公認(rèn)的治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效治療方法，實施激光治療后，可以使病人的視網(wǎng)膜小動脈發(fā)生收縮，同時還可以讓擴張的小靜脈及毛細(xì)血管發(fā)生收縮及閉塞。這有助于進一步控制病人的血管滲漏癥狀，減少視網(wǎng)膜滲出和水腫。接受視網(wǎng)膜激光治療后，病人的視網(wǎng)膜將變薄，供應(yīng)外層視網(wǎng)膜的氧分更加易于擴散至內(nèi)層視網(wǎng)膜，進而能夠有效地改善局部的氧分供應(yīng)。同時，積極實施視網(wǎng)膜激光治療，還可以有效破壞內(nèi)核細(xì)胞層、外層視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞以及視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，進而降低視網(wǎng)膜外層新陳代謝以及對氧分的需求[12]。通過眼底激光治療封閉視網(wǎng)膜無灌注區(qū)域，改善視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)，減少新生血管生長相關(guān)因子的分泌，抑制新生血管的生成，同時還可以有效促進已發(fā)新生血管逐漸消退，降低新生血管相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。羥苯磺酸鈣屬于臨床較常使用的毛細(xì)血管保護藥物，可以有效降低視網(wǎng)膜毛細(xì)血管通透性以達(dá)到控制視網(wǎng)膜血液滲出的目的[13]。該藥還可以有效降低血管阻力以及阻止血小板的活化，減少血小板聚集，降低血漿黏稠度，進而有效防止微血栓形成。該藥還能夠有效抑制血栓素B2等多種血管活性物質(zhì)合成，進而改善視網(wǎng)膜異常血液流變學(xué)指標(biāo)。實現(xiàn)改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀況，減輕水腫并提升視力的作用效果。有資料顯示，無明顯視網(wǎng)膜病變的糖尿病病人和輕、中度非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變病人口服羥苯磺酸鈣可明顯改善預(yù)后。因此，糖尿病視網(wǎng)膜病變病人口服羥苯磺酸鈣治療后，可以有效增加病人視網(wǎng)膜血流，改善視網(wǎng)膜狀態(tài)，提高視力，提升治療效果。

此次研究顯示，給予糖尿病視網(wǎng)膜病變病人眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療后對減少新生血管、保護視網(wǎng)膜、改善視功能有協(xié)同作用，較單純眼底激光治療，可以取得更明顯的效果，對于提高病人視力、改善病人預(yù)后、提升病人滿意度具有積極意義。