普拉洛芬聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床效果觀察

戴春燕,于蒙恩，任建強(qiáng)

作者單位：無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院眼科，江蘇 無(wú)錫 214105

過(guò)敏性結(jié)膜炎是眼科常見的眼表性疾病，病人往往以眼癢為主訴來(lái)院就診，經(jīng)積極抗過(guò)敏治療后癥狀得到改善，但仍有部分病人訴有眼干澀、異物感等。近年來(lái)，普拉洛芬滴眼液作為非甾體類抗炎藥的代表，因其副作用少、抗炎作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)已廣泛應(yīng)用于過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療中。有報(bào)道過(guò)敏性結(jié)膜炎引起角膜上皮損傷與淚膜穩(wěn)定性改變引起的干眼癥相關(guān)[1-2]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(貝復(fù)舒)滴眼液具有修復(fù)角膜上皮，延緩淚膜破裂時(shí)間實(shí)現(xiàn)治療干眼癥的作用[3]。本研究中，我們予普拉洛芬聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎以觀察其臨床療效及其對(duì)干眼癥的預(yù)防作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2017年4月在無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院眼科門診收治的過(guò)敏性結(jié)膜炎病人116例，其中男性53例，女性63例，年齡范圍為10～76歲，平均41.83歲，病程1周至3年。本研究經(jīng)無(wú)錫市錫山人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人及家屬均知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法將病人分成對(duì)照組與觀察組，各58例，將兩組病人性別、年齡、病程資料進(jìn)行比較(表1)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除其他類型角結(jié)膜炎及眼疾史；排除自身免疫性疾病及妊娠、哺乳者；排除近期眼部手術(shù)史者；治療前1周及治療期間停止相關(guān)抗過(guò)敏類藥物的使用。

表1 過(guò)敏性結(jié)膜炎116例觀察組和對(duì)照組一般資料比較

注：性別用χ2檢驗(yàn)，年齡用t檢驗(yàn)，病程用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4](1)具有眼癢、流淚、畏光等癥狀，伴有結(jié)膜充血、水腫、瞼結(jié)膜乳頭與濾泡等體征；(2)仔細(xì)詢問(wèn)病史包括家族及個(gè)人過(guò)敏史、用藥史、可能的過(guò)敏原接觸史、佩戴角膜接觸鏡史，發(fā)病的時(shí)間、地點(diǎn)、季節(jié)性及病程長(zhǎng)短等；(3)必要時(shí)行實(shí)驗(yàn)室檢查，如結(jié)膜刮片細(xì)胞學(xué)檢查。

1.3 治療方法對(duì)照組病人予普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公司，規(guī)格:5 mL/5 mg，生產(chǎn)批號(hào)H20093827)治療，1滴/次，4次/天；觀察組病人在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用貝復(fù)舒滴眼液(珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格:21 000 IU/5 mL，生產(chǎn)批號(hào)S19991022)治療，1滴/次，4次/天，兩種眼液至少間隔5 min，兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)所有檢查均由同一醫(yī)生，使用同一裂隙燈顯微鏡，在同一檢查室進(jìn)行。

1.4.1臨床觀察指標(biāo)[5]于用藥前、用藥后2周詢問(wèn)病人病情并對(duì)治療前后眼部癥狀和體征變化進(jìn)行評(píng)分，以眼癢、結(jié)膜充血為主要評(píng)分項(xiàng)目。眼癢評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：(1)0分：無(wú)眼癢癥狀；(2)1分：有輕微眼癢癥狀；(3)2分：有明顯眼癢癥狀，常用手揉眼來(lái)緩解；(4)3分：有持續(xù)劇烈眼癢癥狀，病人難以忍受，影響正常工作生活。結(jié)膜充血評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：(1)0分：無(wú)結(jié)膜充血；(2)1分：輕度彌散的血管充血；(3)2分：中度彌散的結(jié)膜充血，近穹窿部明顯；(4)3分：重度充血明顯，常有結(jié)膜下出血。

1.4.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]療效分無(wú)效、有效、顯效、治愈4類。(1)無(wú)效：與用藥前相比，復(fù)查時(shí)癥狀和體征計(jì)分之和不變或增加。(2)有效：與用藥前相比，復(fù)查時(shí)癥狀和體征計(jì)分之和減少<40%。(3)顯效：與用藥前相比，復(fù)查時(shí)癥狀和體征計(jì)分之和減少≥40%。(4)治愈：復(fù)查時(shí)癥狀、體征均消失(總計(jì)分為0)。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4.3淚膜破裂時(shí)間(break up time,BUT)測(cè)定 于病人球結(jié)膜顳下方滴一滴熒光素鈉溶液，囑病人瞬目數(shù)次，使熒光素均勻分布于角膜，再睜眼凝視前方不得眨眼，通過(guò)裂隙燈鈷藍(lán)光觀察整個(gè)淚膜情況，用秒表記錄自最后一次瞬目后睜眼至角膜上出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。正常BUT為10～45 s，<10 s表明淚膜穩(wěn)定差。

1.4.4角膜熒光素染色(corneal fluorescent staining,FL)評(píng)分 FL陽(yáng)性代表角膜上皮缺損。用熒光素試紙置病人下結(jié)膜囊，采用裂隙燈鈷藍(lán)燈觀察角膜上皮，將角膜分為四個(gè)象限，無(wú)著色為0分，少量點(diǎn)狀著色為1分，多量點(diǎn)狀著色為2分，伴有片狀著色為3分，每個(gè)象限0～3分，共0～12分。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人治療前后眼部癥狀和體征評(píng)分比較

見表2。結(jié)果顯示：治療前兩組病人癥狀與體征評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組癥狀與體征評(píng)分均較治療前有所下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組病人治療有效率比較見表3。結(jié)果顯示：觀察組治愈28例，顯效19例，有效率為81.03%；對(duì)照組治愈19例，顯效17例，有效率為62.07%，兩組病人有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 兩組病人治療前后BUT測(cè)定及FL評(píng)分比較見表4。結(jié)果顯示：治療前兩組病人BUT值及FL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組BUT值均較治療前有所改善，且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組FL評(píng)分均較治療前有所下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 過(guò)敏性結(jié)膜炎116例觀察組和對(duì)照組治療前后眼部癥狀和體征評(píng)分比較/(分，

注：ab同組治療前后比較；c觀察組與對(duì)照組比較

表4 過(guò)敏性結(jié)膜炎116例觀察組和對(duì)照組治療前后BUT情況與FL評(píng)分比較

注：ab同組治療前后比較；c觀察組與對(duì)照組比較

表3過(guò)敏性結(jié)膜炎116例觀察組和對(duì)照組治療有效率比較/例(%)

組別例數(shù)治愈顯效有效無(wú)效有效率對(duì)照組5819(32.76)17(29.31)15(25.86)7(12.07)36(62.07)觀察組5828(48.28)19(32.76)8(13.79)3(5.17)47(81.03)a

注：a與對(duì)照組比較,χ2=5.12，P=0.02

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是結(jié)膜對(duì)外界致敏原的一種超敏反應(yīng)，其主要根治方法是脫離過(guò)敏原，而在實(shí)際治療過(guò)程中卻難以辦到。臨床治療以眼局部用藥為主，主要包括抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素等?？菇M胺類藥物主要作用于組胺H1受體，在發(fā)作期可有效緩解眼癢及結(jié)膜充血，但持續(xù)時(shí)間較短；肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑只能作用于肥大細(xì)胞脫顆粒之前，阻止炎性介質(zhì)繼續(xù)釋放，對(duì)已釋放介質(zhì)無(wú)阻斷作用，在過(guò)敏性結(jié)膜炎高發(fā)季節(jié)可作為預(yù)防性用藥；糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大，需監(jiān)測(cè)眼壓，通常在其他藥物治療嚴(yán)重過(guò)敏性結(jié)膜炎無(wú)效時(shí)才考慮使用，時(shí)間不宜超過(guò)1周。非甾體類抗炎藥在治療過(guò)敏性結(jié)膜炎中具有較好的抗炎、抗過(guò)敏作用，且無(wú)皮質(zhì)類固醇藥物的不良反應(yīng)[7]，在過(guò)敏性結(jié)膜炎發(fā)作的急性期及間歇期均可使用。有研究報(bào)道過(guò)敏性結(jié)膜炎可因炎性因子的釋放致結(jié)膜杯狀細(xì)胞受損，黏液層缺乏，從而使淚膜穩(wěn)定性下降，與干眼癥具有一定的相關(guān)性[2]。干眼癥的存在使病人眼表防御機(jī)制下降而加重過(guò)敏癥狀[8]。

機(jī)體接觸過(guò)敏原激活結(jié)膜肥大細(xì)胞脫顆粒釋放多種介質(zhì)，如組胺、前列腺素、白三烯，引起結(jié)膜血管擴(kuò)張、血管通透性增高、瘙癢等癥狀；導(dǎo)致前炎癥性分子的釋放，如嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、血小板活化因子，招募并激活嗜酸性粒細(xì)胞游走到病灶部位致組織損傷[9]。肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞是過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要效應(yīng)細(xì)胞。普拉洛芬滴眼液是非甾體類藥物，是一種環(huán)氧化酶抑制劑，具有抑制前列腺素合成和嗜酸性粒細(xì)胞趨化作用，同時(shí)也具有穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，可有效緩解眼癢，減輕眼部充血、水腫等癥狀[10]。淚膜破裂時(shí)間是評(píng)價(jià)淚膜穩(wěn)定性的重要指標(biāo)。FL陽(yáng)性提示角膜上皮細(xì)胞層的完整性被破壞。陳小梅等[1]報(bào)道過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的淚膜穩(wěn)定性改變與角膜上皮損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，而與淚液分泌的量不一定密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道貝復(fù)舒滴眼液治療干眼癥不是通過(guò)直接改變干眼癥病人的淚液分泌量而是通過(guò)修復(fù)角膜上皮，延緩淚膜破裂時(shí)間來(lái)實(shí)現(xiàn)的[3,11-12]，故本研究我們以BUT、FL評(píng)分作為主要療效指標(biāo)。結(jié)果顯示，單用普拉洛芬滴眼液或聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療后BUT、FL評(píng)分均較治療前改善，且觀察組較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能炎癥細(xì)胞消退后有利于淚膜的修復(fù)，與以往研究相一致[13-14]，同時(shí)說(shuō)明貝復(fù)舒滴眼液具有促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，維持淚膜穩(wěn)定性的作用。本研究以眼癢、結(jié)膜充血作為評(píng)價(jià)治療過(guò)敏性結(jié)膜炎有效率的臨床觀察指標(biāo)[15]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組單用普拉洛芬滴眼液治療二周后病人眼部癥狀與體征均有不同程度的改善，治療有效率達(dá)62.07%；而觀察組聯(lián)合貝復(fù)舒滴眼液治療后，眼部癥狀與體征改善更為顯著，有效率達(dá)81.03%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。一方面貝復(fù)舒滴眼液可能起到稀釋肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)的作用，另一方面可能與淚膜的穩(wěn)定性有關(guān)，健康的淚膜修復(fù)有助于非甾體類抗炎藥發(fā)揮抗過(guò)敏的作用。本研究證實(shí)貝復(fù)舒滴眼液可輔助普拉洛芬滴眼液快速、有效的緩解過(guò)敏性結(jié)膜炎引起的眼部不適癥狀，顯著提高臨床治療的有效率，縮短了用藥時(shí)間。