同型半脫氨酸水平不同的高血壓病人靜息心率及心率變異性分析

胡飛，吳繼雄

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥 230601

高血壓作為一種常見(jiàn)的慢性疾病，目前是影響我國(guó)居民生命健康的主要疾病之一。根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2017》[1]，我國(guó)心血管病死亡人數(shù)占居民疾病死亡總?cè)藬?shù)的40%以上，遠(yuǎn)高于腫瘤、外傷等其他疾病，而高血壓位列心血管疾病的首位。長(zhǎng)期血壓升高可引起心、腦、腎等主要臟器損害，進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)靶器官的功能衰竭。當(dāng)合并高同型半胱氨酸血癥(Hcy≥10 μmol/L)時(shí)，高血壓病人的腦出血[2-3]、冠心病[4]、慢性心衰[5]等心腦血管疾病發(fā)病率明顯增加，且血Hcy濃度與心腦血管并發(fā)癥呈連續(xù)、線性正相關(guān)[6]。在我國(guó)人群中，75%的高血壓病人同時(shí)伴隨著高同型半胱氨酸血癥[7]。我國(guó)學(xué)者胡大一教授[8]于2008年首次將合并高同型半胱氨酸血癥的高血壓命名為“H型高血壓”，以強(qiáng)調(diào)高同型半胱氨酸血癥的危害性。

常規(guī)心電圖及動(dòng)態(tài)心電圖常用于高血壓病人的病情評(píng)估，其中靜息心率及心率變異性(HRV)可以反映病人的自主神經(jīng)功能狀態(tài)，在一定程度上幫助預(yù)測(cè)高血壓病人的預(yù)后。查閱國(guó)內(nèi)外已發(fā)表文獻(xiàn)，目前缺少關(guān)于H型高血壓病人的自主神經(jīng)功能特點(diǎn)的研究。本研究通過(guò)比較不同同型半胱氨酸濃度的高血壓病人的靜息心率及心率變異性，探討H型高血壓病人的靜息心率及心率變異性特點(diǎn)，以期幫助了解H型高血壓病人的自主神經(jīng)功能特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2017年1月1日至2017年12月31日就診安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的高血壓病人141例，年齡(62.0±13.2)歲。根據(jù)《H型高血壓診斷與治療專家共識(shí)》[9]的標(biāo)準(zhǔn)將入選病人分為H型高血壓組及Hcy正常的對(duì)照組，其中對(duì)照組記為A組(Hcy<10 μmol/L，20例)；H型高血壓組根據(jù)Hcy濃度分為兩組，即B組(10 μmol/L≤Hcy<15 μmol/L，69例)和C組(Hcy≥15 μmol/L，52例)。所有病人的高血壓均符合《國(guó)家基層高血壓防治管理指南》[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病史不少于5年。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：有繼發(fā)性高血壓病因，如腎動(dòng)脈狹窄、腦外傷、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全等；非竇性心律者；肝腎功能升高明顯(≥2倍正常值)；甲狀腺功能異常；惡性腫瘤；發(fā)熱；近1周使用β受體阻滯劑及其他明顯影響心率的藥物等。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。病人或近親屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 血生化檢查抽血前囑病人禁食禁水8 h，于清晨采集空腹肘靜脈血約5 mL，10 min內(nèi)送至檢驗(yàn)科，予以酶循環(huán)法檢測(cè)血Hcy濃度，全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白濃度。

1.3 靜息心率在安靜舒適環(huán)境中，休息10 min后，平臥位完成常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，記錄此時(shí)心率，記為靜息心率。

1.4 心率變異性在室溫合適且相對(duì)安靜的環(huán)境中，使用博英 Smart Holter 6812型動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)儀，記錄受檢者心電變化，有效記錄時(shí)間原則上不少于22 h，記錄的結(jié)果通過(guò)Holter分析系統(tǒng)處理。本研究采用心率變異性的時(shí)域分析指標(biāo)：①SDNN：指所有竇性R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差；②rMSSD:指所有相鄰竇性心搏間期之差的均方根值；③SDNN index：指記錄全過(guò)程按5 min為節(jié)點(diǎn)分成連續(xù)的時(shí)間段，計(jì)算每5 min的竇性心搏間期標(biāo)準(zhǔn)差，再計(jì)算這些標(biāo)準(zhǔn)差的平均值。④pNN50：先計(jì)算所有竇性心搏間期中，相鄰的竇性心搏間期之差大于50 ms的心搏數(shù)，然后除以總的竇性心搏間期個(gè)數(shù)，結(jié)果以百分?jǐn)?shù)表示。頻域分析指標(biāo)：低頻功率(LF)0.04～0.15 Hz、高頻功率(HF)0.15～0.40 Hz。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較見(jiàn)表1，三組年齡、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 三組病人靜息心率及心率變異性比較見(jiàn)表2，其中靜息心率、SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF三組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且三組靜息心率逐漸增大，其他指標(biāo)逐漸減小，但B組與A組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組rMSSD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 高血壓病人141例A、B、C三組一般資料的比較

表2 高血壓病人141例A、B、C三組靜息心率及心率變異性的比較

注：與A組相比，aP>0.05，與B組相比，bP<0.05

2.3 三組血Hcy濃度與靜息心率、心率變異性相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性用Pearson積矩相關(guān)分析比較,結(jié)果顯示血Hcy濃度與靜息心率有正相關(guān)關(guān)系(r=0.245，P<0.05)，與SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50、HF及LF有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r<0，P<0.05)。

表3 高血壓病人141例血Hcy濃度與靜息心率及心率變異性之間的相關(guān)性

3 討論

靜息心率是人體在安靜狀態(tài)下心臟電活動(dòng)頻率，反映了交感神經(jīng)張力變化[11]，一般以靜息心率>80～85次/分作為靜息心率增快[12]。已有研究[13-14]發(fā)現(xiàn)，靜息心率增快與高血壓、冠心病、心衰等心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切，可作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究觀察到，高血壓病人的靜息心率與Hcy呈顯著正相關(guān)(r=0.245，P=0.003)，當(dāng)Hcy升高時(shí)，靜息心率隨之升高，且在H型高血壓病人中，靜息心率不小于80次/分的共有22例，占18.2%，反映H型高血壓病人的交感神經(jīng)活性是增強(qiáng)的。時(shí)萍等[15]也在中青年高血壓病人中觀察到靜息心率與Hcy呈顯著正相關(guān)(r=0.232，P<0.05)。Hcy與靜息心率的關(guān)系很可能通過(guò)血壓這一中間環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)，通過(guò)氧化應(yīng)激、抑制內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成、降低血管彈性等多種機(jī)制直接或間接損傷血管[16]，Hcy參與血壓升高的病理生理過(guò)程。同時(shí)血壓的升高可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，進(jìn)而使病人心率增加。魏玲等[17]將293例高血壓病人與255例健康體檢者相比較，觀察到高血壓病人的靜息心率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，且高血壓組靜息心率>80次/分者顯著大于對(duì)照組(P<0.01)。孫寧玲等[18]對(duì)我國(guó)高血壓病人的靜息心率進(jìn)行調(diào)查，觀察到高血壓病人的靜息平均心率為77.6次/分，且靜息心率主要分布在70～79次/分。Palatini[19]調(diào)查發(fā)現(xiàn)30%高血壓病人靜息心率大于80次/分。

心率變異性指連續(xù)竇性心臟搏動(dòng)之間的時(shí)間變異性，評(píng)價(jià)交感-副交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，反映自主神經(jīng)功能早期的異常變化[20-22]。在常用的時(shí)域指標(biāo)中[23]，SDNN反映自主神經(jīng)功能的總體情況，其數(shù)值降低，表明自主神經(jīng)功能下降；SDANN及SDNN-Index反映交感神經(jīng)的功能，其數(shù)值降低，表明交感神經(jīng)張力增加；rMSSD、pNN50反映迷走神經(jīng)的功能，其數(shù)值降低，表明迷走神經(jīng)張力下降。在頻域指標(biāo)中，HF與副交感神經(jīng)相關(guān)，LF則與交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)均有一定關(guān)系，其數(shù)值升高，表明交感神經(jīng)張力增加，反之表明副交感神經(jīng)張力下降。本研究觀察到在高血壓病人中，血Hcy濃度與時(shí)域指標(biāo)SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50及頻域指標(biāo)HF、LF呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r<0，P<0.05)，隨著Hcy濃度增加，SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF數(shù)值降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而rMSSD差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.093)。另外A組與B組之間SDNN、SDNN index、pNN50、HF及LF的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與李紅旗等[24]的研究基本吻合。她以15 μmol/L為界線，將高血壓病人分為Hcy正常組和Hcy升高組，其中較正常組相比，升高組的SDNN、SDNN index、rMSSD、pNN50、HF、LF均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因此，在H型高血壓病人中，隨著Hcy濃度的升高，自主神經(jīng)的調(diào)控能力可能是減弱的，表現(xiàn)為交感神經(jīng)張力增加，副交感神經(jīng)張力下降，而迷走神經(jīng)張力下降。

本研究中，我們參閱了該領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，選取了臨床上易于獲得的、且可能對(duì)Hcy濃度產(chǎn)生影響的血檢指標(biāo)，如年齡、血糖、血脂水平等一般資料，同時(shí)排除嚴(yán)重肝腎功能不全、服用葉酸等明確干擾因素，但其他已知或未知的混雜因素也可能參與其中，這需要我們后續(xù)進(jìn)一步研究。另外根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，我們觀察到較非H型高血壓病人相比，Hcy濃度在10～15 μmol/L這一區(qū)間的H型高血壓病人，其靜息心率及心率變異性的改變并不顯著。一方面，關(guān)于Hcy對(duì)高血壓病人的影響主要集中在臨床疾病上，而靜息心率及心率變異性等作為自主神經(jīng)功能前期改變的指標(biāo)是否與臨床疾病同步一致，目前的研究未能完全明確。另一方面，本研究對(duì)象例數(shù)有限，尤其是非H型高血壓病人的例數(shù)偏少，后期需要增加研究對(duì)象。

綜上，在H型高血壓病人中，隨著血Hcy濃度的升高，靜息心率升高，心率變異性降低，反映自主神經(jīng)功能可能有一定程度受損，因此靜息心率及心率變異性在評(píng)價(jià)H型高血壓病人的自主神經(jīng)功能有一定價(jià)值。