CEA、CA125、CA19-9對(duì)胃癌的診斷價(jià)值及與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

翁艷，褚云香，王東盛，劉曉川

應(yīng)急總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京100028

胃癌是發(fā)病率最高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病死率較高。手術(shù)治療是臨床常用的治療手段之一，但胃癌患者確診時(shí)多處于中晚期，臨床療效和預(yù)后較差[1]。目前，胃鏡下病理組織活檢是胃癌診斷和評(píng)估TNM分期的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法屬于有創(chuàng)檢查，患者依從性較差，導(dǎo)致部分患者確診時(shí)多已處于胃癌晚期而失去了最佳的治療時(shí)機(jī)[2]。實(shí)驗(yàn)室血清標(biāo)志物檢測(cè)是診斷腫瘤的重要手段，但單一血清標(biāo)志物的檢測(cè)的特異度及靈敏度均相對(duì)較低，限制了其臨床應(yīng)用[3]。因此，本研究探討癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）在胃癌診斷中的價(jià)值，并分析其與胃癌患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2017年1月至2018年3月應(yīng)急總醫(yī)院收治的100例胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《胃癌規(guī)范化診治指南》[4]中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)胃鏡或術(shù)后病理學(xué)活檢證實(shí)為胃癌；③收集血清標(biāo)本前無(wú)放化療及免疫學(xué)治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病的患者；②轉(zhuǎn)移性胃癌或伴有其他部位惡性腫瘤的患者；③合并其他系統(tǒng)重大疾病的患者。將100例胃癌患者作為胃癌組，其中男56例，女44例；年齡45～75歲，平均年齡（55.6±7.6）歲；TNM分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期36例，Ⅲ期38例，Ⅳ期6例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移57例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例；分化程度：高分化38例，中分化36例，低分化26例。選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢的100例體檢者作為對(duì)照組。對(duì)照組中男59例，女41例；年齡45～75歲，平均年齡（56.3±7.2）歲。兩組受試者的年齡和性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，分離血清，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組受試者血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括CEA、CA125和CA19-9水平。判定標(biāo)準(zhǔn)：血清CEA水平≥3.4 ng/ml判定為陽(yáng)性，血清CA125水平≥35.0 U/ml判定為陽(yáng)性，血清CA19-9水平≥27.0 U/ml判定為陽(yáng)性；血清CEA、CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任何一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性即判定為陽(yáng)性，三者均為陰性則判定為陰性[5]。靈敏度=篩檢試驗(yàn)正確診斷陽(yáng)性例數(shù)/金標(biāo)準(zhǔn)確診陽(yáng)性例數(shù)×100%，特異度=篩檢試驗(yàn)正確診斷陰性例數(shù)/金標(biāo)準(zhǔn)確診陰性例數(shù)×100%，誤診率=100%-特異度，漏診率=100%-靈敏度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

胃癌組患者的血清CEA、CA125和CA19-9水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胃癌的診斷效能

血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的效能最高，其靈敏度為83.00%，特異度為73.00%，漏診率為17.00%，誤診率為27.00%。（表2、表3）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較（± s）

組別胃癌組（n=1 0 0）對(duì)照組（n=1 0 0）t值P值8.9 6±4.7 7 2.0 6±0.8 3 1 4.2 5 1 0.0 0 0 4 1.9 1±1 8.3 3 1 4.3 0±6.0 2 1 4.3 1 1 0.0 0 0 3 8.2 1±1 4.3 0 1 3.2 6±5.8 2 1 6.1 6 0 0.0 0 0 C E A（n g/m l）C A 1 2 5（U/m l）C A 1 9 9（U/m l）

表2 3種血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)胃癌與病理學(xué)診斷結(jié)果的對(duì)照

表3 血清CEA+CA125+CA19- 9聯(lián)合檢測(cè)胃癌與病理學(xué)診斷結(jié)果的對(duì)照

2.3 不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的血清CEA、CA19-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的血清CA125水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.909、5.812，P＜0.01）。（表4）

表4 不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平（± s）

表4 不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平（± s）

臨床特征T N M分期Ⅰ～ⅡⅢ～Ⅳ淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5 6 4 4 8.5 2±4.7 0 9.5 2±4.3 3 3 8.2 0±1 4.1 7 3 8.4 1±1 4.1 0 3 3.2 0±1 3.0 0 4 4.5 9±1 2.7 1是否5 7 4 3 9.1 0±4.6 1 8.7 7±4.2 8 3 7.8 6±1 4.0 5 3 8.4 7±1 4.8 8 4 3.1 4±1 4.1 6 3 1.6 7±1 1.8 5例數(shù)C E A（n g/m l）C A 1 9-9（U/m l）C A 1 2 5（U/m l）

3 討論

中國(guó)的胃癌發(fā)病率和病死率均較高，且進(jìn)展期胃癌患者的5年病死率明顯高于早期胃癌患者。遺傳因素、環(huán)境因素和感染幽門螺旋桿菌等因素均可誘發(fā)胃癌[6]。研究顯示，早期對(duì)胃癌患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療，其5年和10年生存率分別可達(dá)95%和90%[7]。因此，胃癌的早期診斷和治療對(duì)提高胃癌患者的生存率至關(guān)重要。目前，胃鏡下病理組織活檢為胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其為有創(chuàng)操作，導(dǎo)致胃癌患者和體檢者的依從性均較差，使多數(shù)早期胃癌患者錯(cuò)失了早診斷和早治療的機(jī)會(huì)，因此，尋找特異度和靈敏度較高，且操作簡(jiǎn)單的血清腫瘤標(biāo)志物成為臨床研究的熱點(diǎn)[8-9]。

由于血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有快捷、簡(jiǎn)便和特異度較高等優(yōu)勢(shì)，逐漸被臨床醫(yī)師認(rèn)可。CEA是胚胎及胎兒期出現(xiàn)的癌胚抗原，屬于富含多糖的蛋白復(fù)合物，CEA與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)[10-11]。CA125屬于高分子糖類蛋白復(fù)合物，在黏液性上皮癌中表達(dá)不明顯，但在漿液性上皮癌和內(nèi)膜樣癌中明顯升高，已成為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，研究顯示，CA125對(duì)胃癌的靈敏度較高，可達(dá)35%以上[12-13]。CA19-9是胃腸系統(tǒng)腫瘤中的重要抗原，屬于黏蛋白類型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物[14-15]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平均明顯高于對(duì)照組，表明CEA、CA125、CA19-9具有成為早期診斷胃癌指標(biāo)的重要潛力。此外，血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度為83.00%、特異度為73.00%、漏診率為17.00%、誤診率為27.00%，表明血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的靈敏度和特異度較高。

目前，臨床常通過(guò)TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤組織學(xué)類型等臨床特征，進(jìn)行術(shù)前診斷和評(píng)估預(yù)后，但敏感性較低。因此，分析胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，對(duì)尋找胃癌的早期診斷靶點(diǎn)和生物學(xué)指標(biāo)具有較高的研究?jī)r(jià)值。本研究結(jié)果顯示，不同TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的血清CEA、CA19-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血清CA125在TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中表達(dá)水平較高，表明CA125可能與胃癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)只是臨床診斷惡性腫瘤的一種重要輔助手段，但本研究結(jié)果顯示，CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌仍存在一定的誤診率和漏診率。這可能是因?yàn)榛颊邆€(gè)體的生理差異、腫瘤本身的特性等客觀因素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的真實(shí)性產(chǎn)生了影響。因此，在臨床診斷中，需結(jié)合患者的臨床特征、影像學(xué)等檢查結(jié)果綜合判斷，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，提高胃癌患者的生存率。

綜上所述，血清CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷胃癌具有一定的臨床價(jià)值，且血清CA125水平可能與胃癌患者的TNM分期、是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。