克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑治療幽門螺桿菌感染性胃炎的臨床療效及有效率影響分析

鄒建生，姚小平

1. 江西省新干縣人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 吉安 331300；2. 江西省新干縣人民醫(yī)院急診科，江西 吉安 331300

幽門螺桿菌感染性胃炎在臨床中具有較高的患病率，因?yàn)橛拈T螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp）感染后攻擊因子和黏膜防御因子間失去平衡引發(fā)。此病菌通常處于胃表面黏液層，在肌體中產(chǎn)生毒素[1]。如果人體出現(xiàn)感染會引發(fā)相關(guān)胃腸道疾病，如果未對患者實(shí)施治療，會出現(xiàn)胃癌等相關(guān)疾病，在治療相關(guān)疾病時(shí)需要消除Hp。本次研究主要分析克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑治療Hp感染性胃炎的臨床療效及有效率，現(xiàn)將研究內(nèi)容進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2016年6月至2017年8月期間收治的76例幽門螺桿菌感染性胃炎患者，76例患者按照隨機(jī)數(shù)字表方法平均分為觀察組和對照組，每組患者38例。對照組是由21例男性患者和17例女性患者組成，年齡跨度20～63歲，(40.1±2.1)歲為平均年齡，觀察組是由22例男性患者和16例女性患者組成，年齡跨度22～65歲，(41.5±2.4)歲為平均年齡。兩組患者的一般資料數(shù)據(jù)通過比較后無顯著差異，組間數(shù)據(jù)存在可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]按照中國中醫(yī)學(xué)結(jié)合研究會消化系統(tǒng)專業(yè)委員會制定《慢性胃炎中西醫(yī)診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容，癥狀表現(xiàn)為隱痛、胃脘脹滿、噯氣、惡心、納呆、嘈雜、脈弦細(xì)。經(jīng)過胃鏡檢查胃黏膜糜爛、中重度萎縮或者腸化生；胃黏膜和胃液尿素酶經(jīng)過檢查后表現(xiàn)為陽性，血清Hp檢查后出現(xiàn)Hp感染。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者均符合幽門螺桿菌感染性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者出現(xiàn)反酸、嘔吐、腹脹不適、口臭、噯氣和納差等表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝腎功能損傷患者；排除不配合患者；排除藥物過敏患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對照組患者治療方法為常規(guī)治療，服用藥物包含阿莫西林(山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000493)、奧美拉唑(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065588)和呋喃唑酮片(河南創(chuàng)新藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021333)，呋喃唑酮片每日服用0.1g，奧美拉唑每日服用20mg，阿莫西林每日服用2次，每次服用100mg，持續(xù)治療時(shí)間為14d。

觀察組患者治療藥物為克拉霉素(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083810)聯(lián)合蘭索拉唑(蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103038)，克拉霉素每次服用250mg，每日服用2次；蘭索拉唑每次服用30mg，每日服用2次，持續(xù)治療時(shí)間為14d。治療過程中，觀察組和對照組患者可依據(jù)病情調(diào)整用藥劑量。

1.4.2 觀察指標(biāo) 評估兩組患者治療后Hp清除率；而后比較兩組患者不良反應(yīng)，即惡心嘔吐、過敏、頭痛。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]觀察組和對照組患者經(jīng)過治療后如胃炎癥狀消失，經(jīng)過胃鏡檢查后無黏膜異常增生為效果顯效；經(jīng)過治療后胃炎癥狀顯著改善，經(jīng)過胃鏡檢查后出現(xiàn)黏膜異常增生為效果有效；經(jīng)過治療后胃炎癥狀無任何變化為效果無效。顯效比例和有效比例為治療總有效率。1.4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 文中涉及的相關(guān)數(shù)據(jù)在進(jìn)行計(jì)算時(shí)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0，治療總有效率、Hp清除率和不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)形式為計(jì)數(shù)資料，χ2為檢驗(yàn)指標(biāo)，組間數(shù)據(jù)通過對比后，如P＜0.05，說明組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者經(jīng)過治療后治療總有效率為97.37%，對照組患者經(jīng)過治療后治療總有效率為81.58%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)對比P＜0.05，形成統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 Hp清除率 觀察組患者經(jīng)過治療后Hp清除率為92.11%(35/38)，對照組患者經(jīng)過治療后Hp清除率為73.68%(28/38)，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較χ2=4.5470，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組患者經(jīng)過治療后2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為5.26%，對照組患者經(jīng)過治療后9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為23.68%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較形成統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)數(shù)據(jù)見表2。

3 討論

Hp屬于陰性桿菌，具有較強(qiáng)的致病性，為細(xì)菌病原體之一。臨床均選擇質(zhì)子泵抑制劑和二聯(lián)、三聯(lián)抗生素藥物配合，效果良好。在中醫(yī)學(xué)中大部分學(xué)者認(rèn)為幽門螺桿菌感染性胃炎屬于熱證和實(shí)證，治療原則為清熱解毒，此病和人體脾胃功能以及免疫功能存在關(guān)系[5]。脾胃虛弱是引發(fā)疾病的主要病理基礎(chǔ)，如果出現(xiàn)阻滯胃氣和氣血瘀滯說明患者胃黏膜充血。為此需要選擇健脾和解毒化瘀方法實(shí)施治療。

表1 對比兩組患者治療效果(例/%)Tab 1 Comparison of therapeutic effects between two groups (cases/%)

表2 對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(例/%)Tab 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups (cases/%)

通常情況下，臨床均選自阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、鉍劑和奧美拉唑等相關(guān)藥物實(shí)施治療，鉍劑能夠出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)，無良好治療效果。此次研究選擇克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑?qū)颊邔?shí)施治療。克拉霉素屬于大環(huán)內(nèi)脂抗生素，可經(jīng)過細(xì)胞核蛋白50S牙基形成抑制，對蛋白質(zhì)合成形成阻礙，進(jìn)而發(fā)揮抑制效果[6]?？咕V和紅霉素、 羅紅霉素存在一致性，然而對于革蘭陽性菌抗菌效果較為顯著，其中包含鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌，同時(shí)對于誘導(dǎo)形成的紅霉素耐藥菌株同樣存在抗菌活性?？死顾睾妥陨泶x產(chǎn)物會加強(qiáng)流感桿菌的效果。此藥物對于李斯忒菌、空腸彎曲菌以及淋球菌同樣存在作用，對于嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體其效果和紅霉素相比，作用顯著加強(qiáng)。而目前臨床開發(fā)的品種中，效果較為顯著，MIC90約0.008～0.12mg/L。與此同時(shí)，對于包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等存在相應(yīng)的活性，和其他品種相比效果良好。對厭氧球菌具有顯著的效果外，對脆弱類桿菌作用效果好于紅霉素，對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素后效作用顯著加強(qiáng)。此藥物屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，對蛋白質(zhì)的合成產(chǎn)生抑制從而出現(xiàn)抑菌效果。此藥物對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等均存在抑制效果，對于流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌同樣可起到抑制效果。此藥物特征表現(xiàn)為體外抗菌活性和紅霉素存在一致性，然而在體中對于金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性顯著提升。和紅霉素間具有交叉耐藥性[7]。與此同時(shí)蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，有助于胃液分泌改善，可為克拉霉素抑菌活動創(chuàng)建條件，有助于將阿莫西林自身的活性激發(fā)。蘭索拉唑的生物利用度存在個體差異性。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝為活性的代謝產(chǎn)物，通過膽汁以及尿進(jìn)行排泄，尿中檢測不出原形藥物，均屬于代謝產(chǎn)物，患者用藥后直至24h，其尿中排泄率為13.1%～14.3%。蘭索拉唑在體中并不會出現(xiàn)蓄積性，此藥物屬于苯并咪唑類化合物，患者經(jīng)過口服吸收后轉(zhuǎn)移至胃黏膜，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝體，該活化體特異性地能夠?qū)ξ副诩?xì)胞H+-K+ATP酶系統(tǒng)進(jìn)行抑制，以此阻斷胃酸分泌的最后步驟[8]。本品以劑量依賴方式抑制基礎(chǔ)胃酸分泌以及刺激狀態(tài)下的胃酸分泌，對膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。聯(lián)合上述兩種藥物對患者實(shí)施治療，效果顯著，藥理作用不會相互影響，可將優(yōu)勢互補(bǔ)。從而擴(kuò)大治療效果。然而在應(yīng)用蘭索拉唑的過程中需要對患者進(jìn)行病情觀察，由于長時(shí)間用藥無經(jīng)驗(yàn)，不推薦患者實(shí)施維持治療；服用此藥物不應(yīng)嚼碎，應(yīng)吞服整片；如果患者患有肝功能障礙或者高齡患者應(yīng)謹(jǐn)慎服用此藥物；服用此藥物會對胃癌癥狀掩蓋，為此需要排除患者為胃癌[9]。與此同時(shí)，蘭索拉唑?qū)Ρ酵子⑩c的代謝以及排泄進(jìn)行延遲，提升對乙酰氨基酚的血藥濃度，從而減少達(dá)峰時(shí)間。

目前，我國學(xué)者對胃病治療時(shí)常用53味中藥，對其實(shí)施Hp抑菌試驗(yàn)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Hp的對于大黃、黃連具有較高的敏感性，對于烏梅存在中度敏感，說明上述中藥抑菌效果較強(qiáng)[10,11]。黃連成分為小蘗堿，具有良好的抗菌效果，同時(shí)可對抗乙酰膽堿，存在解痙效果[12]。大黃可將胃液分泌減少，可提升Hp消除效果，緩解炎癥，有助于疾病恢復(fù)。單項(xiàng)藥物抑菌研究結(jié)果證實(shí)，清熱解毒可殺滅Hp，部分消食、活血藥物對于Hp同樣存在抑制效果，有學(xué)者將單味中藥劃分為清熱方、養(yǎng)陰方、活血方和理氣方，經(jīng)過研究后表明養(yǎng)陰清熱活血方抑菌效果顯著，有助于組織修復(fù)[13]。此次研究結(jié)果表明，觀察組患者經(jīng)過治療后治療效果和Hp清除率顯著提升，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，說明聯(lián)合用藥在臨床中具有可行性。

克拉霉素聯(lián)合蘭索拉唑治療幽門螺桿菌感染性胃炎療效確切，可有效清除Hp，用藥安全性良好。