血管生成抑制劑恩度聯(lián)合介入治療對(duì)晚期肝癌患者生活質(zhì)量和生存周期的影響

王 衛(wèi) 陳洪興 李廣宇

廣西北海市人民醫(yī)院腫瘤科一區(qū) 536000

肝癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，多數(shù)肝癌患者疾病早期無明顯癥狀，故而確診時(shí)往往為疾病中期或晚期，錯(cuò)過手術(shù)治療機(jī)會(huì)，且研究表明大部分肝癌患者預(yù)后較差[1-2]。近年來，血管介入放射學(xué)不斷發(fā)展并逐漸應(yīng)用于臨床，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是一種血管介入放射學(xué)方法，主要應(yīng)用于不適合手術(shù)治療的肝癌患者[3-4]。恩度屬于血管生成抑制劑，藥物作用機(jī)理為腫瘤抗血管生成，臨床研究證實(shí)，該藥物對(duì)正常的組織細(xì)胞無損傷，因此并無正常組織細(xì)胞毒性，是一種安全、高效的抗腫瘤藥物；此外，由于恩度的主要作用針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，而相較于機(jī)體其他細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性較強(qiáng)，故而應(yīng)用恩度不會(huì)出現(xiàn)類似常規(guī)化療藥物出現(xiàn)的耐藥性[5-6]。本文以我院收治的肝癌晚期患者為觀察對(duì)象，對(duì)其實(shí)施血管生成抑制劑恩度聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—12月我院收治的70例肝癌晚期患者為觀察對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為介入組和聯(lián)合組，每組35例，所有受試者均經(jīng)病理確診為晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者。兩組受試者性別、年齡、腫瘤TNM分期等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 介入組：采取經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療1～2次，每次間隔45d，采用Seldingers法經(jīng)股動(dòng)脈穿刺插管至肝固有動(dòng)脈或其分支后造影，對(duì)腫瘤染色情況進(jìn)行觀察；緩緩注入50～80mg表阿霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字X20000496)與10～30ml超液化碘油混合而成的乳劑，隨后采用1～2mm的明膠海綿對(duì)供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞。聯(lián)合組：在介入組基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度治療。受試者栓塞后將導(dǎo)絲重新置入，在導(dǎo)絲的引導(dǎo)下將肝動(dòng)脈化療泵管置于肝左或肝右動(dòng)脈處，動(dòng)脈泵經(jīng)皮下隧道在患者下腹部皮下埋置；應(yīng)用化療泵將15mg恩度(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050088)緩慢滴注，泵入時(shí)間為8～10h，第1～14天連續(xù)給藥，并于第2次介入栓塞后重復(fù)此操作。

1.3 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[7]對(duì)肝癌患者治療后近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效包括：完全緩解(Complete remission，CR)、部分緩解(Partial remission，PR)、穩(wěn)定(Stable disease，SD)以及進(jìn)展(PD)，總緩解率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)采用生命質(zhì)量測(cè)評(píng)量表(FACT-B)評(píng)估兩組受試者治療后生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。(3)比較兩組受試者治療后KPS評(píng)分，通過隨訪調(diào)查其生存周期并進(jìn)行記錄。(4)分析KPS評(píng)分高低與治療效果的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者治療效果比較 治療后，聯(lián)合組受試者臨床緩解率明顯高于介入組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者治療效果比較

2.2 兩組受試者治療前、后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組受試者FACT-B評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組受試者FACT-B評(píng)分明顯高于介入組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受試者治療前、后FACT-B評(píng)分比較分)

2.3 兩組受試者治療后KPS評(píng)分、生存期比較 治療后，聯(lián)合組受試者KPS評(píng)分明顯高于介入組，生存期較介入組明顯延長(zhǎng)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組受試者治療后KPS評(píng)分、生存期比較

2.4 KPS評(píng)分與治療效果的相關(guān)性分析 治療后KPS評(píng)分水平與緩解率、FACT-B評(píng)分和生存期水平間呈現(xiàn)出高度的一致性，呈正相關(guān)關(guān)系。見表4。

表4 KPS評(píng)分與治療效果的相關(guān)性分析

3 討論

肝癌發(fā)病率為全球惡性腫瘤發(fā)病率的第五位，我國肝癌患者所占比例超過全球的55%。目前針對(duì)晚期肝癌患者的治療方式較少，且療效尚未滿足臨床需求，因此如何提高晚期肝癌患者的治療效果、延長(zhǎng)生命周期是醫(yī)學(xué)界面臨的主要難題之一。目前在我國很大一部分肝癌在就診時(shí)因腫瘤體積大，不能外科手術(shù)，經(jīng)肝動(dòng)脈化學(xué)性栓塞是其首選的治療方法。研究表明，正常狀態(tài)下門靜脈提供了肝實(shí)質(zhì)血供的75%，而肝癌細(xì)胞約有95%的血供來自肝動(dòng)脈，當(dāng)肝動(dòng)脈發(fā)生阻斷后，正常肝組織、肝腫瘤組織的血供可分別降低約35%、95%，即肝動(dòng)脈介入栓塞治療的解剖學(xué)基礎(chǔ)，故而，經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)逐漸成為國內(nèi)外公認(rèn)的治療肝癌的首選非手術(shù)治療方式[8]。然而，臨床研究證實(shí)，肝癌患者行肝動(dòng)脈介入栓塞治療后可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且腫瘤血管再生是造成復(fù)發(fā)的主要影響因素，這是由于肝細(xì)胞腫瘤內(nèi)能夠誘導(dǎo)血管生長(zhǎng)的血管的實(shí)體瘤較多。

本文結(jié)果提示對(duì)晚期肝癌患者行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的同時(shí)輔以血管生成抑制劑恩度進(jìn)行肝動(dòng)脈灌注治療能夠?qū)颊叩牟∏槠鸬揭欢刂谱饔茫捎行Ь徑馔纯?、提升生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存周期。肝動(dòng)脈栓塞術(shù)后特別是碘油和明膠海綿栓塞后，經(jīng)常在瘤周有大量的側(cè)支循環(huán)形成，且隨著栓塞次數(shù)的增多而增多。腫瘤血管生成是腫瘤逃避缺氧過程的一種方式，其血供的增多使腫瘤進(jìn)一步長(zhǎng)大。抗血管生成藥物能夠通過對(duì)腫瘤新生血管的形成過程產(chǎn)生抑制，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移通路與營養(yǎng)來源進(jìn)行阻斷。此外，抗血管生成藥物還可對(duì)腫瘤血促進(jìn)腫瘤血管及微環(huán)境向正常狀態(tài)下發(fā)展，改善血管不規(guī)則結(jié)構(gòu)及血液灌注情況，確保化療藥物順利進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并發(fā)揮作用[9]。恩度作為血管生成抑制劑，可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞起到直接作用，在腫瘤血管再生的抑制方面效果顯著[10]。恩度可以對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移與增殖過程發(fā)揮特異性抑制作用，從而在一定程度上組織腫瘤新生血管生成，并可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；此外，恩度還能夠通過對(duì)腫瘤細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)過程產(chǎn)生抑制以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，最終達(dá)到抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的作用。

綜上所述，介入治療應(yīng)聯(lián)合抗血管生成治療，其可以減少側(cè)支循環(huán)的生成和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期。即使對(duì)于已經(jīng)獲得良好栓塞者，術(shù)后進(jìn)行抗血管治療可防止復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及微小轉(zhuǎn)移灶的生長(zhǎng)，從而有效提高晚期肝癌患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存周期。