氟哌噻噸美利曲辛與氯硝西泮聯(lián)合治療腦卒中后抑郁的療效分析

鄒 淼

天津市南開醫(yī)院藥學(xué)部 300000

腦卒中后抑郁是一種較為常見的腦卒中并發(fā)癥，其在腦卒中后1年內(nèi)的發(fā)病率高達40%，不但會加重神經(jīng)功能的受損程度，同時還會使病人產(chǎn)生悲觀厭世心理，加大其死亡率[1]。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用的三環(huán)類抗抑郁藥物，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，將氟哌噻噸美利曲辛片應(yīng)用于腦卒中后抑郁的臨床治療中，能夠重塑中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，對輕中度抑郁癥狀具有較佳的效果，但單一用藥見效較慢，療效有限[2]。最新研究表明[3]，聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療，可能起到協(xié)同作用，見效更快，治療效果更理想。本文主要對我院2016年5月—2018年5月接收的45例腦卒中后抑郁病人聯(lián)合采用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療，療效確切，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 研究病例來自我院2016年5月—2018年5月接收的90例腦卒中后抑郁病人，入選標準：明確診斷為腦卒中；HAMD評分>7分；用藥依從性較佳；自愿參與此次研究。排除標準：既往中樞神經(jīng)損害；嚴重的精神心理疾?。恢卮笈K器功能障礙；試驗藥物過敏者；意識障礙；存在自殺傾向；同時參與其他試驗；拒絕參與本次研究。90例病人中男48例，女42例；年齡42～77歲，平均年齡(54.43±9.54)歲；輕度抑郁52例，中度抑郁38例；病程1～8個月，平均病程(5.43±1.32)個月。將90例病人根據(jù)是否聯(lián)合采用氯硝西泮治療分為單用組與聯(lián)用組，各45例，兩組病人的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均給予腦卒中基礎(chǔ)治療。單用組病人在此基礎(chǔ)上又給予口服氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S，國藥準字H20171104)治療，每天服用2片，早上和中午各1片。聯(lián)用組則在單用組治療基礎(chǔ)上又口服氯硝西泮片(江蘇恩華賽德藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H32020591)，起始用量為3次/d，0.5mg/次,若無不適反應(yīng)，每3d加大劑量0.5～1mg，直至癥狀控制，每日最大用藥劑量需控制在20mg內(nèi)。兩組病人均持續(xù)口服用藥30d，并在治療期間鼓勵病人堅持康復(fù)訓(xùn)練，與病人建立友好的醫(yī)患關(guān)系，通過真實性檢驗糾正病人錯誤的認識，使其正視疾病。

1.3 評價指標 (1)通過HAMD量表對兩組病人治療前、后的抑郁癥狀進行評價，并根據(jù)其分值降低程度評價其治療效果，分值降低≥80%或總分<7 分表示痊愈，分值降低 50%～79%表示顯效，分值降低30%～49%表示好轉(zhuǎn)，分值降低不足30%表示無效[4]，有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。(2)通過NIHSS卒中量表對兩組病人治療前、后的神經(jīng)功能缺陷程度進行評價，量表共包含15個條目，總分0～42分，神經(jīng)功能缺陷程度與分值呈正性相關(guān)，分值>16分表示病人有可能死亡，<6分表示神經(jīng)功能恢復(fù)較佳，分值每多1分，表示預(yù)后良好的概率下降17%。(3)觀察比較兩組病人的用藥安全性。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人的治療有效率比較 治療后，聯(lián)用組的治療有效率為97.78%，高于對照組的84.44%(χ2=4.939，P=0.026),見表1。

表1 兩組病人臨床有效率比較[n(%)]

2.2 兩組病人的神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較 聯(lián)合使用后，聯(lián)用組的NIHSS評分低于對照組(P=0.016),見表2。

表2 兩組病人的治療前、后的NIHSS評分比較分)

2.3 兩組病人的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合使用后，聯(lián)用組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，低于對照組的20.00%(χ2=5.075，P=0.024),見表3。

表3 兩組病人的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

腦卒中后抑郁常見于腦卒中后2～12個月，嚴重時還會產(chǎn)生幻覺、妄想癥狀，不僅影響病人的康復(fù)，還會降低生活質(zhì)量[5]。腦卒中后抑郁的發(fā)病機制目前尚不明確，大多研究認為此病的發(fā)生與腦部損傷部位有關(guān)，還與腦內(nèi)NE及5-HT含量降低、多巴胺能神經(jīng)功能紊亂有關(guān)[6]。因此，臨床治療時需以改變5-HT遞質(zhì)通路、提高多巴胺含量為主。氟哌噻噸美利曲辛片是一種常用的抗抑郁類藥物，主要包含氟哌噻噸和美利曲辛二種成分，其藥理作用是二種成分協(xié)同作用產(chǎn)生，口服用藥能增強突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，提高5-HT、NE及多巴胺含量，進而起到治療效果[5]。氯硝西泮是苯二氮卓類藥物中的一種，其藥理作用類似于地西泮及硝西泮，能夠有效促進神經(jīng)細胞內(nèi)的氯離子內(nèi)流，增強5-HT的回收，增強對中樞神經(jīng)的抑制， 它在緩解抑郁癥狀和改善睡眠質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用[7]。

趙群等[3]研究發(fā)現(xiàn)，丘腦卒中后抑郁病人接受氟哌噻噸美利曲辛片和氯硝西泮治療，治療4周和8周后的抑郁癥狀改善明顯優(yōu)于單獨使用氟哌噻噸美利曲辛片的病人，其臨床治療有效率高達93.33%。這與本文相符，本文對聯(lián)用組聯(lián)合用藥治療后，聯(lián)用組的治療有效率顯著優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率、NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)?？梢钥闯觯?lián)用氟哌噻噸美利曲辛片與氯硝西泮治療的療效與安全性顯著高于單獨使用氟哌噻噸美利曲辛片治療。臨床有研究證實[8]，氯硝西泮口服吸收較快，作用迅速，將其與抗抑郁類藥物聯(lián)用時，能夠迅速緩解病人的抑郁癥狀，且藥效能夠持續(xù)6～8h。本文筆者發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用氯硝西泮口服治療后，吸收迅速，不但能夠在30～60min內(nèi)就起到緩解抑郁癥狀的作用，且還能夠誘導(dǎo)病人入睡，對改善病人的睡眠質(zhì)量同樣具有重要作用，此外，氯硝西泮主要通過CYP3A酶代謝，新陳代謝后，它在尿液中排出，因此藥物安全，不良反應(yīng)輕。

總的來說，對腦卒中后抑郁病人聯(lián)用氟哌噻噸美利曲辛與氯硝西泮治療，對改善預(yù)后，提高用藥安全具有重要意義。