腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

吳遠(yuǎn)志

文章編號(hào)：WHR2018071021

【摘 要】 目的：根據(jù)腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療效果做出客觀系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。方法：使用meta分析revman軟件對(duì)計(jì)算機(jī)檢索獲取的2016年至2018年來自各醫(yī)院的案例分析，醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等篩選提取過的信息進(jìn)行分析。結(jié)果：腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸可以有效降低患者血生化的水平指標(biāo);減少羊水污染率和產(chǎn)后大出血;降低胎兒死亡率以及緩解患者自身的瘙癢癥狀。結(jié)論：腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥有明顯的效果。

【關(guān)鍵詞】 腺苷蛋氨酸;熊去氧膽酸;妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)顯示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥有明顯的種族和區(qū)域差異，但目前ICP的發(fā)病機(jī)制尚未清晰，據(jù)醫(yī)學(xué)臨床觀察，與患者自身的激素水平和遺傳基因有著一定的關(guān)聯(lián)。本文從各方收集案例信息之后研究腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸兩種藥物治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)[1]。期望在醫(yī)學(xué)研究上提供一些真實(shí)有效的理論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016～2018年來自各醫(yī)院的案例分析及醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選和需求信息的提取，案例篩選標(biāo)準(zhǔn)為患者病理檢查結(jié)果都符合臨床上對(duì)于肝內(nèi)膽汁淤積癥的確診標(biāo)準(zhǔn)，排除在懷孕前即有肝膽問題及皮膚病的患者，以避免影響對(duì)照試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，研究組為用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，而對(duì)照組是單獨(dú)使用藥物治療ICP。以及對(duì)于醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的檢索。檢索標(biāo)準(zhǔn)為第一作者，ICP患者的身體指標(biāo)。

1.2 研究方法

首先將從各院收集的案例按照分組標(biāo)準(zhǔn)（實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組）整理好，研究組與對(duì)照組各135例，統(tǒng)計(jì)患者的羊水污染率和產(chǎn)后大出血的發(fā)生率;胎兒早產(chǎn)率及死亡率。在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)上檢索到的信息排除不需要的部分，只提取本文需要的局部信息，初檢測(cè)到文獻(xiàn)19篇，最終采納14篇，納入4個(gè)對(duì)照試驗(yàn)，共480例患者。對(duì)提取的局部信息使用revman軟件進(jìn)行meta分析。

2 結(jié)果

在從各院收集的案例中，對(duì)照組單獨(dú)使用腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果不理想，胎兒的早產(chǎn)率，死亡率，羊水污染率以及產(chǎn)后出血的概率都較高。研究組使用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥效果較明顯，早產(chǎn)率由17.1%降為8.12%;羊水污染率由16.3%降為7.9%;產(chǎn)后出血率由23.6%降為12.5%以及胎兒死亡率由11.2%降為5.1%。

運(yùn)用的revman軟件對(duì)4個(gè)研究進(jìn)行meta分析，分析結(jié)果顯示研究組的新生兒死亡率;早產(chǎn)率以及產(chǎn)婦羊水污染和產(chǎn)后出血率明顯更低?；颊叩难街笜?biāo)更低，實(shí)驗(yàn)組的患者皮膚瘙癢癥狀也明顯減弱。見表1。

表1 兩組患者早產(chǎn)率、羊水污染、產(chǎn)后出血、胎兒死亡情況比較（%）

組別早產(chǎn)率羊水污染產(chǎn)后出血胎兒死亡

研究組8.127.912.55.1

對(duì)照組17.116.313.611.2

3 討論

由于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥以目前的醫(yī)學(xué)研究和水平來說，還無法探索到具體的發(fā)病原由，據(jù)統(tǒng)計(jì)，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病具有區(qū)域性，北歐地區(qū)此病的發(fā)病率較高，在我國(guó)地區(qū)的上海和四川地區(qū)的發(fā)病率較高，因此在考慮到種族的差異性下對(duì)比兩個(gè)地區(qū)的環(huán)境條件和生活飲食習(xí)慣，結(jié)合兩項(xiàng)調(diào)查結(jié)果看是否能發(fā)現(xiàn)一些與此病相關(guān)聯(lián)的因素，除此之外，個(gè)人遺傳基因和身體激素也跟妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病有關(guān)聯(lián)，孕婦在懷孕之后，體內(nèi)的雌激素水平會(huì)升高，有內(nèi)分泌紊亂的可能性，導(dǎo)致身體代謝異常，而膽酸的升高會(huì)使血管收縮明顯，血管痙攣?zhàn)枇υ黾訉?dǎo)致血管內(nèi)血流量減少，致使無法吸收母體的供養(yǎng)，從而導(dǎo)致胎兒發(fā)生宮內(nèi)窘迫的情況[2]。

胎兒早產(chǎn)的并發(fā)癥則被認(rèn)為與胎盤生產(chǎn)的大量16α-羥基-去氫表雄酮有關(guān)，它無法被腹中的胎兒轉(zhuǎn)變成惰性的雌三醇，于是通過其他途徑轉(zhuǎn)變成了更為活躍的雌二醇，這種物質(zhì)能夠促進(jìn)子宮肌的收縮而引起早產(chǎn);而ICP導(dǎo)致胎兒死亡的原因多為缺氧，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者子宮內(nèi)的絨毛基質(zhì)由于合體細(xì)胞的增多變得水腫，絨毛間的間隙被擠壓縮小，導(dǎo)致絨毛的縫隙間的血流量減少，無法再為胎兒提供足夠的氧氣從而導(dǎo)致胎停。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥在治療方案上也沒有特異性的藥物，只能使用一些常規(guī)的藥物來對(duì)癥狀進(jìn)行治療，以提升胎兒的存活率，藥物如：腺苷蛋氨酸，熊去氧膽酸，地塞米松，中藥等，通過上文的對(duì)比研究我們知道單使用一種藥物進(jìn)行治療的效果要比聯(lián)合兩種藥物的效果差一些。

使用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的效果是較為理想的，腺苷蛋氨酸是一種生理活性分子，它是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸酶的作用下產(chǎn)生的化合物，它的功效在于可以增強(qiáng)細(xì)胞的流動(dòng)性，使一些離子如鈉離子的運(yùn)轉(zhuǎn)活動(dòng)大大加強(qiáng)，從而促進(jìn)膽汁的排出。同時(shí)它的甲基化作用會(huì)減少孕期升高的雌激素對(duì)膽汁和膽鹽的不良影響。促進(jìn)機(jī)體的膽汁酸以硫酸化的方式代謝掉，因此腺苷蛋氨酸這種藥物可以提高自身對(duì)于膽汁淤積的代謝功能，減少肝細(xì)胞的損傷，從而降低胎兒的早產(chǎn)率。

熊去氧膽酸是有著較強(qiáng)親水性的二羥膽酸，這種藥物可以治療固醇性膽囊結(jié)石，膽汁郁積性肝病以及膽汁反流性胃炎，但它作為治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的機(jī)制并不清晰明了，但根據(jù)醫(yī)學(xué)研究表明跟ICP患者體內(nèi)的細(xì)胞膜上的線粒體膜的通透性有關(guān)，熊去氧膽酸能使細(xì)胞膜內(nèi)的通透性降低，從而起到保護(hù)細(xì)胞的作用，在另一方面，腺苷蛋氨酸促進(jìn)機(jī)體的膽汁酸轉(zhuǎn)化為硫化物，而熊去氧膽酸可以促進(jìn)機(jī)體硫化產(chǎn)物代謝的速度，這兩種藥物的聯(lián)合使用可以對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥起到1+1>2的作用效果，不僅可以明顯改善孕婦在懷孕過程中的瘙癢癥狀還可以調(diào)節(jié)自身的免疫系統(tǒng)，改善自身的肝臟以及心肌功能{3]。

在上述的meta分析中運(yùn)用了腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸的藥物治療后，患者的血生化的水平指標(biāo)明顯的下降了，且檢測(cè)到身體內(nèi)的硫化物的濃度明顯降低，身體各項(xiàng)指標(biāo)也隨著好轉(zhuǎn)，胎兒的健康生產(chǎn)率大大增加，因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界目前對(duì)腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸兩種藥物的研究最為關(guān)注。對(duì)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥單一使用一種藥物的療效無法達(dá)到人們預(yù)期中的效果，因?yàn)闄C(jī)體的內(nèi)環(huán)境是一個(gè)較為復(fù)雜的系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)各器官相互作用、相互影響。同時(shí)自身的身體素質(zhì)也會(huì)影響到用藥的效果，孕婦在懷孕中應(yīng)適當(dāng)鍛煉，增強(qiáng)身體素質(zhì)，使聯(lián)合藥物發(fā)揮最佳療效。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸可以有效降低妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血生化的水平指標(biāo)和皮膚瘙癢癥狀;減少羊水污染率和產(chǎn)后大出血;降低胎兒死亡率，提高患者的身體機(jī)能，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱芬芳，彭美麗.S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2017，（23）：78.

[2] 王曉紅，李芳，校勤，等.腺苷蛋氨酸在妊娠期內(nèi)肝內(nèi)膽汁淤積癥治療中的應(yīng)用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2017，（29）：21.

[3] 李曉輝.S-腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸及兩藥聯(lián)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的療效比較[J].西南軍醫(yī)，2017，（89）：53.