兒童反復呼吸道感染病原菌臨床分布及危險因素研究

胡海赟，王 春，姚劍杰，喬 蓉△

1.上海市兒童醫(yī)院 (上海交通大學附屬兒童醫(yī)院)感染科(上海 200040)；2.上海市兒童醫(yī)院(上海交通大學附屬兒童醫(yī)院)檢驗科(上海 200040)

學齡前兒童反復呼吸道感染(Repeated respiratory infection ，RRTI)為高發(fā)群體。目前，臨床上主要選用口服西藥方式給予RRTI患兒治療，病原菌檢測、危險因素、藥敏分析等未能獲得足夠重視，常規(guī)治療通常較難取得理想效果，復發(fā)率相對較高[1-2]。因此，在RRTI臨床治療中須高度重視并加強病原菌檢測，在掌握主要病原菌分布情況基礎上給予患兒對癥治療，同時在把握主要危險因素基礎上加強預防，才有望進一步提高該病防治效果。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年4月至2018年8月在本院治療的RRTI患兒240例，男性125例，女性115例，年齡6個月至12歲，中位年齡(6.3±1.7)歲。納入標準：①符合RRTI相關臨床診斷標準[3]；②診治期間相關病歷資料保持完整；③接受致病菌檢測；④家屬在知情研究目的前提下簽署知情同意書，自愿同意患兒參與研究。排除標準：①呼吸道標本無法采集；②伴有先天性心臟病、變應性疾病及其他遺傳代謝性疾病；③存在重度營養(yǎng)不良、有重度貧血或佝僂?。虎?長期使用激素等免疫抑制劑的患兒。

2 檢測方法

2.1 病原菌檢測方法:采集患兒呼吸道分泌物2ml作為標本行病原菌檢測。將標本放置于無菌密封容器中，60min內(nèi)送檢。鱗狀上皮細胞<10/LP，白細胞>25/LP判定為合格待測標本[4]。行細菌培養(yǎng)及鑒定：將標本制成懸液，然后再接種至培養(yǎng)基，放置于二氧化碳培養(yǎng)箱中，在溫度為37℃環(huán)境中進行孵育，以革藍染色情況、菌落特征、顯微鏡下細菌形態(tài)以及生化反應情況作為根據(jù)行細菌鑒定。本次研究質(zhì)控菌株主要為大腸埃希菌ATCC25484、金黃色葡萄球菌ATCC24599以及銅綠假單胞菌ATCC26843。

2.2 危險因素分析方法:統(tǒng)一使用調(diào)查表調(diào)查入選患兒基礎信息。調(diào)查內(nèi)容主要為：家長文化程度、吸煙情況、呼吸道疾病情況等，患兒生活環(huán)境、作息情況、健康鍛煉情況、飲食狀況，患兒機體狀態(tài)微量元素情況、免疫狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)。分析不同情況下患兒反復呼吸道感染發(fā)生情況。

3 觀察指標 病原菌檢出結果以及各類原菌檢具體分布情況；家長狀況、兒童狀況與RRTI發(fā)生情況；導致RRTI發(fā)生的相關危險因素。

4 統(tǒng)計學方法 選用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件。計數(shù)數(shù)據(jù)以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，行t檢驗；危險因素分析行Logistic回歸分析。P<0.05認為差異存在統(tǒng)計學意義。

結 果

1 病原菌檢出結果及具體分布情況 240例入選患兒送檢呼吸道分泌物標本共有1380份，培養(yǎng)陽性1356份，檢出率98.26%。分離出病原菌1486株，革藍陽性菌、革藍陰性菌分別為415株(27.93%)、1071株(72.07%)，病原菌具體分布情況,見表1。

表1 病原菌檢出及分布情況

2 兒童狀況RRTI發(fā)生情況單因素分析 調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在240例患兒的家長中，文化水平低、吸煙、有呼吸道疾病家屬所占比例顯著更高(P<0.05)；在240例患兒中，微量元素缺乏、營養(yǎng)及免疫狀態(tài)差、作息情況差、生活環(huán)境差、偏食、健康鍛煉缺乏患兒所占比例顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 不同家長、兒童狀況RRTI發(fā)生情況對比[例(%)]

3 兒童RRTI危險因素Logistic回歸分析結果 在家長方面：文化水平、呼吸道疾病、吸煙均與兒童RRTI發(fā)生存在相關性關系(P<0.05)。文化水平低、有呼吸道疾病、有吸煙習慣均是導致兒童RRTI發(fā)生的危險因素；在兒童自身方面：微量元素、營養(yǎng)及免疫狀態(tài)、作息情況、生活環(huán)境、飲食、健康鍛煉等均與RRTI發(fā)生存在相關性(P<0.05)。微量元素缺乏、營養(yǎng)狀態(tài)差、作息情況差、免疫狀態(tài)差、生活環(huán)境差、偏食、缺乏健康鍛煉均是導致疾病發(fā)生的危險因素。見表3。

表3 引發(fā)兒童RRTI危險因素Logistic回歸分析情況

討 論

臨床數(shù)據(jù)顯示，隨著抗菌藥物使用頻率的增加，用藥不規(guī)范現(xiàn)象越來越普遍，導致耐藥菌明顯增加，且還出現(xiàn)交叉耐藥現(xiàn)象，大大增加RRTI治療難度，影響疾病總體控制效果提高[5]。加強病原菌檢測，在掌握病原菌具體分布情況以及引發(fā)疾病主要因素基礎上行重點預防和治療，對兒童RRTI總療效提高及預后改善具有重要意義[6]。本研究探討兒童RRTI病原菌的具體分布情況、分布特點及疾病發(fā)生的主要危險因素，旨在為疾病治療過程中抗菌藥物使用合理性提高提供更多有價值參考依據(jù)。

臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，兒童機體免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，肺炎鏈球菌、銅綠假單胞菌、鮑特菌屬等諸多致病菌感染均可引發(fā)呼吸道感染[7]。致病菌不同，選用相同抗菌藥物給予患兒治療時，治療效果、預后均會存在明顯差異性。臨床藥物使用不當會導致疾病治療難度增加，同時會導致患兒病情不斷加重和反復發(fā)作，增加家庭精神及經(jīng)濟負擔[8]。因此，治療前加強病原學檢查，根本病原菌分別情況合理選擇藥物給予RRTI患兒治療，對疾病控制效果提高、不良反應發(fā)生率降低均具有重要意義[9]。本研究在240例患兒中共采集1380份呼吸道分泌物作為標本行微生物培養(yǎng)鑒定檢測病原菌。1356份標本培養(yǎng)結果為陽性，檢出率為98.26%。檢出病原菌以銅綠假單胞菌、流感嗜血菌、大腸埃希菌等革藍陰性菌為主，所占比例高達72.07%。革藍陽性菌所占比例為27.93%，主要病菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。李素芳[10]等研究結果顯示，行藥敏試驗發(fā)現(xiàn)，銅綠假單胞菌主要對頭孢菌素類抗菌藥物表現(xiàn)出較高耐藥率，其中，頭孢替坦耐藥率超過90%，頭孢呋辛耐藥率超過80%；大腸埃希菌主要對氨曲南、頭孢呋辛均表現(xiàn)出較高耐藥率，均超過30%；金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌主要對頭孢菌素類、青霉素類抗菌藥物表現(xiàn)出較高耐藥，對青霉素的耐藥率均超過88%。兒童屬于一個具體特殊性的群體，應用抗菌藥物給予該群體患兒進行治療時有更高要求，存在過敏史的患兒通常選用其他類型廣譜抗菌藥物進行治療，這就打大大增加了耐藥菌產(chǎn)生的概率。石正英[11]等文獻指出，選用有效措施積極預防細菌耐藥性產(chǎn)生，能夠促進抗菌藥物在使用過程中的利用度獲得顯著提高，同時還可使抗菌藥物不良反應發(fā)生率明顯降低，對患兒疾病治療效果提高具有重要意義。加強病原菌重點監(jiān)測，合理選用抗菌藥物進行治療，避免抗菌藥物濫用，才能促進RRTI患兒臨床治療有效性獲得顯著提高[12]。

通過行Logistic回歸分析探討引發(fā)兒童RRTI的相關危險因素。分析結果顯示，家長文化程度、呼吸道疾病情況、吸煙情況以及兒童自身微量元素、營養(yǎng)及免疫狀態(tài)、作息情況、飲食情況、生活環(huán)境、健康鍛煉情況等均與RRTI發(fā)生存在顯著性相關。家長文化程度低、吸煙、有呼吸道感染時，兒童RRTI發(fā)生率顯著更高。分析原因可能為：文化程度低的家長對兒童呼吸道疾病、健康保健相關知識的認知程度及把握程度相對較低；吸煙家屬導致兒童被動吸煙；有呼吸道感染增加兒童被感染幾率，因此導致兒童更易發(fā)生RRTI[13]。分析結果還顯示，兒童自身微量元素缺乏、營養(yǎng)及免疫狀態(tài)差、偏食、缺乏健康鍛煉、作息規(guī)律差時，其RRTI發(fā)生率顯著更高。存在上述情況可導致兒童機體免疫力、抗病能力大大降低，進而更易遭受各種病原菌感染，最終導致疾病發(fā)生[14]。在把握引發(fā)疾病主要危險因素基礎上，加強有效措施進行積極預防，才能有效降低疾病發(fā)生風險。

綜上所述，兒童RRTI病原菌存在多樣性和復雜性，分布以革藍陰性菌為主，且存在明顯個體差異。因此須加強病原菌檢測，以病原菌具體分布情況為根據(jù)，合理選抗生素進行治療。家長對疾病認知不足、不良生活習慣及兒童生活環(huán)境差、機體營養(yǎng)及免疫狀態(tài)差等均是RRTI發(fā)病的主要危險因素，須加強有效預防。