透明質(zhì)酸鈉對(duì)老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液IL-1β的影響及其機(jī)制

陳波 郭祥 鐘海波 張壽

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院，海南 ?？?571000)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)為骨關(guān)節(jié)炎(OA)的一種，為人體外周動(dòng)力關(guān)節(jié)發(fā)病率較高的一種退行性關(guān)節(jié)疾病，患者多以老年人為主〔1，2〕，發(fā)病后多見(jiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、功能障礙等表現(xiàn)〔3〕。隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，KOA的發(fā)生率呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)。目前，臨床上尚未明確該病的具體發(fā)病機(jī)制，以往通常采用非甾體類(lèi)抗炎藥治療，但其遠(yuǎn)期療效不理想〔4〕，且易引發(fā)明顯的消化道反應(yīng)。本研究探討透明質(zhì)酸鈉在老年KOA患者治療中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取?？卺t(yī)院2017年1月至2018年8月收治的110例老年KOA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合OA診治指南〔5〕中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書(shū)；(3)患者均對(duì)本次研究藥物耐受，無(wú)藥物禁忌證、過(guò)敏史；(4)患者均意識(shí)清醒，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿參與研究者、中途退出研究者、不能配合研究者；(2)伴感染性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；(3)就診前6個(gè)月內(nèi)行膝關(guān)節(jié)腔穿刺治療者；(4)合并腫瘤或關(guān)節(jié)代謝性疾病者。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，對(duì)照組55例，男35例，女20例，年齡61～80歲，平均(66.9±5.4)歲；病程2～8年，平均(4.2±0.4)年；病變部位：左側(cè)30例，右側(cè)25例。觀察組55例，男37例，女18例，年齡62～81歲，平均(65.8±5.9)歲；病程3～10年，平均(4.4±0.9)年；病變部位：左側(cè)31例，右側(cè)24例。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)，基本資料均保持同質(zhì)性(P>0.05)，可比較。

1.2方法 所有患者入院后行常規(guī)治療，即給予塞來(lái)昔布(生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133220)口服，1次/d，200 mg/次。

對(duì)照組在治療的同時(shí)行生理鹽水注射治療?；颊咦?，指導(dǎo)患者患側(cè)膝關(guān)節(jié)屈曲90°，消毒皮膚，行2%利多卡因局部麻醉，采用髕骨下內(nèi)或下外側(cè)入路，吸出關(guān)節(jié)積液，然后以7號(hào)注射器注射2.5 ml 0.9%鹽水，每周1次，連續(xù)治療4 w。

觀察組在治療的同時(shí)行透明質(zhì)酸鈉(生產(chǎn)廠家：美國(guó)輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：BH20050351)注射治療。患者坐位，操作方式與對(duì)照組相同，將生理鹽水更換為透明質(zhì)酸鈉，每次2.5 ml，每周1次，連續(xù)治療4 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效。臨床緩解：治療后關(guān)節(jié)炎癥消失，關(guān)節(jié)指數(shù)0分；顯效：炎癥顯著減輕，關(guān)節(jié)指數(shù)下降程度不低于3級(jí)；有效：炎癥有所減輕，關(guān)節(jié)指數(shù)下降程度不超過(guò)2級(jí)；無(wú)效：癥狀及關(guān)節(jié)指數(shù)均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重〔6〕。(2)病情變化情況。以KOA嚴(yán)重性指數(shù)(ISOA)進(jìn)行評(píng)估，共包含五個(gè)關(guān)節(jié)指數(shù)等級(jí)，滿(mǎn)分為0～24分，分值與病情程度呈正比，分值越高病情越嚴(yán)重〔7〕；分別在治療前、治療4 w后進(jìn)行評(píng)估、比較。(3)關(guān)節(jié)滑液白細(xì)胞介素(IL)-1β水平。分別在治療前、治療1 w后及治療4 w后進(jìn)行檢測(cè)，抽取關(guān)節(jié)滑液1 ml，3 000 r/min，離心5 min，置于-70℃的冰箱中保存待檢。檢測(cè)試劑由北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供，利用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行IL-1β檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(94.6%，臨床緩解27例，顯效18例，有效7例，無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(70.9%，臨床緩解16例，顯效10例，有效13例，無(wú)效16例；χ2=10.75,P=0.001)。

2.2兩組病情變化比較 治療前，組間對(duì)比ISOA評(píng)分無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療4 w后，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組ISOA評(píng)分比較分,n=55)

2.3兩組關(guān)節(jié)滑液IL-1β水平對(duì)比 治療1、4 w后，兩組IL-1β水平比較均存在明顯差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組關(guān)節(jié)滑液IL-1β水平對(duì)比

3 討 論

KOA為老年人常見(jiàn)的一種關(guān)節(jié)退行性疾病〔8〕，其病理基礎(chǔ)主要為關(guān)節(jié)透明軟骨退行性病變及相應(yīng)滑膜的炎性變，極易受年齡增長(zhǎng)、內(nèi)分泌改變、肥胖、創(chuàng)傷等因素的影響，為老年人發(fā)病率較高的一種疾病。該病的發(fā)生極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)患側(cè)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等現(xiàn)象，且隨著病情的發(fā)展還可造成軟骨損傷，進(jìn)而引發(fā)明顯的關(guān)節(jié)功能障礙，甚至致殘，對(duì)患者健康及生活質(zhì)量的影響非常大。通常認(rèn)為，IL-1β在軟骨退變及破壞中具有重要作用。因此，臨床上通常將IL-1β作為評(píng)估老年KOA患者治療效果的一項(xiàng)重要參考指標(biāo)。

透明質(zhì)酸鈉屬于氨基糖類(lèi)黏性物質(zhì)的一種，以往多被應(yīng)用于眼部術(shù)后角膜上皮損傷的防治中，近年來(lái)逐漸開(kāi)始被應(yīng)用于KOA患者的治療中。該物質(zhì)具有潤(rùn)滑軟骨及軟組織的作用，并可維持關(guān)節(jié)功能。給予透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)注射治療，可促使關(guān)節(jié)軟骨表面被藥物覆蓋，從而達(dá)到預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮、抑制軟骨退變的效果，同時(shí)還可在一定程度上改善關(guān)節(jié)液，對(duì)減輕疼痛感、促使患者生活功能提高有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，與俞文萍等〔9〕的研究結(jié)果相符，提示透明質(zhì)酸鈉在改善老年KOA患者病情方面可發(fā)揮積極作用，同時(shí)表明IL-1β水平可作為臨床上判定老年KOA患者治療效果的重要參考依據(jù)。

IL-1β為IL-1胞外成分的一種，在關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程中承擔(dān)著非常重要的作用，可抑制透明軟骨Ⅱ型膠原合成，進(jìn)而極易破壞軟骨細(xì)胞環(huán)境，促使結(jié)構(gòu)蛋白改變。而給予透明質(zhì)酸鈉注射治療后，患者IL-1β水平明顯降低，提示透明質(zhì)酸鈉在調(diào)節(jié)體內(nèi)IL-1β水平、保護(hù)膝關(guān)節(jié)方面可發(fā)揮積極作用，進(jìn)而可有效抑制關(guān)節(jié)軟骨降解，達(dá)到改善患者病情的作用。分析其原因，可能與下述幾種作用機(jī)制有關(guān)：(1)透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療后，可促使患者體內(nèi)透明質(zhì)酸含量升高，進(jìn)而可為被破壞的軟骨及滑膜提供有效保障，對(duì)避免軟骨及滑膜進(jìn)一步損傷有重要作用；(2)透明質(zhì)酸鈉具有良好的潤(rùn)滑與保護(hù)作用，能夠有效減輕運(yùn)動(dòng)所致的疼痛及炎癥反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)度增加的效果；(3)給予透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療后，藥物還可與關(guān)節(jié)滑液中的糖蛋白結(jié)合，有效抑制糖蛋白在炎癥過(guò)程中的作用。Bannuru等〔10〕指出，透明質(zhì)酸鈉與糖蛋白結(jié)合后，可形成聚合物，進(jìn)而發(fā)揮修復(fù)軟骨損傷的功效，有利于促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。(4)透明質(zhì)酸鈉還可在一定程度上降低關(guān)節(jié)滑膜的通透性，進(jìn)而抑制白細(xì)胞的移動(dòng)，達(dá)到降低IL-1β水平、促使關(guān)節(jié)功能改善的效果。

綜上所述，老年KOA患者采用透明質(zhì)酸鈉治療有利于改善病情，并可降低關(guān)節(jié)滑液IL-1β水平，對(duì)提高患者生活質(zhì)量、改善其預(yù)后有重要價(jià)值。