2015～2018 年?yáng)|莞地區(qū)257 例注射用血栓通 不良反應(yīng)報(bào)告分析

李韻梅 陳文戈 鐘佳佳

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions, ADR)是指正常劑量的藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)［1］。ADR 排除有意的或意外的過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。目前, ADR 自發(fā)上報(bào)是收集ADR 情況的主要方式。注射用血栓通是從中藥三七中提取, 主要含三七皂苷, 為類白色或淡黃色無(wú)定形粉末或疏松固體狀物；味微苦、微甘；有引濕性。本品具有活血袪瘀、通脈活絡(luò)等功效, 臨床上用于治療瘀血阻絡(luò)、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞癥。臨床使用注射用水或氯化鈉注射液適量使其溶解。本文通過(guò)收集2015～2018 年 東莞市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的注射用血栓通不良反應(yīng)報(bào)告, 對(duì)257 例ADR 進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析, 探討血栓通不良反應(yīng)的特點(diǎn)及影響因素, 提供防治不良反應(yīng)的有效途徑, 為注射用血栓通的臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集2015 年1 月～2018 年7 月東莞市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中的注射用血栓通不良反應(yīng)報(bào)告資料。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的專業(yè)人員按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行評(píng)價(jià), 根據(jù)上報(bào)資料中ADR 的具體過(guò)程描述, 篩除關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)不標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)法評(píng)價(jià)的報(bào)告；對(duì)于填寫(xiě)項(xiàng)目不全或錯(cuò)誤的報(bào)告則咨詢所在醫(yī)院, 能夠補(bǔ)充足夠關(guān)鍵信息的納入, 不能夠的則剔除, 最終共收集257 例不良反應(yīng)報(bào)告。

1. 2 分析方法 按照患者性別、劑型、藥品用藥途徑、ADR 名稱、ADR 涉及系統(tǒng)、ADR 類型、ADR 人群年齡分布、ADR 轉(zhuǎn)歸情況等, 通過(guò)Excel 對(duì)所收集的資料進(jìn)行整理和統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2. 1 患者基本情況 257 例ADR 報(bào)告中, 男157 例(61.09%), 女100 例(38.91%), 男女比例約為3 ∶2, 男性多于女性；按照國(guó)際年齡段分布標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者年齡進(jìn)行分析, ≤18 歲13 例(5.06%), 19～39 歲74 例(28.79%), 40～69 歲123 例(47.86%), ≥70 歲47 例(18.29%)。青壯年發(fā)生率較高, 且19～69 歲的男女比例約為2 ∶1。

2. 2 ADR 累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn) 注射用血栓通的不良反應(yīng)累及多個(gè)器官系統(tǒng), 257 例ADR 報(bào)告中涉及到的皮膚及其附件損害有199 例(77.43%), 是累及例數(shù)最多的系統(tǒng)；臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅腫、丘斑疹、生殖性水皰等。其次為全身性損害和循環(huán)系統(tǒng), 分別為43 例(16.73%)和22 例(8.56%)；全身性損害的臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、畏寒、高熱等；循環(huán)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)為潮紅、血壓升高、血壓下降、心悸等。而嚴(yán)重ADR 的臨床表現(xiàn)主要為皮疹、瘙癢、潮紅、心悸、頭暈、頭痛、嘔吐、乏力、意識(shí)模糊、嗜睡、肝功能異常等。ADR累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。

表1 注射用血栓通不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn)情況(n, %)

3 討論

3. 1 ADR 與患者因素的分析 257 例ADR 報(bào)告中, ≤18 歲 者 占5.06%, 19～39 歲 者 占28.79%, 40～69 歲 者 占47.86%, ≥70 歲者占18.29%。注射用血栓通多用于老年患者, 這與患者基礎(chǔ)疾病以腦血管疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、糖尿病及眼部疾患等病種為主有一定關(guān)系, 還與其自身因素有關(guān), 即自身免疫力差、肝腎等臟器功能減退、肝血流量和功能性肝細(xì)胞減少影響藥品代謝, 表現(xiàn)為速度減慢, 對(duì)藥品的敏感性和耐受性較年輕患者差, 半衰期延長(zhǎng), 且多伴有并發(fā)癥, 病程較長(zhǎng), 易發(fā)生藥品蓄積反應(yīng)而引起ADR［2］。

但東莞市近3 年調(diào)查報(bào)告結(jié)果顯示, 青壯年不良反應(yīng)的發(fā)生率(19～69 歲者占76.65%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于老年人(18.29%), 患病人群正呈年輕化趨勢(shì), 這可能與青壯年不健康的飲食習(xí)慣和生活情況日趨常態(tài)化有關(guān)［3］。隨著生活條件的改善, 飲食中攝入的高能量、高脂肪食物逐漸增多, 導(dǎo)致脂肪和膽固醇在體內(nèi)堆積；且長(zhǎng)期的超負(fù)荷工作使他們的身體處于高度緊張和負(fù)荷狀態(tài), 加之環(huán)境污染嚴(yán)重, 久坐不動(dòng), 身體素質(zhì)明顯下降, 易誘發(fā)高血壓、心腦血管疾病。有報(bào)告顯示在對(duì)健康人群的體格檢查中發(fā)現(xiàn), ＜50 歲因動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的頸動(dòng)脈狹窄較5 年前明顯增多, 由頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落所引起腦梗死發(fā)病年齡也明顯年輕化, 疾病的年輕化導(dǎo)致了青壯年的用藥率多于老年人［4］。

在19～69 歲這個(gè)青壯年年齡段里男女比例約為2 ∶1, 男性遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性, 這可能與男性在社會(huì)上承受的工作壓力比女性大, 且男性在平時(shí)生活中經(jīng)常熬夜打游戲、喝酒、吸煙、高熱量飲食、少運(yùn)動(dòng)等這些長(zhǎng)年累月不健康的生活方式有關(guān), 易造成其身體素質(zhì)明顯下降, 肥胖率提高, 酗酒會(huì)造成酒精肝, 吸煙會(huì)損傷腦血管內(nèi)皮, 較大的工作壓力會(huì)導(dǎo)致腦血管痙攣, 這些都可能致使腦血管收縮或腦動(dòng)脈硬化, 從而極大地提高了男性的患病率［5］。

3. 2 ADR 累及系統(tǒng)/器官及其臨床表現(xiàn) 東莞市257 例ADR 報(bào)告中涉及到的皮膚及其附件損害有199 例(77.43%), 是累及例數(shù)最多的系統(tǒng)。這主要是因?yàn)樽⑸溆醚ㄍǖ闹饕煞趾呖傇碥? 本身就是具有一定的刺激性的一類大分子物質(zhì), 且在藥品提取、純化、精制過(guò)程中難以除去雜質(zhì)(小分子多肽、鞣制)或其他微量化合物(如鞣酸、植物蛋白等), 這些雜質(zhì)作為類抗原輸入到體內(nèi)與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合, 從而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)［6-8］；制劑過(guò)程中所添加的穩(wěn)定劑和助溶劑之類, 都可能導(dǎo)致其中的某些未知成分激活皮膚組織H1受體, 引起組胺釋放, 使皮膚反應(yīng)性增高, 從一定程度上解釋了注射用血栓通引起皮疹、瘙癢的原因。中藥注射劑成分復(fù)雜, 久置或儲(chǔ)藏不當(dāng)易變質(zhì)和產(chǎn)生沉淀, 一些色素、鞣制、蛋白質(zhì)以膠態(tài)形式存在, 當(dāng)與其他藥品配伍的時(shí)候可發(fā)生聚合或氧化反應(yīng), 引起pH 變化而析出不溶性微粒, 也會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生［9,10］。

注射用血栓通在臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛, 而其引起的ADR也應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。中藥注射劑涉及到的ADR 問(wèn)題比較復(fù)雜, 包括藥材、產(chǎn)地、組方、炮制工藝、質(zhì)量控制、功能主治、藥品配伍、說(shuō)明書(shū)、用藥人群、認(rèn)知和監(jiān)管等多方面等因素。醫(yī)務(wù)人員需提高注射用血栓通臨床應(yīng)用的安全性、合理性和有效性, 用藥前需詳問(wèn)患者的藥品過(guò)敏史, 遵循中醫(yī)辨證的原則, 治療時(shí)應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況, 嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書(shū)的用法用量給藥, 盡量單獨(dú)使用注射用血栓通, 避免藥品配伍引起不良反應(yīng), 用藥后密切監(jiān)測(cè)患者的情況和做好不良反應(yīng)的上報(bào)工作, 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)做好上市后再評(píng)價(jià)工作, 不斷完善注射用血栓通的臨床資料, 修訂完善說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容, 盡量減少注射用血栓通不良反應(yīng)的發(fā)生［11,12］。而疾病年輕化的趨勢(shì)也應(yīng)該重視并積極預(yù)防, 最好的辦法是預(yù)防。人們要增強(qiáng)自我保健意識(shí), 從源頭上消滅疾病, 做到養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣, 每天適量運(yùn)動(dòng), 健康飲食, 不吸煙, 少飲酒, 安排好工作節(jié)奏, 緩解工作中的壓力, 保證睡眠質(zhì)量, 預(yù)防“三高”, 從而有效預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生。