環(huán)孢素A 聯(lián)合甲氨蝶呤治療對類風濕關節(jié)炎患者 血清炎癥因子及骨代謝的影響

陳金記 梁慧連 楊麗萍

類風濕關節(jié)炎是臨床上一種比較常見的內(nèi)科疾病, 具有患病關節(jié)反復發(fā)作的特點, 逐漸破壞關節(jié)軟骨, 最終導致受損關節(jié)發(fā)生功能障礙而致殘［1,2］。其特點是慢性反復發(fā)作, 直至關節(jié)功能發(fā)生障礙致殘?；颊叽蠖喑霈F(xiàn)炎癥反應, 使得關節(jié)軟骨細胞退化及骨壞死。大部分類風濕關節(jié)炎患者常出現(xiàn)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松等骨代謝的問題, 并伴有骨折風險。出現(xiàn)疼痛、畸形或者殘疾等的癥狀。類風濕關節(jié)炎的致病機制十分復雜, 該過程的病因尚未完全了解?，F(xiàn)如今大部分關節(jié)炎患者以藥物治療為主, 治療周期長, 難完全康復, 容易復發(fā), 無特效藥。探究有效、高效的治療方法對于備受類風濕關節(jié)炎疾病折磨的患者有很大的幫助。本研究探究的環(huán)孢素 A 和甲氨蝶呤是免疫抑制劑, 可緩解炎癥反應, 緩解關節(jié)疼痛, 有效改善患者病狀, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015 年6 月～2016 年6 月本院接受治療的 94 例類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象, 按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組, 各47例。觀察組中男20 例, 女27例；年齡22～55 歲, 平均年齡(37.8±12.1)歲。 對照組中男18 例, 女29 例；年齡23～52 歲, 平均年齡(37.5±14.1)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組給予甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司, 國藥準字H20074246)肌內(nèi)注射治療, 10 mg/次, 1 次/周。 觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)孢素A(杭州中美華東制藥有限公司, 國藥準字H10960121)口服治療, 3 mg/(kg·d)。甲氨蝶呤用藥方法與對照組一致。兩組均連續(xù)治療28 d。

1. 3 觀察指標 醫(yī)護人員在患者治療前以及治療后3 個月, 分別收集兩組患者的外周靜脈血3 ml, 將所收集好的血液冷凍保存在-80℃的樣本庫中, 對患者血清指標進行檢測。比較兩組患者治療前后血清炎癥因子及治療后骨代謝相關指標水平。血清炎癥指標包括IL-17；骨代謝指標為N-MID、T-P1NP、25(OH)D、β-CTX。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后IL-17 水平比較 治療前, 兩組患者血清IL-17 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者血清IL-17 水平均有所下降, 且觀察組明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-17 水平比較( s, pg/ml)

表1 兩組患者治療前后IL-17 水平比較( s, pg/ml)

注：與對照組治療后比較, a P＜0.05；與本組治療前比較, b P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 47 79.38±23.45 49.53±14.57ab對照組 47 81.56±26.57 68.59±20.83b t 0.4217 5.1404 P＞0.05 ＜0.05

2. 2 兩組患者治療后骨代謝指標水平比較 治療后, 觀察組N-MID(19.34±3.98)ng/ml、T-P1NP(44.25±8.54)ng/ml、 25(OH)D(18.72±3.86)ng/ml 均明顯高于對照組的(14.16±3.04)、 (32.47±7.42)、(15.01±2.19)ng/ml, β-CTX(0.47±0.11)ng/ml明顯低于對照組的(0.76±0.18)ng/ml, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后骨代謝指標水平比較( ±s, ng/ml)

表2 兩組患者治療后骨代謝指標水平比較( ±s, ng/ml)

注：與對照組比較, a P＜0.05

組別 例數(shù) N-MID T-P1NP 25(OH)D β-CTX觀察組 47 19.34±3.98a 44.25±8.54a 18.72±3.86a 0.47±0.11a對照組 47 14.16±3.04 32.47±7.42 15.01±2.19 0.76±0.18 t 7.0908 7.1385 5.7311 9.4247 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

類風濕關節(jié)炎可能和患者內(nèi)分泌、身體代謝、營養(yǎng)、地理因素、環(huán)境因素或者遺傳因素有關, 屬于自身免疫炎癥疾病, 女性比男性更加容易累及。臨床主要表現(xiàn)為全身性病變、慢性、對稱性、多滑膜關節(jié)炎等, 早期容易累及腕關節(jié), 患者病情發(fā)生十分迅速［3］。類風濕關節(jié)炎的發(fā)生可能與滑膜血管中T、B 淋巴細胞大量增值, 炎癥因子分泌增多, 多種免疫細胞第三道防線失調(diào)有關。它的發(fā)病機制現(xiàn)在還不明確, 但根據(jù)資料顯示, 類風濕關節(jié)炎患者的許多癥狀和骨代謝異常之間有非常密切的關系［4］。目前類風濕關節(jié)炎大部分采用藥物治療, 治療周期長, 難完全康復, 容易復發(fā), 無特效藥。探究有效、高效的治療方法對于備受類風濕關節(jié)炎疾病折磨的患者有很大的幫助。

甲氨蝶呤［5,6］是類風濕關節(jié)炎的首要治療藥物, 也是一種關節(jié)炎常用藥物。它同時是國際公認的能夠有效治療類風濕關節(jié)炎的藥物, 但是其作用時間十分漫長, 對于許多難治性的類風濕炎有不確定性, 聯(lián)合使用藥物是十分迫切的需要。它能抑制炎癥因子的產(chǎn)生, 從而阻礙機體對骨的吸收, 有效緩解類風濕關節(jié)炎癥狀。它也能抑制細胞的增殖, 抑制DNA的合成復制, 阻礙免疫第三道防線——T 細胞的增值和分泌, 從而抑制了炎癥因子生成, 抑制了炎癥反應。甲氨蝶呤是治療風濕性關節(jié)炎常用藥物, 但其也具有一定的毒性, 大量或長期地服用該藥物會對身體有較大的毒性影響, 主要危害肝臟, 常見的是肝毒性和骨髓抑制, 因此不能大劑量長期使用, 這樣一來就抑制了甲氨蝶呤的應用, 降低了甲氨蝶呤的臨床治療效果。

環(huán)孢素A［7,8］是一種11 個氨基酸組成的環(huán)狀多肽, 它也是一種強效免疫抑制劑, 它對于類風濕關節(jié)炎或者其他類型的關節(jié)炎有著非常有效的治療效果。與甲氨蝶呤相似, 它能夠可逆地特異性作用于淋巴細胞, 抑制淋巴細胞介導的免疫反應。炎癥因子能參與免疫過程, 有較強的抗藥效果, 環(huán)孢素A 能有效抑制炎癥因子分泌。

研究結(jié)果表明： 治療前, 兩組患者血清IL-17 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者血清IL-17均有所下降, 且觀察組明顯低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后, 觀察組N-MID(19.34±3.98)ng/ml、 T-P1NP(44.25±8.54)ng/ml、25(OH)D(18.72±3.86)ng/ml 均明顯高于對照組的(14.16±3.04)ng/ml、(32.47±7.42)ng/ml、(15.01±2.19)ng/ml, 差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示聯(lián)合治療藥物能促使關節(jié)部位骨的生成；β-CTX(0.47±0.11)ng/ml 明顯低于對照組的(0.76±0.18)ng/ml, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 提示聯(lián)合藥物具有拮抗類風濕關節(jié)炎患者骨破壞的作用。兩組藥物的聯(lián)合使用不但不會增大藥物毒性, 還能更加有效地發(fā)揮甲氨蝶呤的抗風濕作用。

綜上所述, 甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)孢素A 治療類風濕關節(jié)炎, 在抗炎、免疫調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)痛方面有協(xié)同作用, 不僅能夠減少炎癥反應, 消除自身免疫性疾病的外來抗原, 同時還能縮短治療周期, 更高效地發(fā)揮藥物作用, 降低藥物毒性作用, 具有臨床實踐意義, 值得大力推廣使用。