抗苗勒氏管激素對多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育的 影響

程清軍 陳吉艷 吳雪苗

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)是一種表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、高雄激素血癥或高雄激素癥狀、卵巢呈多囊樣改變等的婦科內(nèi)分泌與代謝異常的疾病, 發(fā)病率為5%～10%［1］, 在19～45 歲的中國婦女中患病率約為5.6%, 占無排卵性不孕的70%, 且有逐年增高的趨勢［2,3］。其以高雄激素血癥、胰島素抵抗為主要病理生理基礎(chǔ)上出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、內(nèi)分泌代謝異常、不孕等臨床癥狀。病因不明, 臨床表現(xiàn)呈異質(zhì)性, 很難用一種學(xué)說包括多基因遺傳、胰島素代謝異常、雄激素代謝異常等來解釋全部的臨床表現(xiàn)。治療方法也是對癥處理, 近期調(diào)整月經(jīng)周期、促排卵、治療不孕等, 遠期預(yù)防子宮內(nèi)膜癌、心腦血管疾病, 糖尿病等, 無臨床治 愈, 因此成為生殖內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究熱點, 尤其在的病因和治療方面。因為多囊卵巢綜合征有各種臨床表型, 能否用一種標志物能夠表明不同病理生理情況, 從而對疾病進行分類判斷以指導(dǎo)臨床診斷及治療, 這些是本領(lǐng)域?qū)W者共同追求的目標［4］。本研究檢測120 例多囊卵巢綜合征患者在二甲雙胍治療前后的抗苗勒氏管激素水平, 研究抗苗勒氏管激素對多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院和松崗人民醫(yī)院2017 年1 月～ 2018 年6 月婦科門診就診的120 例多囊卵巢綜合征患者作為試驗組, 另選取同期健康志愿者和因輸卵管因素或男方因素所致不孕的卵巢形態(tài)、功能正常者30 例作為對照組。其中, 試驗組肥胖39 例, 非肥胖81 例；年齡26～35 歲, 平均年齡(28.9±2.2)歲；婚史1～12 年, 平均婚史(5.3±2.3)年。對照組肥胖6 例, 非肥胖14 例；年齡25～36 歲, 平均年齡(29.3± 2.4)歲；婚史0.8～13 年, 平均婚史(5.5±2.6)年。兩組研究對象的肥胖情況、年齡、婚史等一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①試驗組經(jīng)專家確診為多囊卵巢綜合征的患者；②對照組月經(jīng)規(guī)律；③近3 個月未使用過激素類藥物的患者。排除標準：①其他內(nèi)分泌疾病患者；②高血壓患者；③糖尿病患者；④高雄激素血癥患者；⑤高泌乳素血癥患者；⑥對本次研究不同意者。

1. 3 方法 于月經(jīng)第3～5 天(閉經(jīng)患者在任意一天陰道超聲未發(fā)現(xiàn)卵巢內(nèi)直徑＞10 mm 卵泡)抽取多囊卵巢綜合征患者及對照組研究對象的空腹靜脈血, 靜置2～4 h 后, 3000 r/min 離心取血清, -20℃冰箱凍存, 待標本收集完善統(tǒng)一測抗苗勒氏管激素水平。多囊卵巢綜合征患者采用二甲雙胍藥物治療3 個月, 在治療結(jié)束后抽取空腹靜脈血。統(tǒng)一測定樣品的抗苗勒氏管激素水平。

1. 4 判定標準 抗苗勒氏管激素釆用全自動化學(xué)發(fā)光免疫儀及配套試劑盒酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法測定。ELISA結(jié)果的判讀：繪制標準曲線, 在EXCEL 工作表格中, 以標準品濃度做橫坐標, 對應(yīng)值做縱坐標, 繪制出標準品線性回歸曲線, 按曲線方程計算各樣本濃度值。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前, 試驗組患者的抗苗勒氏管激素水平為(52.1± 6.4)pmol/L, 高于對照組的(16.8±7.2)pmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ；治療后, 試驗組患者的抗苗勒氏管激素水平與對照組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組抗苗勒氏管激素水平比較 (±s, pmol/L)

表1 兩組抗苗勒氏管激素水平比較 (±s, pmol/L)

注：與對照組比較, a P＜0.05, b P＞0.05

組別 例數(shù) 時間 抗苗勒氏管激素對照組 30 16.8±7.2試驗組 120 治療前 52.1±6.4a治療后 18.5±4.9b

3 討論

抗苗勒氏管激素又稱苗勒管抑制物, 屬于轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)超家族。血清抗苗勒氏管激素是由二硫鍵連接的糖蛋白二聚體, 相對分子質(zhì)量為14000, 其編碼基因位于19 號染色體的短臂上, 即P13.2～P13.3, 具有5 個外顯子［5］?？姑缋帐瞎芗に卦谌梭w內(nèi)的平均半衰期為(27.6±0.8)h, 體內(nèi)完全清除大約需要8 d［6］?？姑缋帐瞎芗に卦谛韵侔l(fā)育及性別分化中起著重要作用?？姑缋帐瞎芗に刂饕筛]前卵泡(初級、次級卵泡)和小竇卵泡的顆粒細胞分泌, 與竇卵泡數(shù)量有良好的相關(guān)性, 因此血清抗苗勒氏管激素水平能夠很好地反映卵泡池的大小即卵泡數(shù)量。血清抗苗勒氏管激素水平具有相對穩(wěn)定性, 且隨著年齡增長出現(xiàn)變化時間最早, 因此血清抗苗勒氏管激素作為反映卵泡儲備功能的指標比卵泡刺激素(FSH)等其他激素指標更有優(yōu)勢［7-9］。近年來, 隨著對抗苗勒氏管激素在生殖系統(tǒng)作用中的研究日益增多, 發(fā)現(xiàn)抗苗勒氏管激素與女性生殖系統(tǒng)相關(guān)疾病關(guān)系密切, 在臨床上有著廣泛的應(yīng)用前景。

本研究實驗表明, 治療前, 試驗組患者的抗苗勒氏管激素水平為(52.1±6.4)pmol/L, 高于對照組的(16.8±7.2)pmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ；治療后, 試驗組患者的抗苗勒氏管激素水平與對照組比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述, 多囊卵巢綜合征患者通過二甲雙胍的藥物治療后, 抗苗勒氏管素激素明顯下降。進一步說明抗苗勒氏管激素與多囊卵巢綜合征患者的卵泡發(fā)育有關(guān)。