序貫療法治療兒童幽門螺桿菌感染療效觀察

趙峻生

幽門螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)是全世界最常見的致病菌之一, 全球有超過半數(shù)人口存在Hp 感染［1］, 目前已證實幽門螺桿菌感染與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃部腫瘤等疾病關(guān)系密切, 慢性胃炎的家族聚集傾向也證明了幽門螺桿菌能夠在家族成員間傳播。國內(nèi)相關(guān)研究表明, 多數(shù)患者在兒童時期就感染Hp, 在不用抗菌藥物治療的情況下, 將發(fā)展為持久慢性感染, 人體自發(fā)清除的可能性很?。?］。中國有臨床癥狀兒童的Hp 感染率為29.2%～53.2%, 66.67%的Hp 感染發(fā)生在10 歲之前, ≥12 歲兒童的感染率顯著上升［3］。兒童Hp 感染后可引起消化道癥狀和其他系統(tǒng)癥狀, 如復(fù)發(fā)性腹痛、口腔異味、惡心嘔吐、甚至發(fā)生消化道出血等。兒童慢性Hp 感染可能會對患兒生長發(fā)育有一定影響, 如不得到規(guī)范治療, 其成年后慢性胃炎、消化道潰瘍的發(fā)病率將顯著增加。因此, 預(yù)防和根除兒童Hp 感染可減少相關(guān)疾病發(fā)生。但目前Hp 對一些常用抗生素的耐藥率增高, 根除率較前下降, 并且根除治療后仍有較高的Hp 再感染率, 患兒對克拉霉素依從性很低等問題的普遍存在, 選擇一種適合兒童Hp 感染根除治療方法意義重大［4］。本院對根除兒童Hp 感染的一線治療方案之中標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和序貫療法的療效進(jìn)行比較, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015 年1 月～2016 年10 月在南京棲霞區(qū)醫(yī)院兒科門診確診為幽門螺桿菌感染的64 例患兒, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①13C 尿素呼氣試驗結(jié)果陽性的患兒；②符合兒童Hp 感染根除治療的適應(yīng)證。兒童Hp 感染根除治療的適應(yīng)證：①有慢性胃炎；②胃癌家族史；③不明原因的難治性缺鐵性貧血；④計劃長期服用包括低劑量阿司匹林在內(nèi)的非甾體抗炎藥(NSAID)；⑤家長強(qiáng)烈要求治療的患兒；⑥建議消化性潰瘍患兒必須根除治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合兒童Hp 感染根除治療的適應(yīng)證；②不能完成整個療程、中途退出者。入選患兒男35 例, 女29 例；年齡6～14 歲, 其中6～9 歲21 例, 10～12 歲30 例, 13～14 歲13 例?；純河忻黠@臨床癥狀表現(xiàn)的51 例, 主要表現(xiàn)為反復(fù)腹痛45 例, 嘔吐5 例, 腹脹5 例, 便秘9 例, 腹瀉2 例, 反酸2 例；無明顯癥狀表現(xiàn)的13 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為序貫治療組(31 例)和三聯(lián)療法組(33 例)。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法

1. 2. 1. 1 三聯(lián)療法組 給予奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療, 療程10 d。其中奧美拉唑腸溶膠囊(辰欣藥業(yè)股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20083831)0.6～1.0 mg/(kg·d), 2 次/d, 餐前口服；阿莫西林膠囊(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司, 國藥準(zhǔn)字H20003263)50 mg/(kg·d), 最大劑量1 g/次, 2 次/d, 口服；克拉霉素緩釋片(海南普利制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20051296)15 mg/(kg·d), 最大劑量0.5 g/次, 2 次/d, 口服。

1. 2. 1. 2 序貫療法組 給予奧美拉唑+阿莫西林治療, 療程 5 d, 然后予奧美拉唑+克拉霉素+甲硝唑治療, 療程5 d。其中奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素緩釋片服用劑量、方式與三聯(lián)療法組相同；甲硝唑片(揚州市星斗藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H32020575)20 mg/(kg·d), 最大劑量 0.5 g/次, 2 次/d, 口服。

1. 2. 2 診斷方法 兩組患兒均采用13C 尿素呼氣試驗方法診斷, 儀器為上海托福生物科技有限公司江西分公司生產(chǎn)的DOB13C 呼氣試驗分析儀, 試劑盒為協(xié)和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的尿素［13C］散劑。排除檢測前4 周內(nèi)服用過抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑等對Hp 檢測有影響的藥物的患兒。檢測前必須空腹或者距離進(jìn)食時間≥2 h。服藥前先收集底氣, 維持正常呼吸, 旋下螺紋蓋, 將氣體緩緩呼入藍(lán)色的底氣袋內(nèi), 直到袋子吹滿, 立即旋緊蓋子。將尿素［13C］散劑呼氣試驗藥盒內(nèi)的藥溶入100 ml 水中, 口服后靜坐30 min, 此期間嚴(yán)禁吃或喝任何東西, 再按同前步驟將呼出氣體收集入粉色的樣氣袋, 將收集好的樣本插在13C 呼氣試驗分析儀上進(jìn)行檢測。 如13C 尿素呼氣試驗檢測結(jié)果為陽性, 則可診斷為幽門螺桿菌感染。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組患兒幽門螺桿菌根除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。在治療結(jié)束4 周后, 給予13C尿素呼氣試驗復(fù)查, 結(jié)果陰性則視為根除成功。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒Hp 感染根除情況比較 三聯(lián)療法組Hp 感染根除成功率為81.82%, 序貫療法組Hp 感染根除率為83.87%, 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒Hp 感染根除情況比較［n(%), %］

2. 2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒在治療過程的主要不良反應(yīng)均為腹瀉、腹部不適。序貫療法組發(fā)生不良反應(yīng)5 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%；三聯(lián)療法發(fā)生不良反應(yīng)7 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為21.21%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.2711, P＞0.05)。其中1 例腹瀉情況較嚴(yán)重, 給予對癥處理后腹瀉癥狀好轉(zhuǎn), 其余伴輕度惡心、嘔吐、腹部不適等, 在治療結(jié)束后均自行緩解。

3 討論

Hp 在體外非常脆弱, 但在體內(nèi)卻非常頑固, 僅少量的抗生素對其有臨床療效［5］。成人Hp 感染根除治療目前多以阿莫西林+克拉霉素+質(zhì)子泵抑制劑(PPI)+鉍制劑的四聯(lián)療法為主, 兒童二線療法為：PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+膠體次枸櫞酸鉍劑或伴同療法：PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑, 療程10 d 或14 d, 二線方案一般用于一線方案失敗的治療案例［6］。兒童常用的Hp 一線治療方案是PPI 聯(lián)合抗生素阿莫西林和克拉霉素的三聯(lián)療法［7］。但由于兒童可選擇的抗生素較為局限、無適合兒童口服的藥物劑型、依從性低、耐藥菌株等問題, 兒童Hp 根除率較成人低。目前兒童Hp 感染治療方案缺少多中心的研究［8］, 多為引進(jìn)國外和成人治療的一些方案, 兒童的治療較成人困難, 更應(yīng)該注意規(guī)范化治療, 可以提高首次治療的根除率［9］。2011 年對北京兒童抗菌藥物耐藥率的研究表明［10］, 克拉霉素耐藥率為84.9%、阿莫西林為0、甲硝唑為61.6%。2014 年對上海兒童抗菌藥物耐藥率的研究顯示, 克拉霉素耐藥率為34.9%、阿莫西林6.2%、甲硝唑為49.2%。如何提高Hp 感染、降低抗菌藥物的耐藥率, 也是目前臨床面臨的難題。有研究表明, 患兒依從性低、易造成根除治療失敗, 其原因為序貫療法前5 d 為PPI+阿莫西林, 相對三聯(lián)療法依從性提高。

綜上所述, 雖然目前兒童Hp 感染根除治療中序貫療法臨床應(yīng)用比例不是很高, 但由于依從性較高, 可以在兒童Hp感染根除治療中推廣應(yīng)用。