Ki-67 表達(dá)強(qiáng)度對(duì)局部晚期乳腺癌新輔助化療 療效預(yù)測(cè)的研究

白曉蓉 高晨 楊碎勝

乳腺癌已經(jīng)成為威脅女性健康的首位惡性腫瘤, 近年來(lái)乳腺癌的新輔助化療由于可以有效降期、提高保乳率, 逐漸受到重視。但并不是所有的患者都可以受益于新輔助, 如何在新輔助化療前把對(duì)化療敏感的病例篩選出來(lái), 并據(jù)此選擇合適、有效的治療方法, 避免無(wú)效化療對(duì)患者機(jī)體造成的損傷, 促進(jìn)化療向個(gè)體化治療方向的發(fā)展, 成為醫(yī)療發(fā)展的重要方向和目標(biāo)。有證據(jù)表明［1］, 乳腺癌患者的ER、PR、CerbB-2 表達(dá)與預(yù)后相關(guān)。本研究對(duì)Ki-67 表達(dá)強(qiáng)度在局部晚期乳腺癌患者新輔助化療過(guò)程中的影響因素進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取甘肅省腫瘤醫(yī)院乳腺科于2013年6月～ 2015 年12 月收治的局部晚期乳腺癌患者298 例, 均為女性。在研究對(duì)象簽署知情同意書后均實(shí)施乳腺腫塊空芯針穿刺活檢, 對(duì)采集的病理組織進(jìn)行分析, 為后期診斷提供一定的參考價(jià)值。對(duì)伴有腋窩淋巴結(jié)腫大的患者行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)(FNA)+粗針穿刺組織學(xué)(CNB)檢查。根據(jù)檢查結(jié)果對(duì)疾病的分期、類型進(jìn)行判斷, 并由專人負(fù)責(zé)檢測(cè)化療前后的ER、PR、CerbB-2 及Ki-67, 方法為免疫組化法。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 化療方案 TAC 方案［多西他賽(TXT)：75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；表柔比星(EPI) 75 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；環(huán)磷酰胺(CTX) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。FEC 方案［EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；CTX 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.；氟尿嘧啶(5-Fu) 500 mg/m2, i.v.gtt., d1, q.21 d.］。EC-T方案(EPI 75～100 mg/m2, i.v.gtt. d1, q.21 d.； CTX 600 mg/m2； q.21 d.；TXT 75～100 mg/m2, q.21 d.)。

對(duì)本次研究采集的患者實(shí)施上述治療后14 d, 進(jìn)行相關(guān)檢查對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估后有效者繼續(xù)使用, 無(wú)效者退出研究并對(duì)治療方案進(jìn)行更換。

1. 2. 2 免疫組化實(shí)驗(yàn)方法 治療前行CNB 檢查, 獲取病理組織后采用免疫組化技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 Ki-67 表達(dá) 根據(jù)2013 年St Gallen 會(huì)議進(jìn)行判定：①低表達(dá)：Ki-67 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜14%；②高表達(dá)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥14%；細(xì)胞比例分為3 種：①?gòu)?qiáng)陽(yáng)性(+++)：陽(yáng)性細(xì)胞比例＞30%；②陽(yáng)性(++)：在20%～30%之間；③弱陽(yáng)性(+)：陽(yáng)性細(xì)胞比例＜20%。

1. 3. 2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)于新輔助化療的療效觀測(cè)指標(biāo)主要有臨床標(biāo)準(zhǔn)、影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。臨床效果評(píng)估：根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)分為4 個(gè)等級(jí)：①完全緩解(CR)：造影檢查顯示患者病灶組織完全消失；②部分緩解(PR)：造影檢查顯示患者病灶組織減少≥1/2；③疾病穩(wěn)定(SD)：造影檢查顯示患者病灶組織減少＜1/2；④疾病進(jìn)展(PD)：造影檢查顯示患者病灶組織增大或顯示有新病灶出現(xiàn)。CR=臨床完全緩解(cCR)+pCR。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

TEC、FEC、EC-T 化療組不同Ki-67 表達(dá)率兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三組中Ki-67 表達(dá)率越高pCR 率越高, EC-T 化療組的Ki-67 表達(dá)率高于其他兩組。見(jiàn)表1, 表2。

表1 不同化療組pCR 率與Ki-67 表達(dá)率的關(guān)系(n, %)

表2 不同Ki-67 表達(dá)率患者臨床療效情況［n(%), n］

3 討論

五年來(lái), 乳腺癌的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)。大量的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中已經(jīng)明確證實(shí), Ki-67 是乳腺癌重要的生物學(xué)預(yù)后標(biāo)志 物［3］。Yoshioka［4］研究發(fā)現(xiàn), 若不考慮乳腺癌亞型分型的影響, 治療后腫瘤中Ki-67 高表達(dá)與低無(wú)病生存期(DFS)、低總生存率密切相關(guān)。近年來(lái)乳腺癌的治療日趨個(gè)體化, 精準(zhǔn)治療已經(jīng)是專業(yè)人士追逐的目標(biāo), 而且患者也因其較顯著的治療效果而對(duì)其有一定的認(rèn)可。且結(jié)合研究數(shù)據(jù)顯示不同Ki-67與乳腺癌分子分型之間的關(guān)聯(lián)較為密切, 其在不同的研究方法中會(huì)提取出不同的數(shù)據(jù)資料［5-7］。Ki-67 表達(dá)較高則臨床完全緩解率明顯升高, 且其對(duì)于化療的敏感性較為顯著, Ki-67 表達(dá)升高則腫瘤細(xì)胞活性明顯較高, 故此可以作為臨床化療對(duì)機(jī)體敏感性監(jiān)測(cè)的一種指標(biāo)。有資料顯示Ki-67 不同程度的表達(dá)是影響乳腺癌預(yù)后效果的最主要因素［4］, 臨床上對(duì)其進(jìn)行化療后在對(duì)其預(yù)后評(píng)估過(guò)程中可將Ki-67 作為判斷的重要治療, 進(jìn)而對(duì)化療效果進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)在新輔助化療領(lǐng)域, Ki-67 的研究也層出不群, 尤其它對(duì)治療效果的預(yù)測(cè)作用逐漸上升的重要的研究鄰域, Zhang 等［8］報(bào)道, Ki-67對(duì)接受新輔助化療的CerbB-2(+)乳腺癌患者有預(yù)測(cè)pCR 的作用, 但并不能預(yù)測(cè)患者的生存率。

綜上所述, Ki-67 表達(dá)較高則pCR 率明顯升高, 且其對(duì)于化療的敏感性較為顯著, Ki-67 表達(dá)升高則腫瘤細(xì)胞活性明顯較高, 故此可以作為臨床化療對(duì)機(jī)體敏感性監(jiān)測(cè)的一種指標(biāo)?？梢哉J(rèn)為對(duì)于高Ki-67 表達(dá)的患者, EC-T 化療方案是更有益的。