沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2 型糖尿病的療效和安全性觀察

張燕華 唐奇志 潘偉鈺 肖靜

隨著經(jīng)濟的不斷發(fā)展、社會的不斷進步、生活水平的不斷提高, 糖尿病在我國的發(fā)病率逐年增高。2013 年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會的糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示, 我國糖尿病患者人數(shù)約為1.14 億, 還有大量糖尿病前期人群［1］。糖尿病是一組由多因素引起的以高血糖為臨床特征的全身性慢性代謝性疾病。2 型糖尿病是糖尿病中最常見的類型, 臨床表現(xiàn)為“三多一少”, 并常伴有各種慢性并發(fā)癥, 如糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、大血管病變及微血管病變, 對2 型糖尿病患者及其家庭生活造成了不良影響及沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。目前臨床上治療2 型糖尿病的目標(biāo)是將血糖控制達到或接近正常水平, 糾正代謝異常, 預(yù)防急慢性并發(fā)癥的發(fā)生。胰島素是目前最有效的治療糖尿病的藥物之一, 胰島素治療的常見不良反應(yīng)包括低血糖反應(yīng)和體重增加。沙格列汀作為一種二肽基肽酶-4(DPP-4)競爭性抑制劑, 是近年來在中國獲得批準(zhǔn)上市的一種新型降糖藥物, 其良好的降糖效果及安全性得到國內(nèi)外臨床研究的證實［2,3］。為了深入研究, 對2017 年1 月～2018 年6 月來本院就診的50 例2 型糖尿病患者進行治療觀察, 隨機分成對照組(使用胰島素治療)與觀察組(使用沙格列汀聯(lián)合胰島素治療)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年6 月來本院就診的50 例2 型糖尿病患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南》(2013 年版)中2 型糖尿病的具體診斷標(biāo)準(zhǔn), 空腹血糖≥7.0 mmol/L 或隨機血糖≥11.1 mmol/L；餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。②患者＞18 歲, 且＜75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病或其他疾病引起的高血糖者。②合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者。③嚴(yán)重的精神病史及認知障礙患者。 ④妊娠期或哺乳期患者。⑤有沙格列汀及胰島素使用禁忌者。將患者隨機分成對照組與觀察組, 各25 例。其中對照組男14 例, 女11 例；年齡35～75 歲, 平均年齡(57.12±9.43)歲；病程1～10 年, 平均病程(6.37±2.18)年。觀察組男13 例, 女12例；年齡31～76歲, 平均年齡(56.39±8.78)歲；病程1～11年, 平均病程(5.87±2.78)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者均接受糖尿病教育, 包括飲食、運動、血糖監(jiān)測等方面的指導(dǎo)。對照組采用常規(guī)藥物治療, 給予胰島素皮下注射, 根據(jù)患者血糖水平調(diào)整胰島素使用劑量, 胰島素使用劑量20～60 U/d, 治療周期為12 周。觀察組使用沙格列汀(中美上海施貴寶制藥有限公司)聯(lián)合胰島素治療, 胰島素使用方法同對照組, 沙格列汀, 1 次/d, 5 mg/次, 清晨口服, 治療周期為12 周。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者治療效果、治療前后血糖(包括空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白)水平來評估兩組患者的降糖效果, 并進行比較；觀察兩組治療前后胰島素使用劑量、體質(zhì)量指數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生情況來評估兩組患者治療的安全性, 并進行比較。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后臨床癥狀明顯改善；有效：治療后癥狀有所改善；無效：治療后臨床癥狀較治療前無明顯變化甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 觀察組治療顯效20 例、有效4 例、無效1 例, 總有效率為96.00%；對照組治療顯效18 例、有效3 例、無效4 例, 總有效率為84.00%；觀察組總有效率高于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前, 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前, 且觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組治療前后胰島素使用劑量及體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前, 兩組胰島素使用劑量及體質(zhì)量指數(shù)比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組胰島素使用劑量及體質(zhì)量指數(shù)均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組治療效果比較(n, %)

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

注：與本組治療前比較, a P＜0.05；與對照組治療后比較, b P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)觀察組 25 治療前 11.33±3.28 18.78±3.37 10.02±2.02治療后 6.54±0.91ab 8.13±0.96ab 6.48±1.02ab對照組 25 治療前 10.98±3.32 18.33±3.15 9.97±2.05治療后 7.64±1.22a 9.46±1.38a 7.12±1.03a

表3 兩組治療前后胰島素使用劑量及體質(zhì)量指數(shù)比較( ±s)

表3 兩組治療前后胰島素使用劑量及體質(zhì)量指數(shù)比較( ±s)

注：與對照組比較, a P＞0.05, b P＜0.05

組別 例數(shù) 胰島素使用劑量(U/d) 體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 25 40.3±13.6a 26.0±12.2b 24.35±3.61a 23.52±3.12b對照組 25 39.3±13.7 46.0±16.2 24.15±2.02 25.07±1.67 t 0.259 4.931 0.242 2.190 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

2 型糖尿病是一種常見的以血糖升高為臨床特征的慢性代謝性疾病, 常常引起患者全身多器官的慢性并發(fā)癥, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 嚴(yán)重者甚至危及生命。2 型糖尿病是由于胰島β 細胞分泌胰島素不足和胰島素抵抗兩方面因素引起。在其治療方面, 胰島素是目前最有效的糖尿病治療藥物之一, 也是糖尿病后期或胰島功能差患者的治療中非常重要的降糖藥物, 胰島素治療的常見不良反應(yīng)包括低血糖和體重增加。沙格列汀通過抑制DPP-4 從而達到降血糖的目的, 它與胰島素作用機制不同, 協(xié)同降糖作用明顯。沙格列汀對DPP-4 有高選擇性, 當(dāng)血糖升高時, 沙格列汀可選擇性抑制DPP-4, 降低胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)滅活速度, 特異性延長了人體內(nèi)的GLP-1 水平, 同時能促進胰島β 細胞分泌胰島素、抑制α 細胞分泌胰高糖素, 從而達到降血糖的目的, 并能降低低血糖事件的發(fā)生率［4,5］。

本次研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前, 且觀察組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示沙格列汀聯(lián)合胰島素治療對2 型糖尿病患者有較好的療效。治療前, 兩組體質(zhì)量指數(shù)比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組體質(zhì)量指數(shù)低于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示沙格列汀聯(lián)合胰島素治療可較好地控制體重, 降低較大劑量的胰島素治療帶來的體重增加風(fēng)險。有研究顯示［6］, 與單純使用胰島素相比, 聯(lián)合沙格列汀治療可以使胰島素使用劑量顯著降低, 本次研究也得出類似結(jié)論, 沙格列汀聯(lián)合胰島素治療在血糖控制良好的前提下減少了胰島素使用劑量, 避免了大劑量胰島素使用所造成的體重增加和低血糖的發(fā)生風(fēng)險。同時, 本研究發(fā)現(xiàn), 沙格列汀聯(lián)合胰島素治療的低血糖發(fā)生率降低, 考慮與沙格列汀可在促進胰島 β 細胞分泌胰島素的同時抑制胰腺α 細胞分泌胰高糖素, 減少了胰高糖素引起的血糖升高的發(fā)生, 與Udell 等［7］的研究結(jié)果類似, 提示沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2 型糖尿病患者在血糖控制良好的基礎(chǔ)上, 還可以增加患者血糖控制的穩(wěn)定性, 從而減少了由于血糖波動和低血糖反應(yīng)引發(fā)的并發(fā)癥, 使患者獲得更多的臨床受益。本研究結(jié)果提示沙格列汀聯(lián)合胰島素治療2 型糖尿病安全性良好。

綜上所述, 在胰島素治療基礎(chǔ)上加用沙格列汀, 對2 型糖尿病患者有較為確切的效果, 對降低血糖有明顯效果, 且不會增加低血糖、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生率, 安全性良好, 值得臨床推廣。