國內(nèi)外嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比研究

陳 超，陳曉博，龔立雄

（河南省食品藥品評(píng)價(jià)中心，河南 鄭州 450018）

根據(jù)化妝品的使用目的、頻率、劑量、購買限制和適用人群等原因，化妝品的安全風(fēng)險(xiǎn)是不被容忍的[1]?；瘖y品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是指化妝品不良事件報(bào)告的收集、評(píng)估和監(jiān)測(cè)，是化妝品安全性監(jiān)管的重要組成部分，也是化妝品上市后監(jiān)管的重要內(nèi)容[2]。嚴(yán)重化妝品不良事件的發(fā)生直接警示相應(yīng)化妝品存在風(fēng)險(xiǎn)的可能性。本研究中對(duì)國內(nèi)外嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比研究，并結(jié)合我國現(xiàn)行嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)提出初步的修改、完善建議?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的意義及監(jiān)測(cè)進(jìn)展

1．1 化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的意義

作為一種直接施用于人體表面且每天都可能會(huì)用的產(chǎn)品，化妝品理應(yīng)非常安全。但近年來化妝品安全事件頻發(fā)，如2007年的牙膏中二甘醇事件，2009年的染發(fā)劑中苯二胺事件、NUK爽身粉中石棉事件和嬰幼兒衛(wèi)浴產(chǎn)品中二烷事件，2012年美白祛斑類化妝品中汞超標(biāo)事件等，引起了消費(fèi)者對(duì)化妝品安全的擔(dān)憂和極大恐慌。

化妝品的風(fēng)險(xiǎn)主要由化妝品組方的復(fù)雜性引起，包括其組分的長期使用效應(yīng)、原料中的雜質(zhì)、化妝品生產(chǎn)運(yùn)輸貯存過程中的微生物污染及不法生產(chǎn)者為追求使用效果而超限度增加有害物質(zhì)或非法添加藥物等，都會(huì)給消費(fèi)者健康帶來危害[3]。

由于化妝品各種風(fēng)險(xiǎn)的存在，需要開展化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，盡可能多地搜集數(shù)據(jù)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，明確并公布易致敏物質(zhì)、多發(fā)人群、發(fā)病種類[4]等，推動(dòng)企業(yè)改進(jìn)產(chǎn)品配方，保障人民群眾消費(fèi)安全，為監(jiān)管提供預(yù)警信息，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。

1．2 化妝品不良反應(yīng)及嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)的定義

根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作指南（草案）》，化妝品不良反應(yīng)是指人們?cè)谌粘Ｉ钪姓Ｊ褂没瘖y品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害，不包括生產(chǎn)、職業(yè)性接觸化妝品及其原料和使用假冒偽劣產(chǎn)品所引起的病變或損害。

嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)是指化妝品所引起的皮膚及其附屬器官大面積或較深度的嚴(yán)重?fù)p傷，以及其他組織器官等全身性損害。主要有以下5類：導(dǎo)致一過性或永久性功能喪失而影響正常人體和社會(huì)功能的，如殘疾、毀容、失明等；全身性損害，如敗血癥、腎衰竭等；先天異常；生命風(fēng)險(xiǎn)，如危及生命、死亡等；其他嚴(yán)重的需要住院治療的。

1．3 我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)進(jìn)展

我國于20世紀(jì)90年代啟動(dòng)化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，由衛(wèi)生部先后認(rèn)定的22家皮膚病診斷機(jī)構(gòu)[5]承擔(dān)監(jiān)測(cè)任務(wù)。2014年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心正式承接了化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)職能；2015年，化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在全國普遍展開；2017年1月1日，國家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)正式上線運(yùn)行，成為我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作一個(gè)新的里程碑。

2 國內(nèi)外嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)及其對(duì)比

2．1 歐盟嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)[6]50-54

歐盟在《化妝品法規(guī)》（2009／1223／EC）中對(duì)化妝品不良影響和嚴(yán)重不良影響進(jìn)行了明確定義。其中，嚴(yán)重不良影響（即嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)）被定義為造成機(jī)體功能暫時(shí)性或永久性缺失、致殘、住院治療、先天異?；蚓o急的致命風(fēng)險(xiǎn)或死亡的不良反應(yīng)。

2．2 日本嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)[6]57-58

日本《藥事法》中對(duì)化妝品不良反應(yīng)和重度化妝品不良反應(yīng)進(jìn)行了明確定義。其中，重度化妝品不良反應(yīng)（即嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)）被定義為疑似化妝品或醫(yī)藥部外品引起的病例中的以下狀況：造成死亡或后遺癥的病例；治療時(shí)間超過30 d的病例；引起下一代先天性殘疾的病例。

2．3 韓國化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)[6]60

韓國在《化妝品法》中明確定義了化妝品不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中嚴(yán)重不良反應(yīng)是指在不良反應(yīng)中屬以下任意條款的情況：造成死亡或威脅生命的情況；住院或要延長住院的情況；造成持續(xù)或重大殘疾或身體功能低下的情況；造成先天性畸形或異常的情況；其他在醫(yī)學(xué)上重要的情況。

2．4 東盟化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)[7]

東盟以歐盟相關(guān)法規(guī)為參考制訂了《東盟化妝品指令》，并對(duì)化妝品不良事件和嚴(yán)重不良事件進(jìn)行了明確定義。化妝品嚴(yán)重不良事件是指以下不幸的醫(yī)學(xué)事件中的任意一種：導(dǎo)致死亡；有生命危險(xiǎn)的（指在事件發(fā)生時(shí)消費(fèi)者有死亡風(fēng)險(xiǎn)）；需要住院治療；導(dǎo)致永久性或明顯的殘疾／功能缺失。

2．5 其他主要國家化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)

美國的化妝品監(jiān)管奉行“企業(yè)自律，自我約束”的原則[6]43-48，也未對(duì)化妝品的不良反應(yīng)作出定義和強(qiáng)制性規(guī)定?；瘖y品生產(chǎn)企業(yè)參照FDA 21 CFR 314．80（a）中藥物的相關(guān)定義來認(rèn)定嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)。

加拿大執(zhí)行《食品和藥品法案》（Food and Drugs Act）是化妝品監(jiān)管的基本法案[8]，《化妝品法規(guī)》作為監(jiān)管的補(bǔ)充，但二者均未對(duì)化妝品不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行定義。

澳大利亞也未對(duì)化妝品不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行定義，在《治療品法案1989》中藥品的規(guī)定對(duì)擁有治療用途的化妝品同樣適用[9]，僅有藥品不良反應(yīng)的定義可供參考。

2．6 國內(nèi)外嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比

結(jié)合我國和國外有明確記載的嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)定義，可將嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)歸納為以下5種：生命風(fēng)險(xiǎn)、先天異常（下一代）、全身性損害（肝腎功能損傷、血液系統(tǒng)疾病）、機(jī)體功能喪失（一過性或永久性的功能喪失，如殘疾、毀容、失明等）和住院治療（住院治療或延長住院治療時(shí)間）。我國和其他國家（美國、加拿大、澳大利亞均未制訂納入標(biāo)準(zhǔn)）嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比見表1。

可見，我國嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)是最廣泛的，其中全身性損害納入嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)是我國獨(dú)有的；但與其他國家相比，在部分標(biāo)準(zhǔn)的表述上納入范圍偏小，如住院治療項(xiàng)韓國描述為住院或延長住院。

表1 我國和世界主要國家（地區(qū)）嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比

3 討論

3．1 監(jiān)測(cè)工作模式對(duì)嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)定義的影響

國外的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作大多都是自愿上報(bào)[10]，由消費(fèi)者直接報(bào)給生產(chǎn)企業(yè)或政府相關(guān)部門，生產(chǎn)企業(yè)再將嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告至政府相關(guān)部門。由于企業(yè)自律性高低不一和經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使，這種監(jiān)測(cè)模式必然會(huì)導(dǎo)致大量漏報(bào)。

我國當(dāng)前采用的是政府部門發(fā)起的主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式[11]，監(jiān)測(cè)目的是從監(jiān)管部門角度出發(fā)對(duì)化妝品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過程。這要求我國的化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作范圍不僅局限于合法合規(guī)化妝品，也包括含違禁成分、超限量添加成分等假冒偽劣化妝品，可能會(huì)導(dǎo)致全身性損害此類其他國家未提及的不良反應(yīng)。

3．2 我國納入標(biāo)準(zhǔn)在監(jiān)測(cè)工作實(shí)踐中存在的不足

以河南省為例，2017年收集到的84．32%的化妝品不良反應(yīng)報(bào)告為初步診斷為化妝品接觸性皮炎，是指接觸化妝品后，在接觸部位或其臨近部位發(fā)生的炎性反應(yīng)（俗稱過敏），臨床表現(xiàn)為紅斑、水腫、丘疹、水皰等。大面積的紅斑、水腫、丘疹、水皰等足以影響消費(fèi)者正常的工作和生活，帶來難以估量的精神傷害，導(dǎo)致此類事件涉及化妝品理應(yīng)被控制、召回，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

根據(jù)我國目前定義的嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)，化妝品接觸性皮炎并不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的任何一項(xiàng)，此類不良反應(yīng)也無法在國家化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中產(chǎn)生紅色警示標(biāo)志，從而使導(dǎo)致此類事件的化妝品被忽略處理。

3．3 建議

我國現(xiàn)行與化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作相關(guān)的法律法規(guī)較陳舊，與當(dāng)前我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開展極不適應(yīng)。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局起草了《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例（修訂草案送審稿）》，并頒布了《化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作指南（草案）》，對(duì)我國化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的快速發(fā)展起了重要作用。

在化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作法規(guī)出臺(tái)前，建議廣泛征求意見，對(duì)嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修正，使之符合為化妝品安全監(jiān)管提供技術(shù)支撐的要求。在化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告收集方面，消費(fèi)者個(gè)人將成為重要報(bào)告來源已成為共識(shí)，需要對(duì)嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)納入標(biāo)準(zhǔn)的表述加以優(yōu)化，更通俗易懂，方便消費(fèi)者自行正確上報(bào)。同時(shí)，需要國家層面參照藥品不良反應(yīng)預(yù)警系統(tǒng)[12]，針對(duì)嚴(yán)重化妝品不良反應(yīng)制訂相應(yīng)的預(yù)警規(guī)則，及時(shí)準(zhǔn)確地判定化妝品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，為監(jiān)管部門提供技術(shù)支撐，確保消費(fèi)者化妝品使用安全。