放療聯(lián)合順鉑-多西他賽或順鉑-氟尿嘧啶治療中晚期食管癌臨床評價*

項海均，胡善良，王遠飛△

（1．黃山首康醫(yī)院放療科，安徽 黃山 245000； 2．安徽省黃山市人民醫(yī)院，安徽 黃山 245000）

食管癌為常見消化道惡性腫瘤，近年來的發(fā)病率有所上升[1]。目前，臨床治療食管癌的最有效方式為手術治療，效果良好，但手術作為創(chuàng)傷性操作，其不僅對患者本身有危害，同時也是造成術后并發(fā)癥的主要原因[2]。因此，對于不具備手術指征和手術治療效果欠佳抑或拒絕手術治療者，可選擇放射治療（簡稱放療）及化學治療（簡稱化療）。單一放療的5年存活率僅為10%左右，失敗原因大多與癌癥的局部復發(fā)和局部未控制有關[3-4]。因此，要阻止癌癥的局部復發(fā)并提高局部控制率，化療是關鍵，不同化療方案對患者的療效及預后生存的影響不同[5]。本研究中對順鉑、多西他賽與順鉑、氟尿嘧啶2種化療方案同步放療進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經(jīng)病理及臨床確診為中晚期食管癌；預計生存時間大于1年；無腫瘤手術史及放化療史；功能狀態(tài)卡氏（KPS）評分≥60分；患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：存在其他部位腫瘤；合并嚴重肝腎功能障礙、凝血功能障礙；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；合并精神、神經(jīng)類疾病、認知溝通障礙；放化療禁忌證；對本研究所用藥物過敏；研究過程中失訪。

病例選擇與分組：選取黃山首康醫(yī)院2014年1月至2016年9月收治的食管癌患者80例，按隨機數(shù)字表法分對照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1．2 方法

放療：所有患者均進行三維適形放療，1前野＋2后斜野進行三野等中心照射。劑量DT每20次40 Gy，4周完成，后續(xù)放療采用CT模擬定位系統(tǒng)設計照射野，進行適形放療，劑量每次1．5 Gy，每天2次，每次30 min，總劑量60 Gy，療程6周。

化療：對照組采用順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813，規(guī)格為每瓶6mL∶30mg）20 mg／m2聯(lián)合氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20057995，規(guī)格為每支10 mL∶0．25 g）400 mg／m2；觀察組靜脈滴注順鉑注射液20 mg／m2與多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20064301，批號為E1810022，規(guī)格為每支20 mg）120 mg／m2進行同步化療。兩組患者化療療程均為4周，化療期間均正常補液，并進行止吐、護胃、利尿、護肝等常規(guī)治療。

1．3 觀察指標及療效評定標準

觀察指標：血清鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）水平，治療前后抽取患者靜脈血液，抗凝、冷凍后保存?zhèn)溆?，采用電化學發(fā)光免疫分析法測定；免疫功能指標，采用流式細胞術檢測，包括CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋，試劑盒購于深圳品美生物有限公司，按照試劑盒說明書及實驗室要求規(guī)范操作；不良反應：包括胃腸道反應、白細胞減少、血小板減少、肝功能異常、全身疼痛及脫發(fā)等。

臨床療效[6]：根據(jù)鋇餐造影分級法聯(lián)合RECIST評價標準，完全緩解（CR）為所有的靶病灶消失；部分緩解（PR）為靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；無反應（NR）為靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較減少不到30%，或增大不超過20%。有效率=（CR＋PR）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18．0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。觀察組不良反應總發(fā)生率為17．50%（7／40），低于對照組的40．00%（16／40，χ2=4．943，P=0．026＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表3 兩組患者血清SCCA水平比較（X±s，ng／L，n=40）

表4 兩組患者不良反發(fā)生情況比較（例，n=40）

3 討論

我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)，每年平均病死約15萬人，男性多于女性，發(fā)病年齡多在40歲以上[7-8]。造成食管癌的原因諸多，如一些理化因素、生物性因素、遺傳因素、生活習慣及機體缺乏某些微量元素等[9]。食管癌放療時同步化療是近年來臨床研究的重點，放療時同步化療可有效提高療效，降低復發(fā)率，提高生存率[10]。放療時同步化療可產(chǎn)生協(xié)同作用，可作用于不同的腫瘤細胞周期，可抑制腫瘤細胞在放射損傷后的修復作用，進而加重放射損傷效果；同時，放療可加強細胞的毒副作用，對化療后腫瘤細胞的快速反應與細胞增殖起到明顯的抑制作用?；熆蓪毎芷诩右哉T導，使之與化療同步，提高細胞的氧合，進而提高對放射線的敏感性。放化療同步治療還可對腫瘤轉(zhuǎn)移灶、亞臨床病灶進行殺滅，進一步提高放化療效果，對延緩腫瘤復發(fā)、提高生存率效果更好[11]。目前，放化療同步治療已成為食管癌非手術治療的標準方案。

表5 兩組患者細胞免疫功能指標比較（X±s，n=40）

化療方案的選擇對食管癌的臨床效果、預后生存起到了關鍵作用[12]。中晚期食管癌患者的化療，大多以順鉑-氟尿嘧啶為基礎而制訂化療方案。順鉑是常用化療藥物，其抗腫瘤機制為破壞腫瘤細胞的DNA堿基，進而使腫瘤細胞的增殖受到抑制；同時還可破壞腫瘤細胞的細胞膜，而殺滅腫瘤細胞。氟尿嘧啶屬抗代謝抗腫瘤藥，其抗腫瘤機制為對胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性作用產(chǎn)生抑制作用，從而對脫氧核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的轉(zhuǎn)換機制起到阻止作用，進而使腫瘤細胞內(nèi)DNA的合成受到抑制。此外，氟尿嘧啶對腫瘤細胞內(nèi)RNA的合成也有一定程度的抑制作用。相關研究表明，放療時以順鉑-氟尿嘧啶作為同步化療方案，患者的2年復發(fā)率超過40%[13]，表明順鉑-氟尿嘧啶作為食管癌患者的化療方案，其效果不理想。

多西他賽屬于紫杉醇類藥物，通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡而起抗腫瘤作用；可對細胞周期的微血管蛋白解聚、細胞分裂進行抑制，進而抑制細胞的新陳代謝。本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組。提示多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案的臨床效果更佳。

SCCA是一種特異性的鱗癌腫瘤標志物，在惡性腫瘤的診斷與治療中具有非常重要的意義[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的SCCA水平明顯低于對照組，免疫功能明顯優(yōu)于對照組，觀察組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，表明多西他賽聯(lián)合順鉑治療中晚期食管癌臨床效果更佳，對免疫功能影響最小，且安全性更高。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑作為中晚期食管癌放療時的同步化療方案，臨床療效優(yōu)于順鉑-氟尿嘧啶的化療方案，且對免疫功能影響小，安全可靠，不失為食管癌患者同步放化療的一種優(yōu)秀化療方案。