苦參堿聯(lián)合卡鉑化學(xué)治療方案治療中晚期宮頸癌臨床研究*

毛麗梅，杜曉靜，翟芹紅，王文立，莫中福，王雪平

（1．河北省石家莊市婦幼保健院婦科，河北 石家莊 050000；2．河北省石家莊市第一醫(yī)院血管外科，河北 石家莊 050000）

宮頸癌是僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌的第三大惡性腫瘤，是常見的女性生殖道惡性腫瘤[1]。宮頸癌的早期癥狀易與陰道炎、宮頸糜爛等疾病相混淆，以致于就診時已發(fā)展至中晚期。放射治療（簡稱放療）和化學(xué)治療（簡稱化療）同步治療是中晚期宮頸癌的常見治療方案，因中晚期的腫瘤細胞易發(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致療效不佳。近年來，以鉑類為基礎(chǔ)的紫杉醇＋卡鉑（TC）化療方案已成為重要的手術(shù)替代療法[2]?？鄥A注射液為清熱燥濕中藥，具有清熱燥濕、利尿之功效[3]。本研究中探討了苦參堿注射液聯(lián)合TC化療方案治療中晚期宮頸癌的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)病理組織活檢證實為中晚期宮頸癌；入院前未接受過手術(shù)治療、放化療；卡氏生活質(zhì)量（KPS）評分≥60分[5]；預(yù)計生存時間不短于3個月；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤；合并心、肝、腎等臟器功能障礙；對本研究使用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取石家莊市婦幼保健院2015年3月至2018年3月收治的中晚期宮頸癌患者93例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組（46例）和研究組（47例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組患者給予TC化療方案治療：在紫杉醇治療前，口服醋酸地塞米松片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020587，批號為20150128，規(guī)格為每片0．75 mg），每次3．5 mg，每日2次，連用3 d，同時于化療前肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液（酒泉大得利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H62020337，批號為20150216，規(guī)格為每支2 mL∶50 mg）20 mg及弗美松10 mg。第4天靜脈滴注紫杉醇注射液（悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063787，批號為20141026，規(guī)格為每支5 mL∶30 mg）125 mg／m2，第5天靜脈滴注注射用卡鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950273，批號為20141201，規(guī)格為每支50 mg）300 mg／m2，3周為1個療程，共治療2個療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予苦參堿注射液（吉林康乃爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066389，批號為20150122，規(guī)格為每支5 mL∶50 mg）20 mL，加入0．9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，與化療同步使用。

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，2 500 r／min離心10 min，離心半徑為14 cm，收集上清液，置-30℃冰箱中保存待測。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤特異性生長因子（TSGF）、鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag），試劑盒來源于上海信裕生物科技有限公司（批號為20141106），嚴(yán)格按試劑盒說明操作。采用流式細胞儀（Beckman Coulter公司）檢測CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，計算CD4＋／CD8＋。

安全性評價：記錄患者治療期間的不良反應(yīng)，包括脫發(fā)、呼吸困難、皮膚黏膜反應(yīng)、貧血、骨髓抑制等。

療效判定：根據(jù)國際世界衛(wèi)生組織制訂的實體瘤治療效果評判標(biāo)準(zhǔn)判定療效。完全緩解，病灶完全消失；部分緩解，病灶體積減小超過50%；病情穩(wěn)定，病灶體積減小25%～50%；病情進展，病灶體積增加25%或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。總有效=完全緩解＋部分緩解。

1．4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS24．0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用X±s表示，行t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

宮頸癌是目前唯一病因明確的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病原因與高危型人乳頭瘤病毒的持續(xù)感染有關(guān)。宮頸癌發(fā)病的高危因素包括性行為混亂、多產(chǎn)、早產(chǎn)、性伴侶多及經(jīng)常口服避孕藥等[6]。手術(shù)是重要的治療手段，患者就診時病情多已至中晚期，已錯過手術(shù)最佳治療時機，放化療為該病的主要治療方案[7]。TC化療方案是治療卵巢癌的一線化療方案，近年來常用于復(fù)發(fā)性宮頸癌的一線聯(lián)合化療，雖有一定療效，但復(fù)發(fā)率、耐藥率、不良反應(yīng)仍較高，且中晚期宮頸癌患者往往處于惡病質(zhì)狀態(tài)，免疫功能降低[8]。中醫(yī)認為，化療藥物大多有清熱、解毒、散結(jié)之功效，在對抗病毒的同時也對患者正氣造成損傷，繼發(fā)各類并發(fā)癥[9]，而苦參堿注射液具有抗心律失常、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗菌等功效[10]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者腫瘤血清學(xué)指標(biāo)比較（X±s）

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（X±s）

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率顯著高于對照組，提示苦參堿注射液聯(lián)合TC化療方案可進一步提高臨床療效。TC化療方案的主要藥物為紫杉醇、卡鉑，紫杉醇作為微管抑制劑，可直接殺傷宮頸癌細胞，并增強輻射敏感性；卡鉑屬第2代鉑類藥物，主要通過作用于DNA的鳥嘌呤，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，破壞DNA分子，防止其螺旋解鏈，破壞DNA合成過程，從而產(chǎn)生細胞毒作用[11]?？鄥A注射液主要成分為氧化苦參堿、苦參堿及少量氧化槐果堿，其中氧化苦參堿具有強心、抗炎、抗腫瘤及抗心律失常等作用，苦參堿具有抗纖維化、免疫調(diào)控、抗炎、保護臟器等作用，氧化槐果堿具有抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制及抗腫瘤等作用[12]。諸藥合用，發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。兩組患者治療后的SCC-Ag和TSGF均較治療前降低，且研究組低于對照組，提示經(jīng)苦參堿注射液聯(lián)合TC化療方案治療后，患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平明顯改善。SCC-Ag水平的升高與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度密切相關(guān)[13]。TSGF是多種參與腫瘤細胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移的相關(guān)代謝物的總稱，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后發(fā)揮重要作用[14]。經(jīng)聯(lián)合治療后，SCC-Ag和TSGF表達均下降，表明細胞增殖作用減慢，聯(lián)合治療方案可有效殺滅腫瘤細胞，阻止病情惡化。兩組患者治療后的免疫功能均有所改善，且研究組改善效果更佳。主要是由于苦參堿注射液可提高細胞免疫功能，對T細胞亞群和NK細胞作用明顯，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。研究組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，提示苦參堿注射液聯(lián)合TC化療方案治療安全性高，可明顯降低不良反應(yīng)，這可能是因苦參堿注射液為中藥復(fù)方制劑，在一定程度上緩解了TC化療方案帶來的毒副作用。

綜上所述，苦參堿注射液聯(lián)合TC化療方案治療中晚期宮頸癌，療效確切，對患者免疫功能影響較小可顯著改善患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性高，具有一定的臨床應(yīng)用價值。