右美托咪定復(fù)合舒芬太尼降低剖宮產(chǎn)術(shù)中卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)效果評(píng)價(jià)*

林冠文，歐陽(yáng)碧山，張文奇，顏 聰

（海南省人民醫(yī)院麻醉科，海南 ?？?570000）

剖宮產(chǎn)術(shù)中常出現(xiàn)宮縮乏力現(xiàn)象，易造成產(chǎn)婦產(chǎn)后大出血癥狀，如未給予及時(shí)有效治療，產(chǎn)婦將面臨切除子宮、甚至死亡等后果[1]?？ㄇ傲兴匕倍∪紴榍傲邢貳1衍生物，常用于治療宮縮乏力，但作用于子宮平滑肌的同時(shí)，還可作用于心血管、支氣管等部位，引發(fā)胃腸道反應(yīng)及血壓升高、心動(dòng)過快等心血管不良反應(yīng)。因此，應(yīng)選擇合適的麻醉藥物預(yù)防其不良反應(yīng)[2]。舒芬太尼是臨床麻醉的常用藥物，但鎮(zhèn)痛效果不太確切，且存在個(gè)體差異性，伴隨著劑量的增加，其呼吸抑制發(fā)生率也會(huì)增高[3]。右美托咪定是一種高選擇性的α2受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用[4]。本研究中探討了右美托咪定復(fù)合舒芬太尼降低剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：初產(chǎn)婦；單胎妊娠；行剖宮產(chǎn)術(shù)；對(duì)本次研究使用藥物無(wú)禁忌證；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及其家屬知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯妊娠并發(fā)癥；精神障礙疾?。粐?yán)重的心血管系統(tǒng)疾??；心、肝、腎等臟器功能障礙；凝血功能異常；伴嚴(yán)重的中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

病例選擇與分組：選取我院2016年4月至2018年3月收治的行剖宮產(chǎn)術(shù)的產(chǎn)婦93例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（A組）、舒芬太尼組（B組）及復(fù)合組（C組），各31例。3組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（X±s，n=31）

1．2 方法

所有產(chǎn)婦術(shù)前常規(guī)禁食、禁水，入室后常規(guī)心電圖監(jiān)測(cè)，開放左上肢靜脈通道；鼻導(dǎo)管吸氧2～3 L／min，輸注500 mL復(fù)方乳酸鈉注射液；均采用腰-硬膜外麻醉，所有手術(shù)操作均由同一組醫(yī)師完成。取左側(cè)臥位，經(jīng)L3／4或L2／3間隙行穿刺，穿刺成功見腦脊液回流順暢后注入腰麻藥物0．5%鹽酸布比卡因注射液（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056442，批號(hào)為1701J08，規(guī)格為每支5 mL∶37．5 mg）2 mL，硬膜外注射試驗(yàn)劑量1%鹽酸利多卡因注射液（中國(guó)大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065387，批號(hào)為8D81J1，規(guī)格為每支5 mL∶0．1 g）3 mL，妥善固定導(dǎo)管讓產(chǎn)婦平臥，排除全脊麻后，根據(jù)麻醉平面決定是否硬膜外腔追加1%鹽酸羅哌卡因注射液（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140763，批號(hào)為PS05070，規(guī)格為每支100 mg∶10 mL），調(diào)整麻醉平面在T4以下。所有產(chǎn)婦均行橫切口剖宮產(chǎn)術(shù)，胎兒娩出后，給予靜脈滴注10 U縮宮素，同時(shí)于子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇注射液（美國(guó)法瑪西亞普強(qiáng)制藥公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120388，批號(hào)為R85652，規(guī)格為每支1 mL∶250μg）250μg。同時(shí)，B組給予靜脈輸注枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054171，批號(hào)為20150824，規(guī)格為每支1 mL∶50μg）10μg。C組在舒芬太尼組基礎(chǔ)上聯(lián)合泵注鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090248，批號(hào)為180213BP，規(guī)格為每支2 mL∶200μg）1μg／kg，10 min后改為0．3μg／（kg·h）輸注至術(shù)畢。

1．3 觀察指標(biāo)

記錄產(chǎn)婦手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)中補(bǔ)液量、術(shù)中尿量情況、泌乳始動(dòng)時(shí)間。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：入室后靜臥10 min（T0）、注射卡前列素氨丁三醇10 min后（T1）、術(shù)畢（T2）等時(shí)間點(diǎn)的心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）。安全性評(píng)價(jià)：不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、高血壓、心動(dòng)過快、胸痛、寒戰(zhàn)等。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，兩組比較行t檢驗(yàn)，多組比較行F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為α=0．05。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 3組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后情況比較（X±s，n=31）

表3 3組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=31]

3 討論

卡前列素氨丁三醇在刺激妊娠子宮肌層收縮及胎盤部位止血方面有重要作用，但因其作用部位不具專一性[5]，刺激產(chǎn)婦宮縮的同時(shí)，還會(huì)刺激胃腸道、支氣管及血管的平滑肌，從而引起惡心、嘔吐、胸痛、心動(dòng)過快及寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦產(chǎn)后康復(fù)[6]。剖宮產(chǎn)術(shù)中使用卡前列素氨丁三醇后，嘔吐發(fā)生率為16%～36%[7]。舒芬太尼為新型特異性μ受體鎮(zhèn)痛藥物，可穩(wěn)定心血管功能狀態(tài)，但常會(huì)并發(fā)惡心、嘔吐甚至呼吸抑制等癥狀[8]。在婦科手術(shù)中使用右美托咪定可增強(qiáng)小劑量舒芬太尼的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，同時(shí)可縮短鎮(zhèn)靜時(shí)間的起效作用[9]。右美托咪定作用于腦干藍(lán)斑核及周圍神經(jīng)系統(tǒng)，可抑制去甲腎上腺素釋放，協(xié)同降低血漿兒茶酚胺濃度，從而減弱血管收縮，發(fā)揮交感阻滯、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效應(yīng)[10]。

表4 3組產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)比較（X±s，n=31）

本研究結(jié)果顯示，3組產(chǎn)婦術(shù)中、術(shù)后情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），提示右美托咪定復(fù)合舒芬太尼應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)中，對(duì)產(chǎn)婦影響較輕，安全性較好；與T0比較，3組產(chǎn)婦T1時(shí)間點(diǎn)HR和MAP均顯著升高，復(fù)合組、舒芬太尼組T2時(shí)間點(diǎn)HR和MAP均低于對(duì)照組，且復(fù)合組低于舒芬太尼組，提示使用卡前列素氨丁三醇后會(huì)產(chǎn)生一定的血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，而右美托咪定復(fù)合舒芬太尼維持剖宮產(chǎn)術(shù)中產(chǎn)婦血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定效果更佳。右美托咪定作為α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可抑制腎上腺素釋放，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，擴(kuò)張血管，緩解卡前列素氨丁三醇引發(fā)的血液高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，從而有效緩解面色發(fā)紅、心動(dòng)過快等癥狀[11]。3組產(chǎn)婦不同時(shí)間點(diǎn)SpO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），考慮術(shù)中均給予產(chǎn)婦面罩吸氧，故藥物對(duì)其影響不明顯。B組、C組術(shù)中惡心、嘔吐、心動(dòng)過快、胸痛等發(fā)生率顯著低于A組，且C組低于B組，提示右美托咪定復(fù)合舒芬太尼可明顯減輕卡前列素氨丁三醇所致的不良反應(yīng)。這主要是由于右美托咪定可對(duì)延髓交感神經(jīng)信號(hào)的外周傳遞起到阻斷作用，有效改善惡心嘔吐癥狀，同時(shí)右美托咪定也可有效舒緩產(chǎn)婦肺部及周圍血管的收縮情況，從而緩解心動(dòng)過快、胸痛等不良反應(yīng)[12]。3組產(chǎn)婦中高血壓、寒戰(zhàn)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）?？赡芘c本次研究中納入例數(shù)過少有關(guān)，后續(xù)研究將擴(kuò)大樣本量。

綜上所述，右美托咪定復(fù)合舒芬太尼可明顯減輕剖宮產(chǎn)術(shù)中應(yīng)用卡前列素氨丁三醇所致的不良反應(yīng)，同時(shí)維持術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，且不影響泌乳，安全有效。