地西他濱聯(lián)合CAG方案對(duì)老年急性髓系白血病患者的有效性及安全性分析

宋 嶺 曹 波 安博文 武玉慧 徐 征 于吉峰

老年急性髓系白血病患者通常是指年齡超過60歲以上的患者，此類患者大部分都存在臟器功能不全、體能狀態(tài)較差及預(yù)后不良等各種危險(xiǎn)因素，正是由于這些因素的影響，使得此類患者往往病死率極高[1-2]。臨床中不建議采用大劑量的化療方案以及造血干細(xì)胞的移植治療，這便給整體的治療方案帶來了難度[3]。現(xiàn)代研究表明，采取地西他濱聯(lián)合CAG方案對(duì)急性髓系白血病患者進(jìn)行治療，有助于促進(jìn)患者相關(guān)癥狀的緩解，提高預(yù)后效果。本次研究將分析地西他濱聯(lián)合CAG方案對(duì)老年急性髓系白血病患者臨床有效性及安全性?，F(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年10月至2017年11月，信陽市中心醫(yī)院和河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院收集老年急性髓系白血病患者共81例，根據(jù)電腦機(jī)選隨機(jī)化分段將所有患者分為2組，其中研究組患者41例，采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療；常規(guī)組患者40例，采用CAG方案治療。研究組男性23例，女性18例，年齡65～75歲，平均年齡(70.3±3.2)歲；常規(guī)組男性25例，女性15例，年齡62～73歲，平均年齡(68.3±2.8)歲；本次研究中所有患者均簽署知情同意書，同時(shí)經(jīng)過信陽市中心醫(yī)院和河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，研究相關(guān)程序滿足倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者的一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者單純采用CAG方案治療：首先采用阿克拉霉素20 mg行靜脈滴注，治療時(shí)間分別為第1 d、第3 d、第5 d、第7 d，皮下注射阿糖胞苷10 mg/m2，每12 h一次，共治療14 d；靜脈注射粒細(xì)胞集落刺激因子300 μg，治療時(shí)間為1次/d，共治療14 d。在對(duì)患者進(jìn)行治療期間，需要對(duì)患者的各項(xiàng)生命體征、指標(biāo)等進(jìn)行嚴(yán)密觀察和監(jiān)測(cè)，在治療過程中患者若是白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L需要暫停使用粒細(xì)胞集落刺激因子。研究組患者加用地西他濱，其治療方案為：在化療前2天至化療開始后3天每日采用靜脈滴注方式給予患者地西他濱20 mg/m2，在治療期間同時(shí)做好對(duì)患者的保肝、護(hù)胃以及保心等工作，視患者病情需要時(shí)可給予輸血小板治療。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組治療期間血小板減少、發(fā)熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并作比較。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

研究中所有患者治療效果均根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)內(nèi)容，對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，其中包括完全緩解：治療后患者的臨床癥狀徹底消失，血液檢測(cè)結(jié)果恢復(fù)正常，外周血細(xì)胞分類中未見白血病細(xì)胞，骨髓象示幼稚細(xì)胞在5%以下，無Auer小體和髓外白血病表現(xiàn)，脫離輸血，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)>1.0×109/L，血小板>100×109/L。部分緩解：血細(xì)胞計(jì)數(shù)符合CR標(biāo)準(zhǔn)，骨髓幼稚細(xì)胞比例5%～25%(同時(shí)應(yīng)較治療前下降50%以上)。若仍可見Auer小體，即使幼稚細(xì)胞<5%也應(yīng)定為部分緩解。未緩解：治療后患者的各項(xiàng)指標(biāo)均未得到改善或緩解，甚至發(fā)生死亡。根據(jù)[(完全緩解+部分緩解)/例數(shù)×100%]公式對(duì)兩組的臨床總有效率進(jìn)行計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率為85.37%(35/41)；常規(guī)組患者治療總有效率為72.50%(29/40)，與常規(guī)組患者相比，研究組患者治療總有效率較高，組間比較顯著差異，P<0.05，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者血小板減少情況低于常規(guī)組，但發(fā)熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應(yīng)多于常規(guī)組(P<0.05)，兩組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

3 討論

相關(guān)資料報(bào)道稱，目前我國的白血病患者發(fā)病人數(shù)逐年呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢(shì)，這與電子設(shè)備的大量運(yùn)用以及環(huán)境的污染都有著直接關(guān)系[4]。除此之外由于我國正處于老齡化社會(huì)，使得老年急性髓系白血病患者人數(shù)也在増加[5]。此類患者發(fā)病后的典型臨床癥狀多為感染、高熱、貧血以及出血等癥狀。老年急性髓系白血病患者生存率較低的因素包括高齡、不良預(yù)后、免疫功能低下以及臟器儲(chǔ)備功能低下等，很難達(dá)到理想的治療效果[6]。相關(guān)資料稱，針對(duì)于老年急性髓系白血病患者而言其存活率僅為10%左右[7]。相較于年輕患者，老年急性髓系白血病患者的并發(fā)癥也明顯較多。正是基于上述問題，怎樣提升整體治療效果[8]，盡可能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提升患者生活質(zhì)量成為了關(guān)注的重點(diǎn)。

現(xiàn)階段，CAG方案是急性髓系白血病患者比較重要的1種治療方式，可通過和急性髓系白血病細(xì)胞表達(dá)的G-CSF受體相結(jié)合的方式，促使粒細(xì)胞集落快速形成，并能起到增強(qiáng)對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷作用、提高細(xì)胞敏感性、縮短骨髓抑制時(shí)間、降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率以及促進(jìn)粒細(xì)胞成熟的作用。此外，阿糖胞苷作為一種細(xì)胞周期依賴的細(xì)胞毒性化療藥物，Qin等[9]發(fā)現(xiàn)地西他濱在去甲基的同時(shí)，能夠增強(qiáng)阿糖胞苷的細(xì)胞毒性。同時(shí)研究表明，G-CSF能促進(jìn)白血病細(xì)胞的增值，從而增加其對(duì)細(xì)胞周期依賴性藥物的敏感性。

有資料顯示CAG方案用于老年急性髓系白血病的治療效果確切，但與此同時(shí)由于患者的個(gè)體差異相對(duì)較大，同時(shí)受到耐受性以及骨髓造血恢復(fù)等各種因素的影響，使得單純采用CAG方案的治療效果并不理想[10]。但隨著近幾年人們的研究發(fā)現(xiàn)，地西他濱在治療老年急性髓系白血病依然能夠起到良好的治療效果[11]。地西他濱是1種天然的脫氧胞苷的腺苷類似物，在胞苷類似物5位嘧啶環(huán)上進(jìn)行修飾，形成特異的DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，從而逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化過程，激活沉默失活的抑癌基因，達(dá)到治療腫瘤的作用[12]。故在近幾年中，臨床開始對(duì)地西他濱進(jìn)行了廣泛的應(yīng)用。諸多研究表明，地西他濱在老年急性髓系白血病的治療方面取得了一定的療效。

從本次研究中可以看出，研究組患者治療總有效率為85.37%(35/41)；常規(guī)組患者治療總有效率為72.50%(29/40)，與常規(guī)組患者相比，研究組患者治療總有效率較高，組間比較顯著差異，(P<0.05)具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組患者血小板減少情況低于常規(guī)組，但發(fā)熱、肺部感染以及嘔吐等不良反應(yīng)多于常規(guī)組(P<0.05)，兩組間比較具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與顏敏超,曾惠；熊暮珺等人的研究結(jié)果相似[13]，認(rèn)為在對(duì)老年急性髓系白血病患者進(jìn)行治療的過程中，采用地西他濱聯(lián)合CAG方案可有效幫助患者緩解癥狀，治療效果較優(yōu)于單純CAG方案治療，但聯(lián)合用藥患者的不良反應(yīng)也相較明顯，故需要視患者病情酌情用藥。

綜上所述，老年急性髓系白血病中積極采用地西他濱聯(lián)合CAG方案，可有效提高治療效果，促進(jìn)患者相關(guān)癥狀緩解，建議在臨床上進(jìn)行推廣和使用。