仙蟾片聯(lián)合多西他賽治療晚期非小細胞肺癌對患者免疫功能、生活質(zhì)量及遠期療效的影響

謝 娟 鄒 勇

非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)是臨床發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，早期階段多無明顯癥狀，故超過30%的患者確診時已處于晚期階段，無法進行手術(shù)切除[1-2]。因此，如何有效延長該部分無法進行手術(shù)治療的晚期NSCLC患者的生存時間，提高患者的治療效果是廣大臨床醫(yī)師亟需解決的重大問題[3]。盡管臨床對于晚期NSCLC治療方法的探討已較為深入，但涉及中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合用于治療該疾病的研究仍有待加強。為此，本研究采用仙蟾片聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC，期望為其優(yōu)化治療提供一定的依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2013年1月至2015年1月收治的64例晚期NSCLC患者納入本研究，采用隨機數(shù)字表法將上述對象分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組中，男性19例，女性13例；年齡39～71歲，平均(56.1±5.2)歲；臨床分期：Ⅲb期23例，Ⅳ期9例；病理類型：鱗癌17例、腺癌11例、腺鱗癌4例。對照組中，男性20例，女性12例；年齡41～70歲，平均(56.6±5.4)歲；臨床分期：Ⅲb期24例，Ⅳ期8例；病理類型：鱗癌19例、腺癌9例、腺鱗癌4例。2組一般資料基本一致(P>0.05)。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 ①根據(jù)影像學及病理學檢查結(jié)果，結(jié)合《2010中國肺癌臨床指南》[4]中相關(guān)診斷標準，確診為晚期NSCLC的患者；②預(yù)期生存時間≥3個月，且年齡<80歲的患者；③無法進行手術(shù)治療，且以順鉑為主的化療失敗而需采用多西他賽進行化療的患者；④通過我院倫理委員會審核與批準，本人同意參與本項目，并簽署相關(guān)知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①存在嚴重藥物過敏史等化療禁忌證的患者；②存在嚴重心腦血管疾病、嚴重精神疾病、嚴重自身免疫性疾病及嚴重肝腎功能障礙的患者；③無法根據(jù)本項目要求完成相關(guān)治療的患者；④不配合治療及隨訪工作的患者。

1.3 治療藥物與方法

1.3.1 治療藥物 仙蟾片：陜西東科制藥有限責任公司；批號： 2012081901及2016061104；劑型：片劑；規(guī)格：0.25 g/片。多西他賽：浙江萬晟藥業(yè)有限公司；批號： 2012111234及2016081244；劑型：注射劑；規(guī)格：75 mg/0.5 ml/支。

1.3.2 治療方法 對照組患者均給予多西他賽靜脈滴注治療，給藥劑量75 mg/m2，靜脈滴注1 h，30 d為1個周期?；颊咴谥委熐熬崆?天開始口服地塞米松，16 mg/次，連續(xù)給藥3 d，以防止體液潴留及過敏反應(yīng)，治療期間，若患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)需立即停藥并給予對癥治療，連續(xù)治療3個周期。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上另口服給予仙蟾片，4片/次，3次/天，治療時間與化療時間保持一致，即均為3個月。

1.4 近期療效評價標準[5]

治療3個月后，對患者的近期療效進行評價，其中完全緩解(CR)為患者病灶均完全消失且持續(xù)時間大于4周；部分緩解(PR)為患者病灶長徑總和降低幅度≥30%，且持續(xù)時間大于4周；穩(wěn)定(SD)為患者病灶之長徑總和降低幅度不足30%，或增大不足20%；進展(PD)為患者病灶之長徑總和增大≥20%。有效率=(CR+PR)/總數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。

1.5 2組免疫功能檢測

治療前后，分別取2組患者肘靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測其中CD3+、CD4+及CD8+含量，采用單向瓊脂擴散法檢測其中IgG及IgA含量。

1.6 2組生活質(zhì)量評價[6]

治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織所制定的惡性腫瘤患者生活質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)評價2組患者的生活質(zhì)量，主要評價指標包括社會功能、情緒功能、認知功能、角色功能及軀體功能，其分值越高表示患者該項生活質(zhì)量越好。

1.7 2組遠期療效觀察

治療結(jié)束后，對2組進行為期3年的隨訪，隨訪頻率3個月，隨訪方式為電話隨訪，在進行隨訪期間應(yīng)督促患者定期復查，并叮囑患者戒煙、適當補充營養(yǎng)、保持良好心態(tài)，統(tǒng)計2組1年生存率、3年生存率、無進展生存期(PFS)及總生存時間(OS)。

1.8 2組毒副作用觀察

治療期間，密切觀察2組患者所出現(xiàn)的化療毒副作用，主要觀察項目包括肝功能損傷、骨髓抑制、心血管毒性、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性等。

1.9 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組有效率為65.6%，明顯高于對照組的46.9%。觀察組疾病控制率為87.5%，明顯高于對照組的68.7%(χ2=3.982，P=0.038),見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 2組免疫功能指標比較

治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+、IgG及IgA水平均基本一致(P>0.05)。治療后，觀察組患者上述指標均明顯增高，對照組則均明顯降低，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫功能指標比較

注：t'、P'為2組治療后比較值。

2.3 2組生活質(zhì)量評分比較

治療前，2組社會功能評分、情緒功能評分、認知功能評分、角色功能評分及軀體功能評分均基本一致(P>0.05)。治療后，2組患者上述指標均明顯增高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量評分比較

注：t'、P'為2組治療后比較值。

2.4 2組遠期療效比較

遠期療效結(jié)果顯示，觀察組1年生存率、3年生存率、PFS及OS均顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組遠期療效比較

2.5 2組毒副作用比較

治療期間，觀察組肝功能損傷、骨髓抑制、心血管毒性、胃腸道反應(yīng)及神經(jīng)毒性等毒副作用的發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率及死亡率均高居首位，其5年生存率不足20%，對人類生命健康造成嚴重威脅[7]。按照肺癌細胞的病理形態(tài)，臨床將該疾病分為小細胞肺癌以及NSCLC，其中NSCLC主要包括腺癌、大細胞癌及鱗癌等類型，占全部肺癌患者的85%以上[8]。由于NSCLC的早期臨床癥狀較為輕微，極易被誤診為支氣管炎、感冒及肺炎等呼吸道疾病，故多數(shù)患者在確診時已發(fā)展至晚期階段，失去了手術(shù)治療的機會[9]。化療是目前臨床對于晚期NSCLC的最佳治療方法，其對于控制腫瘤細胞的增殖、提高臨床治療效果及減少瘤細胞的轉(zhuǎn)移均具有重要意義[10]。

表5 2組毒副作用比較(例,%)

多西他賽可促進癌細胞微管蛋白的解聚及聚合作用，從而形成具有穩(wěn)定性的非功能微管蛋白束，最終通過抑制癌細胞的增殖及分裂作用來達到抗腫瘤的目的[11]。近年來，由于考慮到抗腫瘤化療藥物本身存在的局限性，且現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的逐漸深入，越來越多的臨床醫(yī)師將研究重點集中在中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤治療[12]。仙蟾片是臨床常用的抗腫瘤中藥制劑，主要由蟾酥、當歸、人參、補骨脂、黃芪、仙鶴草、半夏、馬錢子粉及郁金等中藥材所組成，具有益氣止痛、化瘀散結(jié)等功效，主要用于各類型肺癌、胃癌及食管癌等多種類型惡性腫瘤的治療[13]。為此，本研究旨在觀察仙蟾片聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC的臨床療效及其對患者免疫功能、生活質(zhì)量與遠期療效的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率及疾病控制率均明顯高于對照組，各項免疫功能指標、生活質(zhì)量指標均顯著高于對照組，而1年生存率、3年生存率、PFS及OS均顯著高于對照組，且毒副作用發(fā)生率則均顯著低于對照組，提示仙蟾片的使用可有效提高患者近期治療效果，改善患者化療毒副作用，延長患者生命。

綜上所述，仙蟾片聯(lián)合多西他賽治療晚期NSCLC療效確切，且能夠有效延長患者的生存時間、改善患者免疫功能、緩解化療所致毒副作用、提高患者生活質(zhì)量，值得進行深入研究。