CEA、CA125、CA19-9對食管癌診斷的臨床意義

馬雪芹 王學紅 馬臻棋 馬旭翔

食管癌(esophageal cancer，EC)是我國消化道疾病中常見的惡性腫瘤之一，占消化道惡性腫瘤死亡原因的第一位[1-2]。流行病學調(diào)查表明，EC高發(fā)地區(qū)大都為經(jīng)濟欠發(fā)達、居住條件差的地區(qū)[3]。早期EC手術(shù)治療后5年生存率可達70%以上，不過中晚期EC患者5年生存率不到15%，為此加強早期診斷意義重大[4-5]。目前EC發(fā)生的確切病因及機制尚不十分清楚，環(huán)境因素、遺傳、吸煙、飲酒、霉菌污染、飲食習慣、生活條件是EC發(fā)病的重要原因[6]。現(xiàn)代研究表明，EC的形成是1個非常復雜的過程，是由多基因參與，經(jīng)過復雜演變、異常分化、細胞過度生長的結(jié)果，可導致某些生物活性物質(zhì)存在異常表達情況，這些生物活性物質(zhì)可以作為檢測腫瘤的標志，也就是腫瘤標志物(tumor marker，TM)[7-8]。癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)是TM中應用最廣泛的相關(guān)腫瘤相關(guān)抗原，三者在胃、結(jié)腸、子宮內(nèi)膜、胰腺中呈現(xiàn)高表達狀況，也可存在于正常胚胎的消化管組織中，對于消化道腫瘤是很好的檢測指標[9-11]。本研究具體探討了CEA、CA125、CA19-9在EC的表達情況，并分析了其診斷意義，旨在為EC的篩查和診斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月至2017年9月我院診治的EC患者72例作為EC組，其中男性40例，女性32例；年齡22～78歲，平均年齡(56.35±2.19)歲；分化類型：高中分化48例，低分化24例；臨床分期：Ⅰ/Ⅱ期22例，Ⅲ/Ⅳ期50例；腫瘤大小>5 cm 40例，≤5 cm 32例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：有46例，無26例。納入標準：經(jīng)影像學及病理學診斷確診；年齡≥18周歲；入組前3個月以上未行放療、化療；均已簽知情同意書。排除標準：合并嚴重心、腦、腎疾病或遠處轉(zhuǎn)移者；妊娠或哺乳期婦女；行化療、放療或手術(shù)等抗腫瘤治療。

選取同期在我院體檢的健康人群72例作為對照組，其中男性42例，女性30例；年齡23～79歲，平均年齡(56.23±2.45)歲。

兩組的性別、年齡對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究已通過倫理委員會審查。

1.2 樣本采集及檢測方法

采集兩組入選者清晨空腹狀態(tài)下靜脈采血5 ml，以3000 轉(zhuǎn)/min離心10 min，取血清置Eppendorf 分裝，-80 ℃保存?zhèn)溆谩吮静杉戤吅蠼y(tǒng)一在室溫下復溫，采用ELISA法檢測血清CEA、CA125、CA19-9含量，試劑盒來自美國羅氏公司。

1.3 觀察指標

①血清CEA、CA125、CA19-9水平 記錄并比較兩組受試者血清CEA、CA125、CA19-9含量。②CEA、CA125、CA19-9陽性率 記錄并比較兩組受試者CEA、CA125、CA19-9陽性率。3項TM陽性界定值：CA19-9：0～37 U/ml；CEA：0～5.0 ng/ml；CA125：0～35 U/ml。③聯(lián)合診斷價值 記錄EC組CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合診斷價值，特異性=正常人檢測陰性數(shù)/正常人總?cè)藬?shù)×100%，敏感性=食管癌檢測陽性人數(shù)/食管癌總?cè)藬?shù)×100%。④隨訪至2018年4月，記錄EC組患者的死亡情況，使用多因素Cox比例風險模型分析EC患者預后的主要獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 20.0，計量資料用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用百分比表示，對比采用t檢驗與卡方分析，危險因素分析多因素Cox比例風險模型分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 CEA、CA125、CA19-9水平對比

EC組的血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于對照組 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組CEA、CA125、CA19-9水平對比

2.2 CEA、CA125、CA19-9陽性率對比

EC組的CEA、CA125、CA19-9陽性率分別為34.7%、62.5%、38.9%，均顯著高于對照組的4.2%、5.6%、6.9%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組CEA、CA125、CA19-9陽性率對比(例，%)

2.3 聯(lián)合診斷價值

CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測對EC的診斷敏感性為86.3%，特異性為85.7%，準確性為89.1%。

2.4 隨訪結(jié)果

隨訪結(jié)果顯示，EC組72例患者中死亡12例，死亡率為16.7%，多因素Cox比例風險模型結(jié)果分析顯示，CEA、CA125、CA19-9均是影響EC患者預后的主要獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響食管癌患者預后的多因素分析

3 討論

EC是1種世界上經(jīng)常見到的消化道惡性腫瘤，我國是世界上EC高發(fā)國家之一，每年大約有10余萬人因EC去世[12]。雖然當前EC的診治水平不斷提高，但是超過80 %的EC患者在確診時仍己處于中晚期，因此改善EC患者預后的關(guān)鍵是早期診斷[13]。目前臨床上對于腫瘤早期診斷的要求是特異性與靈敏性高，具有可靠的預測價值，器官特異性強，且與預后有關(guān)。TM具有操作簡便、檢查費用低等優(yōu)勢，并且EC組織發(fā)生形態(tài)學改變之前就可在人體血液中呈現(xiàn)異常表達情況，為此在EC診治中的貢獻已被公認[14-15]。

CEA可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，在大多數(shù)上皮來源的腫瘤中常呈高表達，是結(jié)直腸癌的特異腫瘤標志物，不過在其他消化道腫瘤均有異常表達[16]。CA125在癌變的卵巢上皮細胞表達，是重要的卵巢癌相關(guān)抗原之一，并可釋放到細胞間質(zhì)，是診斷卵巢生殖細胞腫瘤、卵巢腺肉瘤預后的標記物[17]。CA19-9也被稱為消化道腫瘤相關(guān)抗原，是1種與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，在多種腺癌中表達升高[18]。本研究結(jié)果顯示，EC組的血清CEA、CA125、CA19-9水平均顯著高于對照組；EC組的CEA、CA125、CA19-9陽性率分別為34.7%、62.5%、38.9%，均顯著高于對照組的4.2%、5.6%、6.9%。有研究報道，血清CEA水平與消化道腫瘤漿膜層浸潤及臨床分期有關(guān)，在肝轉(zhuǎn)移患者中陽性率升高[19]。CA19-9的血清濃度與消化道腫瘤的發(fā)展階段密切相關(guān)，在腫瘤患者中主要用來調(diào)節(jié)腫瘤細胞對細胞毒性淋巴細胞的敏感性[20]。CA125含有大量的糖基，晚期消化道腫瘤患者其CA125表達水平顯著升高，腫瘤切除或體積縮小后其CA125表達水平也顯著下降。

目前TM的種類雖然已達百余種，但至今仍沒有1種理想的TM可單獨用于臨床上作為EC診斷及預后判斷的指標。并且EC是以細胞異常增生為特點的一類疾病，是1個多途徑、多步驟、多因素參與的復雜過程，是遺傳、環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[21]。本研究結(jié)果顯示，CEA、CA125、CA19-9聯(lián)合檢測對EC的診斷敏感性為86.3%，特異性為85.7%，準確性為89.1%。特別是單個TM的特異度具有局限性，聯(lián)合TM形成有效的標記譜用于EC的診斷及預后評估具有重要意義。有研究表明，聯(lián)合CEA與CA19-9檢測顯著提高了各種消化道腫瘤的診斷陽性率，使漏診率降低，有助于消化道腫瘤的早期診斷[22]。

近年來EC術(shù)后患者的5年總體生存率在20%左右，而早期EC術(shù)后患者5年生存率高達80.0 %[23]。主要在于對EC認識的缺乏，很多患者出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀后，當做肝膽疾病、消化不良、胃炎治療，延誤了病情，導致預后生存率降低。本研究隨訪結(jié)果顯示，EC組72例患者中死亡12例，死亡率為16.7%，多因素Cox比例風險模型結(jié)果分析顯示，CEA、CA125、CA19-9均是影響EC患者預后的主要獨立危險因素。也有研究認為對于食管鱗癌高危人群的篩查需要CYFRA21-1、CK15、SCC、CEA的聯(lián)合檢測，從而避免漏診，使食管鱗癌患者能夠得到早期診治，從而顯著提高食管鱗癌患者的生存率[24]。不過在進行TM聯(lián)合檢測后陽性患者還需要結(jié)合影像、臨床、病理等資料進行綜合動態(tài)觀察，從而最大限度降低誤診率，改善患者的預后。

綜上，CEA、CA125、CA19-9在EC患者中呈現(xiàn)高表達狀況，聯(lián)合檢測對于EC的診斷效果好，可有效預測患者的預后死亡情況，有很好的檢測價值。