早期胰島素泵強(qiáng)化治療對2型糖尿病合并下肢血管病變療效

衡綠果

（河南省駐馬店市中醫(yī)院糖尿病科 駐馬店463000）

下肢血管病變?yōu)?型糖尿病的常見并發(fā)癥之一。據(jù)報道，約10%的初診2型糖尿病患者伴有明顯的下肢血管硬化性改變，隨著糖尿病病程的進(jìn)展，血糖控制不穩(wěn)定，患者下肢血管病變可進(jìn)一步加重，出現(xiàn)間隙性跛行、冷感、靜息痛等臨床癥狀，嚴(yán)重者可致殘，甚至增加患者心血管意外事件的發(fā)生風(fēng)險，影響患者生存質(zhì)量[1～2]。本研究旨在觀察早期胰島素泵強(qiáng)化治療對2型糖尿病合并下肢血管病變的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2017年8月～2018年8月收治的88例2型糖尿病合并下肢血管病變患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為強(qiáng)化組（44例）和非強(qiáng)化組（44例）。強(qiáng)化組男26例，女18例，年齡51～72歲，平均年齡（63.78±5.43）歲，糖尿病病程5～8年，平均 （6.24±1.30） 年，體質(zhì)量指數(shù)21.30～24.52 kg/m2，平均（23.06±4.87）kg/m2；非強(qiáng)化組男25例，女19例，年齡50～73歲，平均年齡（63.41±5.37）歲，糖尿病病程 5～8年，平均（6.40±1.27）年，體質(zhì)量指數(shù) 21.42～24.46 kg/m2，平均（23.11±4.62）kg/m2。兩組患者一般資料比較無顯著性差異P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均明確診斷為2型糖尿病，經(jīng)超聲檢查明確下肢血管出現(xiàn)明顯的狹窄或閉塞[3]；（2）治療依從性高者；（3）患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)疾病者；（2）其他原因?qū)е碌南轮懿∽冋?；?）伴有全身性急性感染者；（4）自身免疫缺陷者；（5）嚴(yán)重肝、腎、心臟疾病者；（6）甲亢者；（7）電解質(zhì)紊亂者；（8）無法正常溝通者。

1.3 治療方法

1.3.1 非強(qiáng)化組 給予常規(guī)治療，患者入院后給予運(yùn)動及飲食干預(yù)療法，積極控制血壓、調(diào)節(jié)血脂，此外給予門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150072）三餐前皮下注射，二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H11020541）口服，起始劑量250 mg/次，2次/d，根據(jù)末梢血糖結(jié)果調(diào)整劑量，每日最大劑量不超過2.5 g。貝前列素鈉片（國藥準(zhǔn)字 H20083589）口服，40 μg/次，3 次 /d；維生素 E（國藥準(zhǔn)字 H42022865）口服，100 mg/次，1 次 /d，持續(xù)治療1個月。

1.3.2 強(qiáng)化組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予早期胰島素泵強(qiáng)化治療，將門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字J20150072）裝入胰島素泵裝置中，給予皮下持續(xù)輸注10 d，維持餐后2 h血糖在8.0 mmol/L以下，空腹、睡前血糖在3.6～7.0 mmol/L，動態(tài)監(jiān)測血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素泵入劑量，同時密切關(guān)注有無低血糖的發(fā)生，并給予積極處理。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組血糖[空腹血糖、2 h餐后血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HDMA-IR）]控制情況；（2）踝動脈肱動脈血壓比值（ABI）；（3）最大行走距離；（4）無痛行走距離；（5）患肢血管內(nèi)徑。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 將所有數(shù)據(jù)錄入SPSS21.0軟件中進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料進(jìn)行LSD-T檢驗，以（±s）表示，計數(shù)資料進(jìn)行 χ2檢驗，以率表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況比較 治療前，兩組空腹血糖、2 h餐后血糖、HbA1c及HOMA-IR等指標(biāo)水平比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組空腹血糖、2 h餐后血糖、HbA1c及HOMA-IR等指標(biāo)均明顯降低，且強(qiáng)化組各指標(biāo)水平均低于非強(qiáng)化組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖控制情況比較（±s）

表1 兩組血糖控制情況比較（±s）

HOMA-IR治療前 治療后強(qiáng)化組非強(qiáng)化組組別 n 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后2 h餐后血糖（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后44 44 t P 10.76±2.33 10.80±2.41 0.079＞0.05 6.21±1.54 7.18±1.47 3.022＜0.05 12.60±2.28 12.63±2.44 0.059＞0.05 7.51±1.13 9.82±1.62 7.758＜0.05 7.69±1.32 7.72±1.48 0.100＞0.05 6.20±0.39 7.03±0.52 6.588＜0.05 0.76±0.20 0.78±0.31 0.359＞0.05 0.34±0.12 0.51±0.25 4.066＜0.05

2.2 兩組下肢血管相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組ABI、最大行走距離、無痛行走距離、患肢血管內(nèi)徑等指標(biāo)比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組ABI、最大行走距離、無痛行走距離等指標(biāo)均明顯升高，且強(qiáng)化組ABI、最大行走距離、無痛行走距離均高于非強(qiáng)化組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后的患肢血管內(nèi)徑比較，無明顯差異。見表2。

表2 兩組下肢血管相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組下肢血管相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

患肢血管內(nèi)徑（cm）治療前 治療后強(qiáng)化組非強(qiáng)化組組別 n ABI治療前 治療后最大行走距離（m）治療前 治療后無痛行走距離（m）治療前 治療后44 44 t P 0.74±0.14 0.72±0.21 0.525＞0.05 1.15±0.46 0.92±0.33 2.695＜0.05 878.92±64.75 875.84±63.91 0.225＞0.05 1 396.44±58.35 1 064.90±61.88 25.857＜0.05 279.65±31.06 277.40±32.24 0.333＞0.05 386.70±30.54 352.46±32.17 5.120＜0.05 0.23±0.10 0.22±0.12 0.427＞0.05 0.27±0.13 0.25±0.20 0.556＞0.05

3 討論

糖尿病患者下肢血管病變過程與前列腺素E1合成減少，血栓素A2升高，血液黏滯度增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)，為糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥。相關(guān)研究顯示[4～5]，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與血糖波動及持續(xù)高血糖狀態(tài)密切相關(guān)，血糖波動可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，激活核轉(zhuǎn)錄因子信號通路及血清內(nèi)皮脂肪酶（EL）基因表達(dá)，啟動炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)下肢血管病變的發(fā)生，而胰島素可抑制核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平，發(fā)揮明顯的抗炎作用。臨床理想的血糖控制方案為控制血糖的波動，既要使血糖控制在理想范圍，又要降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險。

胰島素泵皮下輸入胰島素為最大程度模擬胰腺生理分泌功能，同時根據(jù)患者每天的運(yùn)動量、飲食攝入量調(diào)整輸入劑量，以保持全天血糖穩(wěn)定，進(jìn)而穩(wěn)定控制血糖，減少血糖波動，避免胰島素抵抗的發(fā)生[6]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組空腹血糖、2 h餐后血糖、HbA1c及HOMA-IR等指標(biāo)水平比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組空腹血糖、2 h餐后血糖、HbA1c及HOMA-IR等指標(biāo)均明顯降低，且強(qiáng)化組各指標(biāo)水平均低于非強(qiáng)化組（P＜0.05）；治療前，兩組ABI、最大行走距離、無痛行走距離等指標(biāo)比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組ABI、最大行走距離、無痛行走距離、患肢血管內(nèi)徑等指標(biāo)均明顯升高，且強(qiáng)化組ABI、最大行走距離、無痛行走距離均高于非強(qiáng)化組（P＜0.05）；兩組治療前后的患肢血管內(nèi)徑比較無明顯差異。說明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時給予早期胰島素泵強(qiáng)化治療，可有效維持患者血糖的穩(wěn)定，促進(jìn)下肢血管病變的改善。綜上所述，早期胰島素泵強(qiáng)化治療2型糖尿病合并下肢血管病變患者，可有效促進(jìn)患肢血管病變的改善，臨床價值顯著。

（收稿日期：2019-02-01）