肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床研究

倉春霞

（河南省中牟縣婦幼保健院兒科 中牟451450）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）為兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要特征為慢性咳嗽，具有頑固性、易反復等特點，若得不到有效治療，10%～50%患者可進展為典型哮喘[1～2]。孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑是目前治療CVA患兒的常用藥物，前者為白三烯受體拮抗體，后者為選擇性β2受體興奮劑，二者聯(lián)合可從不同途徑發(fā)揮療效，治療效果良好，安全性高。近年來，中藥逐漸應用于呼吸系統(tǒng)疾病治療中，其中肺力咳合劑具有清熱解毒、止咳化痰之功效，臨床常用于小兒痰熱犯肺所引起的咳嗽，具有良好止咳作用[2]?；诖?，本研究選取我院CVA患兒92例，分組探討肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年6月我院收治的CVA患兒92例，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各46例。對照組男25例，女21例；年齡 3～12歲，平均年齡（5.43±1.16）歲；病情程度：輕度19例，中度17例，重度10例。研究組男23例，女 23例；年齡 3～12歲，平均年齡（5.68±1.25）歲；病情程度：輕度18例，中度19例，重度9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組慢性咳嗽協(xié)作組制定的CVA診斷標準[3]；年齡≤12 歲；（2）對本研究藥物無禁忌證；（3）患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 （1）肺炎、肺結(jié)核等其他肺部疾病者；（2）伴有感染性疾病者；（3）正在進行其他藥物試驗者；（4）不能配合完成研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用孟魯司特鈉（國藥準字H20083330）及硫酸特布他林氣霧劑（國藥準字H20030401）治療。孟魯司特鈉：6歲及以下患兒4 mg/次，6歲以上患兒5 mg/次，3次/d，口服。硫酸特布他林氣霧劑：噴霧吸入，1～2噴/次，3～4次/d。持續(xù)用藥2周。

1.3.2 研究組 于對照組基礎上加用肺力咳合劑（國藥準字Z20025136）治療：7歲以下患兒10 ml/次，7歲及以上患兒15ml/次，3次/d，口服。持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療效果。（2）比較兩組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間。（3）觀察兩組治療前后血清炎癥因子變化。采集患兒晨起靜脈血2 ml，離心處理后取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清免疫球蛋白E（IgE）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）水平，采用美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀及其配套試劑盒，由專業(yè)人員嚴格按照說明書進行操作。

1.5 療效判定 根據(jù)患兒咳嗽、咯痰色白、面色淡白等中醫(yī)證候積分改善情況制定療效標準，上述證候積分采用4級評分法評估，分為無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）4個等級。顯效：經(jīng)治療，咳嗽癥狀基本消失，中醫(yī)證候總分減少＞90%；有效：咳嗽癥狀明顯改善，中醫(yī)證候總分減少50%～90%；無效：未達以上標準。總有效=顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間比較 研究組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間比較（d，±s）

表2 兩組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間比較（d，±s）

組別 n 咳嗽緩解時間 咳嗽消失時間 住院時間研究組對照組46 46 tP 4.51±2.27 6.08±2.64 3.058 0.003 8.76±2.39 11.24±2.58 4.783 0.000 13.09±1.73 15.62±1.95 6.583 0.000

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清IgE、TNF-α、IL-4水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清 IgE、TNF-α、IL-4 水平均較治療前降低，且研究組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

IL-4（pg/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n IgE（IU/ml）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后46 46 tP 308.75±80.69 306.02±79.39 0.164 0.870 136.94±66.21*181.42±69.85*3.135 0.002 128.29±26.37 126.52±24.74 0.332 0.741 49.98±13.46*63.29±14.37*4.585 0.000 39.53±12.54 38.41±11.86 0.440 0.661 15.42±5.26*20.13±5.50*4.198 0.000

3 討論

中醫(yī)學認為，CVA屬于“咳嗽、痙咳”等范疇，病因主要在于體虛肺弱，外加風寒濕邪侵入，進而引發(fā)本病，需以止咳化痰、扶正化瘀、清熱解毒之法治之。肺力咳合劑為小兒止咳化痰、清熱解毒代表方劑之一，由梧桐根、龍膽、紅花、黃芩、白花蛇舌草、紅管藥、百部、前胡等諸多中藥復合而成，具有祛邪培補、溫本固陽、補肺祛痰、溫化宣散之功效[4]。本研究將肺力咳合劑應用于部分CVA患兒孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑治療基礎上，治療總有效率高達97.83%，明顯高于對照組（P＜0.05），且患兒咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間及住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。現(xiàn)代藥理學研究表明[5]，肺力咳合劑組方中百部、龍膽、紅花、黃芩等能通過減少菌體蛋白合成破壞致病菌超微結(jié)構(gòu)，具有良好抑制細菌及病毒增殖的作用；梧桐根、龍膽、百部、紅花等可強力對抗組織胺、乙酰膽堿引起的支氣管平滑肌痙攣，起到鎮(zhèn)咳作用，且能緩解炎癥反應，改善呼吸道黏膜水腫，抑制變態(tài)反應，從而改善患兒呼吸功能；前胡可抑制痰液分泌、稀釋痰液，改善支氣管纖毛運動功能，有助于痰液排除；百部及紅管藥還能抑制咳嗽反射，提高止咳效果。因此肺力咳合劑能從多靶點、多途徑發(fā)揮止咳、祛痰作用，可與孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑起到協(xié)同作用，從而增強療效，促進患兒康復。

全球哮喘防治倡議中指出，CVA病理生理改變?yōu)槌掷m(xù)氣道炎癥與氣道高反應性。相關研究表明[6]，CVA患兒血清IgE、IL-4水平呈明顯高表達狀態(tài)，二者均參與CVA的發(fā)生發(fā)展，與CVA病情程度具有密切相關性。此外，TNF-α作為臨床常用炎性因子指標，其血清水平與肺功能呈明顯負相關關系[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清IgE、TNF-α、IL-4水平均低于對照組（P＜0.05）。說明加用肺力咳合劑能進一步減輕炎癥反應，有助于改善預后效果。這也是肺力咳合劑治療CVA的重要機制之一。綜上所述，CVA患兒孟魯司特鈉及硫酸特布他林氣霧劑治療基礎上加用肺力咳合劑，能進一步減輕炎癥反應，提高治療效果，促進患兒康復，具有較高推廣價值。