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    參附注射液聯(lián)合劑量密集化療治療老年晚期胃癌療效觀察

    2019-06-04 01:47:52黃爭(zhēng)榮賴義勤王泳葉藝東陳乃杰
    關(guān)鍵詞:密集毒副胃癌

    黃爭(zhēng)榮 賴義勤 王泳 葉藝東 陳乃杰

    (1福建省腫瘤醫(yī)院 福州350014;2福建醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 福州350014;3福建省南安市南僑醫(yī)院 南安362300)

    胃癌是我國(guó)乃至世界常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率位居惡性腫瘤第二位。胃癌可發(fā)生于任何年齡段人群,40歲以后明顯增加,至60歲以上達(dá)到發(fā)病高峰[1]。對(duì)于不可手術(shù)切除的晚期胃癌患者,目前主要治療方法是以化療為主的綜合治療,臨床上以劑量密集化療為首選治療方式。老年患者由于體質(zhì)較弱,抵抗力差,經(jīng)化療后常出現(xiàn)疲乏、納呆、形寒肢冷等癥狀,這多屬于中醫(yī)學(xué)脾腎陽(yáng)虛證。筆者將參附注射液作為老年晚期胃癌劑量密集化療的輔助治療手段,提高胃癌老年患者化療的耐受性,減輕化療不良反應(yīng),取得了較好的臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理學(xué)確診為胃癌,臨床分期符合Ⅳ期分期標(biāo)準(zhǔn)[2];中醫(yī)脾腎陽(yáng)虛證辨證標(biāo)準(zhǔn):主癥為神倦乏力,畏寒肢冷,腰膝酸軟,氣短懶言,次癥為面色萎黃,納差食少,肢體麻木,小便清長(zhǎng),大便稀溏,舌苔白邊有齒痕,脈沉細(xì)尺弱[3]。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥65歲;(2)治療前影像學(xué)有可測(cè)量病灶;(3)未進(jìn)行過(guò)化療,或距離末次化療的時(shí)間>6個(gè)月;(4)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查值均在正常范圍內(nèi);(5)治療前卡諾夫斯基體能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;(6)能夠按療程用藥,依從性良好;(7)自愿簽署知情同意書。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重的心、腦、腎等重要器官損害;(2)合并不可控制的感染;(3)合并嚴(yán)重精神障礙疾??;(4)對(duì)藥物過(guò)敏;(5)治療過(guò)程中依從性差,不能堅(jiān)持用藥。

    1.4 一般資料 70例患者均為2014年10月~2016年10月于福建省腫瘤醫(yī)院住院治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將70例患者隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組34例。兩組患者年齡、性別、病理類型、發(fā)病部位、轉(zhuǎn)移部位等一般資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

    表1 兩組一般資料比較

    1.5 治療方法 常規(guī)劑量密集化療方案:紫杉醇85 mg/m2靜脈滴注,第1日;5-氟尿嘧啶2.0 g/m2持續(xù)靜脈滴注48 h,醛氫葉酸400 mg/m2靜脈滴注,第1日。14 d為1個(gè)周期,2個(gè)周期為1個(gè)療程。使用紫杉醇前常規(guī)進(jìn)行預(yù)處理,化療過(guò)程中密切觀察患者生命征變化。治療組:在常規(guī)化療開始時(shí)滴注參附注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20043116),60~100 ml加入 5%葡萄糖或生理鹽水400 ml中靜滴,每日1次,7 d為1個(gè)療程。對(duì)照組:常規(guī)化療,一般對(duì)癥處理與治療組相同。

    1.6 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    1.6.1 近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。根據(jù)目標(biāo)病灶部位長(zhǎng)徑總和評(píng)價(jià),完全緩解(CR):目標(biāo)病灶全部消失;部分緩解(PR):目標(biāo)病灶的長(zhǎng)徑總和減少大于30%;進(jìn)展(PD):觀察期間與最小值相比長(zhǎng)徑的總和增加大于20%或產(chǎn)生新的病變部位;穩(wěn)定(SD):指不滿足PR和PD的病變。緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%;疾病控制率(CCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

    1.6.2 KPS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后患者的生存質(zhì)量按世界衛(wèi)生組織(WHO)KPS活動(dòng)狀態(tài)分級(jí)進(jìn)行評(píng)定[5]。顯效:治療結(jié)束時(shí)較治療前評(píng)分提高20分以上;有效:提高10分以上;穩(wěn)定:增加未超過(guò)10分或無(wú)變化;無(wú)效:治療后比治療前降低。

    1.6.3 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評(píng)定,分為0~Ⅳ度。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料用比率表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組近期療效比較 治療組緩解率、疾病控制率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

    表2 兩組近期療效比較

    2.2 兩組KPS療效比較 治療組KPS評(píng)分改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組KPS療效比較(例)

    2.3 兩組毒副反應(yīng)比較 治療組乏力、白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),惡心嘔吐的發(fā)生率亦低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組其余毒副反應(yīng)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組毒副反應(yīng)比較

    3 討論

    隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的到來(lái),老年人胃癌發(fā)病率明顯增加,大多數(shù)就診時(shí)已屬于中晚期,失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)。胃癌是對(duì)化療相對(duì)敏感的惡性腫瘤,所以化療已成為胃癌姑息性綜合治療的主要手段。對(duì)于晚期胃癌老年患者,化療是能夠緩解癥狀和獲得生存益處的手段之一。

    近年來(lái),劑量密集化療在胃癌治療中被廣泛接受,其療效優(yōu)于傳統(tǒng)的3周化療方案。劑量密集化療的提出基于Norton-Simon理論[7],根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)的Gompertzian模型,腫瘤的生長(zhǎng)并非按照一成不變的速率,腫瘤越小其生長(zhǎng)速度越快,當(dāng)化療藥物達(dá)到最大殺滅時(shí),處于化療間歇期的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度最快。據(jù)此理論,每2周或更短時(shí)間給藥能最大程度地打擊腫瘤,既可阻止耐藥的腫瘤細(xì)胞重新進(jìn)入細(xì)胞周期,也可以減少對(duì)化療耐藥的惡性細(xì)胞的出現(xiàn)。已有研究[8]表明,采用紫杉醇為主的聯(lián)合劑量密集化療方案治療晚期胃癌療效肯定,總有效率達(dá)47%~60%。自從劑量密集化療應(yīng)用于臨床以來(lái),已取得了良好的臨床療效,劑量密集化療也廣被泛應(yīng)用于對(duì)老年胃癌患者的治療。

    老年患者隨著年齡的增長(zhǎng)主要表現(xiàn)為器官功能儲(chǔ)備能力下降,臟腑機(jī)能衰減,其中主要表現(xiàn)在脾腎兩臟。腎為先天之本,內(nèi)寄元陰元陽(yáng),脾胃為后天之本,脾腎兩臟在生理上相互滋養(yǎng),病理上相互影響。中陽(yáng)不振,脾失健運(yùn),則生痰濕,不能滋養(yǎng)腎氣而致腎氣不足,腎虛則失其溫煦功能,水濕泛濫,最終導(dǎo)致脾腎虛損。尤其在晚期胃癌脾腎兩虛尤為突出,故脾腎陽(yáng)虛為老年晚期胃癌發(fā)生發(fā)展的基本病機(jī),治療上應(yīng)注重健脾益腎,培元固本[9]。參附注射液是由紅參和黑附片提取而成的復(fù)方制劑,紅參大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆鈴?fù)脈,黑附片補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛,二者合用具有益氣溫陽(yáng)之功效,能夠提高機(jī)體免疫功能,提高骨髓正常細(xì)胞的增生能力,促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù),可用于惡性腫瘤的輔助治療[10],更適合脾腎陽(yáng)虛型老年腫瘤患者[11]。

    本研究結(jié)果顯示,治療組緩解率為52.8%,疾病控制率為83.3%,緩解率與文獻(xiàn)報(bào)道療效相近[8,12],緩解率和疾病控制率分別高于對(duì)照組的47.1%、76.5%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明化療仍是老年晚期胃癌的主要治療方法。治療組KPS評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明參附注射液療可以改善老年晚期胃癌患者的臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。兩組主要毒副反應(yīng)均為乏力、胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)及白細(xì)胞減少,但治療組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),說(shuō)明參附注射液可以顯著減輕密集化療的不良反應(yīng),提高化療耐受性,保護(hù)骨髓造血功能,從而提高晚期胃癌脾腎陽(yáng)虛型老年患者局部控制率,延長(zhǎng)患者的生存期。綜上所述,針對(duì)老年晚期胃癌患者體力狀態(tài)不佳、基礎(chǔ)疾病多的臨床特點(diǎn),采用參附注射液輔助劑量密集化療治療老年晚期胃癌,能夠明顯減輕化療毒副反應(yīng),增強(qiáng)化療敏感性,改善老年患者的生活質(zhì)量,達(dá)到增效減毒的作用。參附注射液輔助劑量密集化療是提高老年晚期胃癌治療療效的有效方式之一。

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