COPD患者血清HBP和中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)表達(dá)的臨床意義

舒媚 賀培園 黃楠

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是常見的呼吸功能障礙性疾病，我國(guó)＞40歲人群COPD的發(fā)生率占8%～10%［1］。該疾病最大特點(diǎn)為病情緩解和加重期交替出現(xiàn)，患病率高、病程遷延、反復(fù)發(fā)作急性加重是導(dǎo)致住院率和病死率增高的重要原因［2-3］。細(xì)菌感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）發(fā)生的主要原因，但細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染引起的COPD急性加重臨床癥狀高度相似，AECOPD癥狀特異性不強(qiáng)造成早期診斷困難［4-5］。不能盡早確定細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染不僅導(dǎo)致醫(yī)療資源浪費(fèi)，且會(huì)影響治療效果與轉(zhuǎn)歸［6］。本研究通過(guò)對(duì)107例COPD患者血清肝素結(jié)合蛋白（HBP）和中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，以確定HBP和CD64指數(shù)在AECOPD早期診斷和判斷是否存在細(xì)菌感染中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月至2018年4月本院呼吸科就診的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［7］標(biāo)準(zhǔn)的107例COPD患者，其中45例為COPD穩(wěn)定期患者，男32例，女13例，中位年齡（54.1±9.7）歲，有5年以上抽煙史的26例；62例AECOPD患者，男46例，女16例，中位年齡（61.8±11.3）歲，有5年以上抽煙史的34例。另有50例體檢健康人群作為對(duì)照組，男38例，女12例，中位年齡（55.1±8.0）歲，有5年以上抽煙史的32例。根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果將62例AECOPD患者分為細(xì)菌感染組（42例）和非細(xì)菌感染組（20例）。COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組與對(duì)照組年齡、性別、抽煙史等比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前急性加重期病程＞5d；入組前接受過(guò)抗菌藥物治療；存在呼吸系統(tǒng)之外部位的細(xì)菌感染；患有嚴(yán)重的心腦血管疾病及肝腎功能損害；患有嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良?；颊呔Ｒ?guī)給予抗感染、化痰止咳、解痙平喘、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等對(duì)癥支持治療。

1.2 檢測(cè)方法COPD患者入院后24h內(nèi)常規(guī)治療前采集空腹靜脈血、AECOPD患者入院后治療前及治療1周后第8天（治療后）采集空腹靜脈血，對(duì)照組留取體檢當(dāng)天空腹靜脈血，所有血樣均檢測(cè)HBP、CD64指數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），不能及時(shí)檢測(cè)則將血清置-20℃冰箱中保存，留取所有AECOPD患者入院當(dāng)天痰標(biāo)本并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。COPD患者均進(jìn)行肺功能指標(biāo)檢測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清HBP（RD公司生產(chǎn)），CD64平均熒光強(qiáng)度檢測(cè)采用FACS420型流式細(xì)胞儀及配套試劑（BD公司），參考文獻(xiàn)計(jì)算CD64指數(shù)（CD64感染指數(shù)=粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度）［8］，免疫比濁法檢測(cè)血清CRP（上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)），WBC計(jì)數(shù)由血細(xì)胞分析儀測(cè)定（SYS-MEX）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差齊性F檢驗(yàn)，方差不齊者采用近似t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組間兩兩比較采用Student-Newman-Keuls（q）檢驗(yàn)。相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析（Pearson相關(guān)），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)比較 見表1。

表1 三組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)比較（x±s）

2.2 三組HBP、CD64、CRP和WBC檢測(cè)結(jié)果比較 見表2。

表2 三組HBP、CD64、CRP和WBC檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

2.3 AECOPD患者細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組治療前后各指標(biāo)變化 見表3。

表3 AECOPD患者細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組治療前后各指標(biāo)變化（x±s）

2.4 HBP與CD64指數(shù)與肺功能的相關(guān)性分析 血清HBP表達(dá)水平與AECOPD患者肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.899、-0.919，P＜0.05）；中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)的表達(dá)與AECOPD患者肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.912、-0.903，P＜0.05）。

3 討論

由于引起AECOPD的原因較多，特別是細(xì)菌或非細(xì)菌感染癥狀特異性不強(qiáng)造成早期診斷困難［6］。對(duì)于判斷不明的患者，通常根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行判定并進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，非針對(duì)性治療不僅導(dǎo)致了抗生素濫用的發(fā)生，且各種致炎因素可加重氣道炎癥，進(jìn)而繼發(fā)細(xì)菌感染COPD反復(fù)發(fā)作，不僅給患者帶來(lái)身心痛苦也帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［2-5］。痰培養(yǎng)陽(yáng)性是細(xì)菌感染診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但耗時(shí)長(zhǎng)、準(zhǔn)確率低，臨床常用痰檢、體溫、WBC、血清CRP檢測(cè)等診斷細(xì)菌感染，體溫、WBC易受基礎(chǔ)值、年齡、免疫力等因素影響缺乏特異性，多種感染以及非感染因素均可導(dǎo)致CRP反應(yīng)性升高，因此CRP是非特異性炎癥指標(biāo)［9］。

HBP是多形核白細(xì)胞分泌的一種有殺菌、趨化作用的顆粒蛋白，在炎性應(yīng)激過(guò)程中大量釋放，是臨床新的炎性標(biāo)志物，具有早期、特異、敏感反應(yīng)炎癥的特性［10］。中性粒細(xì)胞表面CD64是免疫球蛋白G的高親和力受體，屬于免疫球蛋白超家族成員。當(dāng)機(jī)體患感染性疾病，CD64表達(dá)升高［8］。HBP最早引起重視是由于其具有殺菌能力以及與肝素結(jié)合的能力，這與HBP自身帶有較強(qiáng)的正電荷有密切聯(lián)系［11］。近年來(lái)有研究［12］表明HBP水平隨著病情的加重而逐漸升高，可作為判斷感染發(fā)生的嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)。CD64 是免疫球蛋白G（IgG）的高親和力受體，正常生理情況下在外周血中性粒細(xì)胞表面呈低水平表達(dá)，細(xì)菌感染時(shí)CD64 表達(dá)顯著增加，且研究證明CD64的表達(dá)與年齡因素?zé)o關(guān)［8］。隨著流式細(xì)胞儀在基層普及，檢測(cè)中性粒細(xì)胞表面CD64 的表達(dá)水平（CD64指數(shù)）來(lái)輔助診斷COPD急性加重、尤其是確定細(xì)菌感染引起的AECOPD成為可行。本資料中AECOPD組血清HBP和外周血中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)明顯高于COPD穩(wěn)定期和對(duì)照組，提示檢測(cè)血清HBP 和CD64指數(shù)可反映氣道炎癥、炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放和預(yù)警AECOPD的發(fā)生。AECOPD細(xì)菌感染組血清HBP 和CD64指數(shù)明顯高于非細(xì)菌感染組且細(xì)菌感染組經(jīng)治療后明顯下降，而非細(xì)菌感染組治療前后無(wú)顯著性差異都提示血清HBP和CD64指數(shù)是細(xì)菌感染的標(biāo)志性檢測(cè)指標(biāo)并可用于指導(dǎo)臨床用藥。