促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合選擇性頭部亞低溫對(duì)缺血缺氧性腦病患兒血清MMP-9、VEGF水平變化的影響

周汴生 張 靜

河南省開(kāi)封市兒童醫(yī)院新生兒科 475000

缺血缺氧性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)多發(fā)于足月新生兒，由圍產(chǎn)期多種因素引起腦組織缺血缺氧導(dǎo)致的腦部病變，可導(dǎo)致患兒腦組織嚴(yán)重受損，存活者可出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，給患者家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。臨床治療HIE方法較多，包括增加腦組織供能、糾正低氧血癥及電解質(zhì)代謝紊亂、亞低溫治療等，其中亞低溫治療應(yīng)用較為廣泛，具有良好治療效果，但仍有部分HIE患兒經(jīng)亞低溫治療后病情改善不佳。本文將促紅細(xì)胞生成素(EPO)聯(lián)合選擇性頭部亞低溫應(yīng)用于HIE患兒，取得了滿意療效，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月—2017年8月我院收治的HIE患兒64例，根據(jù)治療方案不同分為兩組：研究組32例，男17例，女15例，出生體重2.77～3.68kg，平均出生體重(3.23±0.24)kg，日齡1.0～4.0d，平均日齡(1.65±0.49)d；常規(guī)組32例，男18例，女14例，出生體重2.74～3.82kg，平均出生體重(3.30±0.26)kg，日齡1.0～3.5d，平均日齡(1.54±0.46)d。兩組基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：出生后6h內(nèi)出現(xiàn)腦損傷表現(xiàn)；出生后1min阿氏評(píng)分<3分；患兒家屬知曉本研究，自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性畸形、貧血、顱內(nèi)出血患兒；嚴(yán)重宮內(nèi)、產(chǎn)時(shí)感染。

1.3 方法 兩組均給予降低顱內(nèi)壓、糾正低血壓、提供葡萄糖供能等常規(guī)治療。

1.3.1 常規(guī)組：采用選擇性頭部亞低溫治療：出生6h內(nèi)將冰帽戴于患兒頭部，于患兒鼻咽部位放置溫度探頭，保持患兒中心體溫在36～37℃，將頭部溫度降至34～35℃，鼻咽部溫度降至33～35℃，溫度降低速度控制在0.5～1.0℃/h，72h后停止降溫，自然恢復(fù)體溫，若未恢復(fù)可使用遠(yuǎn)紅外線照射。

1.3.2 研究組：于常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合EPO治療，用法：出生12h內(nèi)靜脈滴注重組EPO(德國(guó)羅氏診斷有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090058)200IU/kg，隔日1次，連續(xù)用藥2周。

1.3.3 檢測(cè)方法：治療前、后抽取患兒空腹靜脈血1ml，分離后取上層清液，置于冷藏室待檢。采用酶聯(lián)接免疫吸附劑測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)MMP-9、VEGF水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前、后血清MMP-9及VEGF水平變化情況。(2)采用神經(jīng)發(fā)育評(píng)分測(cè)試評(píng)估兩組治療前及治療3個(gè)月后神經(jīng)發(fā)育情況，總分100分，得分越高神經(jīng)發(fā)育越好。

2 結(jié)果

2.1 血清MMP-9及VEGF水平 治療前，兩組血清MMP-9及VEGF水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組血清MMP-9及VEGF水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前、后血清MMP-9及VEGF水平對(duì)比

2.2 神經(jīng)發(fā)育評(píng)分 治療前，研究組神經(jīng)發(fā)育評(píng)分為(71.38±3.52)分，與常規(guī)組的(71.64±3.41)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.300，P=0.765)；治療3個(gè)月后，研究組神經(jīng)發(fā)育評(píng)分為(90.86±4.35)分，較常規(guī)組的(81.48±3.74)分高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.249，P=0.000)。

3 討論

HIE病理過(guò)程較為復(fù)雜，可影響新生兒臟器正常運(yùn)作，是導(dǎo)致新生兒殘疾、死亡的主要疾病之一，該疾病治療難度較高，目前主要以早期干預(yù)及綜合治療為重點(diǎn)，以最大程度減輕腦損傷、減少后遺癥發(fā)生為治療目的[2]。

HIE發(fā)病過(guò)程中，患兒體內(nèi)MMP-9及VEGF迅速升高，其中MMP-9是一種金屬蛋白酶，可加重患兒腦部水腫，增加腦損傷程度，VEGF具有促進(jìn)心血管形成、改善缺血區(qū)血液循環(huán)作用，是一種中樞系統(tǒng)保護(hù)因子。相關(guān)研究表明，血清MMP-9、VEGF水平高低可反映出HIE病情嚴(yán)重程度，能為HIE患兒臨床診治及預(yù)后判斷提供重要依據(jù)[3]。本文結(jié)果顯示，治療后研究組血清MMP-9、VEGF水平低于常規(guī)組(P<0.05)，說(shuō)明選擇性頭部亞低溫聯(lián)合EPO治療HIE，可改善患者血清指標(biāo)。選擇性頭部亞低溫采用人工降溫法使腦溫降低2～4℃，可減緩腦代謝，減少腦部乳酸堆積，降低氧自由基、興奮氨基酸對(duì)腦組織的損傷，同時(shí)還具有抗細(xì)胞凋亡作用，對(duì)患兒腦組織具有保護(hù)作用。EPO是肝臟及腎臟的一種激素樣物質(zhì)，具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成的作用。黃健等[4]研究表明，EPO具有抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡等生物學(xué)特性，同時(shí)還可發(fā)揮促進(jìn)腦組織損傷恢復(fù)的作用，且對(duì)缺血缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞損傷具有持續(xù)誘導(dǎo)修復(fù)作用。田樺等[5]研究發(fā)現(xiàn)，亞低溫聯(lián)合EPO治療重度HIE患兒，可減輕患兒神經(jīng)功能損傷、抑制神經(jīng)元凋亡。本文結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后研究組神經(jīng)發(fā)育評(píng)分明顯高于常規(guī)組(P<0.05)?？梢?jiàn)，EPO聯(lián)合選擇性頭部亞低溫治療能提高患兒神經(jīng)發(fā)育評(píng)分。

綜上所述，采用EPO聯(lián)合選擇性頭部亞低溫治療HIE患兒能顯著降低其血清MMP-9、VEGF水平，改善預(yù)后，值得臨床推廣。