拉莫三嗪治療腦血管病后繼發(fā)癲癇的療效及不良反應(yīng)

董家豐 韓亞州

河南省沁陽市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 454550

癲癇是一種常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要是因機體大腦神經(jīng)元出現(xiàn)突發(fā)性異常放電現(xiàn)象，所致短暫性大腦功能障礙。腦血管疾病在癲癇發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。腦血管病繼發(fā)癲癇治療難度大，且病情極易反復發(fā)作，對神經(jīng)功能造成嚴重影響，增加致殘率和病死率。當前，臨床上多采用藥物方法進行治療，傳統(tǒng)藥物包括苯妥英鈉、卡馬西平等，雖能在一定程度上控制癲癇發(fā)作，但遠期療效仍不理想[1]。近年來，人們開始越來越多地關(guān)注腦血管病后繼發(fā)癲癇治療中拉莫三嗪的應(yīng)用價值。本文旨在探討拉莫三嗪治療腦血管病繼發(fā)癲癇的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 基線資料 選取2016年7月—2017年7月本院收治的腦血管病后繼發(fā)癲癇患者106例?；颊呔先珖谒膶媚X血管病學術(shù)會議規(guī)定的腦血管病相關(guān)診斷標準[2]，并自愿簽署知情同意書。按照隨機均等原則分為兩組，各53例。研究組男32例，女21例；年齡41～72歲，平均年齡(53.98±6.54)歲；腦血管病類型：31例為腦梗死，15例為腦出血，7例為蛛網(wǎng)膜下腔出血；癲癇發(fā)作類型：22例為全身強直陣攣性發(fā)作，18例為單純部分性發(fā)作，7例為全身性發(fā)作，6例為復雜性發(fā)作。對照組男30例，女23例；年齡40～71歲，平均年齡(53.82±6.45)歲；腦血管病類型：30例為腦梗死，17例為腦出血，6例為蛛網(wǎng)膜下腔出血；癲癇發(fā)作類型：20例為全身強直陣攣性發(fā)作，19例為單純部分性發(fā)作，7例為全身性發(fā)作，7例為復雜性發(fā)作。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可對比。排除合并嚴重肝腎功能不全、心臟疾病、造血系統(tǒng)疾病、非癲癇發(fā)作以及其他因素所致癲癇者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組：以卡馬西平片(生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H42022117)口服，0.2g/次，2次/d；治療1周后，按照病情變化調(diào)整為0.4g/次，4次/d。持續(xù)治療2個月。研究組：拉莫三嗪片(生產(chǎn)廠家：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050596)口服，25mg/次，2次/d；治療1周后，按照病情變化調(diào)整用藥劑量，每周增加25mg，確保最大劑量不超過100mg/d。病情穩(wěn)定后，以最低值為服藥劑量。持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標和評定標準 (1)療效評定標準：以治療后無癲癇發(fā)作，為臨床控制；以治療后每月發(fā)作頻率較就診時降低≥75%，為顯效；以治療后每月發(fā)作頻率較就診時降低≥50%，但<75%，為有效；以治療后每月發(fā)作頻率較就診時降低<50%，為無效?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率[3]。(2)觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)治療結(jié)束后行腦電圖檢查，觀察腦電圖癇樣放電、累及導聯(lián)數(shù)變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[n(%)]

注：*與對照組比較，χ2=6.01，P=0.014。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組出現(xiàn)2例月經(jīng)紊亂，2例頭痛，1例疲勞多汗，1例記憶力下降，發(fā)生率為11.32%(6/53)。對照組出現(xiàn)5例月經(jīng)紊亂，3例頭痛，3例疲勞多汗，2例記憶力下降，1例皮疹，發(fā)生率為26.42%(14/53)。兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.94，P=0.047<0.05)。

2.3 兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯(lián)數(shù)對比 治療后，兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯(lián)數(shù)均低于就診時，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討論

近年來，隨著人們生活壓力的增大和人口老齡化的加劇，腦血管病患病人數(shù)不斷增多。腦血管病極易因中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變而誘發(fā)較多合并癥，如癲癇發(fā)作等。癲癇屬于慢性短暫腦功能失調(diào)綜合征，臨床特征為腦神經(jīng)元異常放電，治療難度大，病情反復發(fā)作。腦血管疾病繼發(fā)癲癇發(fā)病機制較為復雜，包括應(yīng)激反應(yīng)所致激素水平變化誘發(fā)異常放電、急性顱腦高壓或腦水腫影響神經(jīng)元正常生理活動導致癇樣放電、腦出血誘發(fā)腦血管痙攣導致神經(jīng)元缺氧及缺氧誘發(fā)癇樣放電等[4]。

表2 兩組腦電圖癇樣放電、累及導聯(lián)數(shù)的對比

注：1)P<0.05，與本組就診時相比(t=4.840、2.597，P=0.000、0.005)；2)P<0.05，與本組就診時相比(t=4.740、1.669，P=0.000、0.049)。

藥物干預是腦血管病繼發(fā)癲癇常用治療方法?？R西平是一種常用抗癲癇藥物，可降低Na+、Ca2+對神經(jīng)細胞膜的通透性，控制細胞興奮性，以緩解癲癇癥狀。但卡馬西平長期應(yīng)用也會誘發(fā)較多藥物不良反應(yīng)，如月經(jīng)紊亂、頭痛等。拉莫三嗪是一種新型廣譜拮抗癲癇化學藥物，屬于苯三嗪衍生物，能直接作用于Ⅱa型鈉離子通道，達到抗癲癇目的。腦血管病繼發(fā)癲癇患者癲癇發(fā)作期間，鈉離子通道失活時間延長，會延遲復極化，提升細胞興奮性[5]。而且，拉莫三嗪具有較強特異性，僅能對失活延遲的病理通道產(chǎn)生作用，不會影響正常神經(jīng)生理活動；具有較好腦保護作用，可阻斷高電壓調(diào)控的鈣離子通道，且不會給癲癇患者認知功能造成較大影響。

本文研究組治療總有效率明顯高于對照組，提示相較于卡馬西平，拉莫三嗪治療腦血管病繼發(fā)癲癇的效果更為理想。筆者認為，這可能是因為，拉莫三嗪可經(jīng)由促使5-羥色胺受體含量降低，增強多巴胺效應(yīng)；能有效緩解雙相環(huán)作用，控制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺、天門冬氨酸水平；且能促使神經(jīng)元突出前鈣、鈉通道生成量降低，從而增強神經(jīng)膜的穩(wěn)定性，緩解癲癇反應(yīng)。此外，研究組治療后腦電圖癇樣放電、累及導聯(lián)數(shù)均少于對照組，考慮與拉莫三嗪可調(diào)節(jié)鈉離子通道失活時間、阻滯癇樣放電發(fā)生等因素有關(guān)。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對照組少，提示拉莫三嗪治療安全性更高。筆者認為，這可能是與拉莫三嗪能對鈣離子通道進行抑制，且僅會作用于Ⅱa型鈉離子，不會影響正常生理活動，特異性較高有關(guān)，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本文局限之處在于所選病例數(shù)較少，且未進行長期隨訪，調(diào)查遠期復發(fā)情況。今后仍需加大研究力度，進行大樣本、長期隨訪調(diào)查。

綜上所述，腦血管病后繼發(fā)癲癇采用拉莫三嗪治療的效果更為理想，可改善癲癇控制效果，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得進行深入研究和推廣。