重組人血小板生成素治療白血病化療后血小板減少癥的療效和安全性分析

萬云艷

紅河州第一人民醫(yī)院，云南蒙自 661100

白血病是一種惡性的造血干細(xì)胞克隆性疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、貧血、出血等癥狀[1]。目前，臨床中針對白血病的治療主要采用化療、血細(xì)胞單采、造血干細(xì)胞移植等方法?；焺t是其中必不可少的治療措施，但該治療方式對人體損耗較大，容易導(dǎo)致脫發(fā)、肝腎功能損傷、神經(jīng)損傷、惡心嘔吐等多種不良反應(yīng)，并損傷患者造血干細(xì)胞，引發(fā)血小板減少癥，對患者帶來新的軀體傷害[2-4]。文章旨在研究重組人血小板生成素治療白血病化療后血小板減少癥的療效和安全性，以求為此類患者的臨床治療提供更好的方向。對此，該院對2014年5月—2017年6月收治的70例白血病化療后血小板減少癥患者進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的70例白血病化療后血小板減少癥患者作為研究對象，回顧分析患者的病歷資料，依據(jù)治療方式的不同將患者分成兩組，一組采用重組人血小板生成素治療，為觀察組，一組采用重組人白介素-11治療，為常規(guī)組，每組35例患者。觀察組患者年齡21～67歲，平均年齡（41.2±3.2）歲，其中男性患者 15例，女性患者 20例；常規(guī)組患者年齡 20～68 歲，平均年齡（42.5±4.3）歲，其中男性患者17例，女性患者18例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行對比分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合 《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在化療的第一個(gè)周期血小板計(jì)數(shù)低于30×109/L，恢復(fù)后最大值低于300×109/L；患者及其家屬知情且同意該次研究；該院倫理委員會審核批準(zhǔn)了此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝功、腎功異?；颊?；排除急性感染患者；排除活動(dòng)性出血患者；排除哺乳期與妊娠期女性。

1.2 方法

兩組患者均采用相同的化療方案。其中對照組患者在出現(xiàn)血小板減少癥后，應(yīng)用rh IL-11（國藥準(zhǔn)字S20080009）治療，用藥閥值為血小板計(jì)數(shù)低于30×109/L，1.5 mg/次皮下注射，1次/d；觀察組患者應(yīng)用重組人血小板生成素（rh TPO）（國藥準(zhǔn)字：S20040048）治療，15 000 U/次皮下注射，1次/d。至患者血小板計(jì)數(shù)超過100×109/L或上升幅度超過50×109/L時(shí)，停止給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的血小板計(jì)數(shù)最小值與恢復(fù)最大值，統(tǒng)計(jì)血小板平均持續(xù)時(shí)間與減少持續(xù)時(shí)間。比較兩組患者的不良反應(yīng)情況。血小板計(jì)數(shù)正常值：男性（108～273）×109/L；女性（148～257）×109/L；均數(shù)（100～280）×109/L。 比較兩組患者的治療效果，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：臨床癥狀消失，患者血小板計(jì)數(shù)在（100～280）×109/L范圍內(nèi)為治愈；患者臨床癥狀明顯緩解，血小板計(jì)數(shù)升高水平超過80%為顯效；患者臨床癥狀略有改善，血小板技術(shù)升高水平超過50%為有效；均不符合上述描述為無效，有效率=（治愈+顯效+有效）/35×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

此次研究以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果分析

觀察組的治療有效率為97.14%（34例），明顯高于常規(guī)組的68.57%（24例），兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者的療效比較

2.2 兩組患者的臨床指標(biāo)觀察

觀察組患者治療后 PLT最小值為（26.22±4.05）×109/L，PLT 恢復(fù)最大值為（245.31±21.43）×109/L，血小板平均持續(xù)時(shí)間為（3.38±2.55）d，血小板減少持續(xù)時(shí)間為（11.62±4.38）d，各項(xiàng)數(shù)據(jù)與常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床指標(biāo)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)分析

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2例），低于常規(guī)組22.86%（8例），兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較

3 討論

化療可以有效抑制白血病細(xì)胞克隆，消除自由基以及血液中其它毒性物質(zhì)，緩解患者的臨床癥狀，重建骨髓造血功能[6]。但化療在抑制白血病細(xì)胞復(fù)制的同時(shí)，也產(chǎn)生了骨髓抑制作用，損害到了健康的骨髓細(xì)胞，從而引發(fā)血小板減少癥，使患者出血癥狀進(jìn)一步惡化，并可能造成大出血情況，導(dǎo)致患者死亡。

臨床中并未針對白血病化療后血小板減少癥提出統(tǒng)一的治療方案，而普遍使用血小板輸血治療，從而減少出血并發(fā)癥發(fā)生的可能性。但長期輸注血小板可導(dǎo)致抗體的產(chǎn)生，從而降低治療效果。此次研究所對比的重組人血小板生成素與重組人白介素-11是目前臨床中使用較為廣泛的藥物[7]。血小板生成素能夠?qū)藓思?xì)胞產(chǎn)生刺激作用，從而使之分化內(nèi)源性細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞的增殖和成熟，提高血小板數(shù)量。重組人血小板生成素則屬于血小板生成素的提純物，也就是糖基化血小板生成素，其作用機(jī)制與血小板生成素相似，對血小板減少癥的治療效果較好[8-10]。這一點(diǎn)從該次研究結(jié)果“觀察組的治療有效率為97.14%（34例），明顯高于常規(guī)組的 68.57%（24例），兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）”中可以得知。白介素-11則是通過對巨核祖細(xì)胞與造成干細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用提升血小板水平，不能夠改善血小板功能[11-12]。

從該次的研究結(jié)果來看：觀察組患者治療后PLT最小值為 （26.22±4.05）×109/L，PLT 恢復(fù)最大值為 （245.31±21.43）×109/L，血小板平均持續(xù)時(shí)間為（3.38±2.55）d，血小板減少持續(xù)時(shí)間為（11.62±4.38）d，各項(xiàng)數(shù)據(jù)與常規(guī)組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這一數(shù)據(jù)結(jié)果與趙水平[13]在其研究中提出的 “白血病化療后血小板減少癥應(yīng)用重組人血小板生成素治療后血小板平均持續(xù)時(shí)間為 （3.79±2.17）d，血小板減少持續(xù)時(shí)間（10.68±3.98）d”所論證的結(jié)果基本一致，均說明重組人血小板生成素對血小板功能的改善作用更為顯著，能夠有效提高血小板水平。而不良反應(yīng)的比較結(jié)果也同時(shí)指出觀察組的不良反應(yīng)更少，因此該藥的安全性更高。

綜上所述，重組人血小板生成素治療白血病化療后血小板減少癥療效顯著，可改善其病癥指標(biāo)，提升血小板計(jì)數(shù)，且安全可靠，不良反應(yīng)較少，可以積極進(jìn)行推廣。