干擾素聯合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效及對陰道微生態(tài)環(huán)境的影響分析

周麗麗，薛金鈴

鹽城市第一人民醫(yī)院婦產科，江蘇鹽城 224000

造成宮頸癌和癌前病變的主要因素為高危型人乳頭瘤病毒的持續(xù)性感染，因此降低宮頸癌發(fā)病率的主要關鍵就是對女性生殖器官的HPV進行清楚，對宮頸上皮內瘤變的進展進行阻斷，臨床研究證實，高危型HPV的女性多為29歲以上，其中高危型HPV感染到癌前病變，最終衍變?yōu)閷m頸癌的階段最久為12年。當前隨著HPV感染發(fā)病率的逐年提升，高危型HPV感染逆轉和對CIN阻斷發(fā)展為宮頸癌預防關鍵。干擾素在臨床中對宮頸高危型HPV感染救治頗有成效，同時加行保婦康栓能夠對陰道微生態(tài)環(huán)境進行改善，就這一目的，該文將以該院于2015年12月—2017年1月收治的宮頸HPV感染患者60例分析，評定干擾素聯合保婦康栓的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入接收的宮頸HPV感染患者60例，根據治療方法的差異性將60例患者平均分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組中，最大年齡65歲，最小年齡25歲，中位年齡（29.2±3.9）歲。對照組中，最大年齡64歲，最小年齡22歲，中位年齡（29.1±3.8）歲。入選依據：①經過陰道電鏡檢查、病理學診斷確診為慢性宮頸炎[1]；②高危型HPV測定結果陽性，確診為慢性宮頸炎合并HPV感染[2]；③年齡＞24歲，性生活正常；④TCT檢查未出現惡性病變和上皮內病變[3]。排除依據：①精神病癥；②陰道和宮頸檢查合并淋病以及滴蟲感染；③90 d內行糖皮質激素治療；④妊娠期女性。本次研究征得倫理委員會批準，患者和家屬知情，簽訂知情同意書。采用SPSS21.0 for windows軟件處理兩組基本資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組行干擾素（國藥準字：S20020103）治療，患者在月經干凈后的2 d-1周內用藥，患者對外陰清洗，戴好消毒手套，將藥片放進陰道穹隆挨近宮頸口位置，1次/d，以7 d為一治療周期，連續(xù)用藥21 d。觀察組加行保婦康栓(國藥準字Z46020058)，保婦康栓和干擾素交替應用。治療過程中，患者只能站浴，禁止性生活，治療后的30～60 d，在月經干凈后復查宮頸情況。

1.3 觀察標準

患者在治療后90 d月經干凈后，對宮頸HPV轉陰情況復查，對陰道微生態(tài)恢復情況和宮頸局部微生態(tài)環(huán)境、免疫水平進行記錄。

HPV轉陰情況記錄中，對患者的HPV-DNA情況測定，分為轉陰、有效以及無效。轉陰為復診后陰道和宮頸結果證實高危HPV亞型轉變?yōu)殛幮?；有效為少數陽性高危HPV亞型轉為陰性，≥1種HPV亞型判定為陽性；無效為高危HPV均未轉陰。對比兩組轉陰率和未轉陰率。

陰道微生態(tài)恢復情況分析，患者復診后采取陰道分泌物，測定PH指標，而后革蘭染色處理，并根據陰道微生態(tài)評定，判定菌群改善情況。正常判定為陰道分泌物pH≤4.49，乳桿菌為優(yōu)勢菌群，Nugent≤3 分[4]；未恢復為陰道分泌物pH＞4.5，Nugent評分＞3分。宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎性因子，測定指標。

1.4 統(tǒng)計方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理60例宮頸HPV感染患者資料，計量資料依據正態(tài)分布檢驗，治療后90 d HPV轉陰情況對比、陰道微生態(tài)恢復情況分析對比用率（%）的形式表示，行χ2檢驗，陰道分泌物pH、Nugent分數對比和炎性因子水平對比用（±s）的形式表示，行 t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后90 d HPV轉陰情況對比

觀察組患者轉陰率和治療有效率高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后HPV轉陰情況對比

2.2 兩組治療后90 d陰道微生態(tài)恢復情況分析

治療90 d后，觀察組恢復率高于對照組，同時陰道分泌物PH指標和Nugent評分優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組治療后90 d陰道微生態(tài)恢復情況對比（±s）

表2 兩組治療后90 d陰道微生態(tài)恢復情況對比（±s）

組別 陰道微生態(tài)恢復情況正常 未恢復陰道分泌物pH Nugent（分）觀察組（n=30）對照組（n=30）χ2值/t值P值25 18 5 12 4.021 9 0.044 9 4.1±0.6 4.5±0.7 2.376 3 0.020 8 2.2±0.4 3.0±0.7 5.434 9 0.000 0

2.3 兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎癥因子水平對比

治療后90日兩組的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治療后觀察組降低或者提高程度優(yōu)于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎癥因子水平分析（±s）

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎癥因子水平分析（±s）

組別IL-4治療前 治療后IL-12治療前 治療后IFN-γ治療前 治療后觀察組對照組t值P值13.2±3.4 13.4±3.5 0.224 4 0.823 2 6.6±1.2 8.7±2.3 4.433 7 0.000 0 10.6±1.4 10.5±2.5 0.191 1 0.849 1 15.6±2.4 13.6±2.5 3.160 9 0.002 5 8.2±1.5 8.5±1.6 0.749 2 0.456 8 13.5±3.3 11.6±2.8 2.404 6 0.019 4

3 討論

人乳頭瘤病毒的英文全稱為Human papillomavirus（HPV）[5]，作為DNA病毒，其存在130多種亞型分型，在HPV各個亞型中，大約有35種高危型亞型易造成女性宮頸出現病變反應和性病疣，根據相關調查報告證實[6]，宮頸癌患者體內檢測均會出現HPV-DNA。當前對高危型HPV感染患者治療并無十分顯著的方法，臨床也經常應用物理治療方法和化學方法救治，化學藥物應用中，以干擾素為代表。同時保婦康栓的應用也能夠抑制HPV病毒活性，對于保婦康栓聯合干擾素救治宮頸HPV病癥的研究較少[7]。

HPV感染參與宮頸病變的發(fā)展過程，當前臨床多應用干擾素對病癥治療，干擾素本身為廣譜類的抗病毒藥物，不僅能對人體內病毒RNA進行抑制[8]，同時降低水腫幾率，還能夠對免疫功能調控[9]，以此抵抗病毒形成。但是根據臨床研究結果數據認為，單獨應用干擾素對宮頸高危型HPV感染治療，依然有大約10～30%左右的患者無法達到預期治療效果，本文研究中也證實，觀察組患者轉陰率76.7%和有效率86.7%優(yōu)于對照組50%、63.3%，兩組對比統(tǒng)計學意義形成（χ2=4.3556、4.5933 P<0.05）；在周小燕等[9]專家研究中，對兩組治療后90日HPV轉陰情況對比可知，治療組轉陰率為60.9%，有效率為90%，顯著高于對照組的51%和72%。保婦康栓是中藥制成，含有的冰片能夠達到清熱消痛的效果[10]，莪術油達到抗滴蟲和抵抗病毒[11]，并通過對末梢血管刺激，促進炎性反應的改善[12]。本研究中，對所有患者治療前后宮頸微生態(tài)環(huán)境相關免疫因子等進行測定，結果證實，治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中的免疫炎癥因子水平分析，治療后90日兩組的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治療后觀察組改善程度優(yōu)于對照組，組間對比有統(tǒng)計學意義（t=4.433 7、3.160 9、2.404 6 P<0.05）。由此數據可知，保婦康栓可以協(xié)助其宮頸炎癥反應的降低，有利于宮頸恢復。IL-4主要由Th2類細胞分泌，和腫瘤生長有顯著關聯的趨勢，楊紅娟等[12]專家研究中也說明IL-4高表達和IL-12低表達也可能參與了宮頸腫瘤細胞的免疫機制。

綜上所述，保婦康栓聯合干擾素對宮頸HPV病毒感染患者治療效果顯著，臨床推廣價值存在。