貝母瓜蔞散加味治療變應(yīng)性咳嗽110例療效觀察*

韓金帥 閆新宇 趙競(jìng)一 王俊閣

變應(yīng)性咳嗽（atopic cough，AC）是常見的以咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的病癥，屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，其臨床特點(diǎn)為刺激性陣發(fā)性干咳，可伴有咽癢,氣道高反應(yīng)性陰性,肺功能及峰流速變異率正常,支氣管擴(kuò)張劑無(wú)效,抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療有效[1]。近年來(lái),隨著氣候的變化、環(huán)境污染,空氣質(zhì)量不斷下降,導(dǎo)致變應(yīng)性咳嗽的發(fā)病率逐漸上升。臨床上變應(yīng)性咳嗽由于無(wú)明顯陽(yáng)性體征容易被誤診誤治,多使用抗生素或糖皮質(zhì)激素治療,患者因診斷不清或療效不佳而反復(fù)進(jìn)行各種輔助檢查及更換藥物,藥物使用不當(dāng)導(dǎo)致咳嗽遷延不愈,甚至出現(xiàn)其他并發(fā)癥。中醫(yī)將變應(yīng)性咳嗽歸為“風(fēng)咳”、“頑咳”的范疇。中醫(yī)藥治療咳嗽有悠久的歷史和療效,如何運(yùn)用中醫(yī)藥治療變應(yīng)性咳嗽,減少?gòu)?fù)發(fā),達(dá)到最佳療效,是中醫(yī)臨床研究的重要課題。我科采用貝母瓜蔞散加味治療變應(yīng)性咳嗽,療效顯著,報(bào)道如下。

資料與方法

1 臨床資料

選取2014年3月～2016年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院接受治療的110例變應(yīng)性咳嗽患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)哮喘學(xué)組《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①慢性咳嗽（時(shí)間大于4周）,多為刺激性干咳；②肺通氣功能正常，氣道高反應(yīng)性檢測(cè)陰性；③具有下列指征之一：a.有過(guò)敏性疾病史或過(guò)敏性物質(zhì)接觸史；b.過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）陽(yáng)性；c.血清特異性IgE增高；d.咳嗽敏感性增高；④中醫(yī)辨證分型符合風(fēng)燥犯肺型[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①咳嗽變異性哮喘、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎、鼻后滴漏綜合征等其它原因引起的慢性咳嗽；②精神類疾病患者；③合并心、肝、腎等機(jī)體重要器官嚴(yán)重病變者；④妊娠或哺乳期婦女。所有患者均知情同意,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組55例。治療組男26例,女29例,年齡 16～70 歲,平均(46.46±6.92)歲,病程 3～9 周；對(duì)照組男30例,女25例,年齡15～75歲,平均（42.87±4.73）歲,病程3～9周。觀察組和對(duì)照組病例的性別、年齡、病程等一般資料對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

2 治療方法

對(duì)照組給予富馬酸酮替芬(商品名：鵬鷂,江蘇鵬鷂藥業(yè)生產(chǎn),規(guī)格：lmg／片)1mg／次,2 次／天,2 周為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予貝母瓜蔞散加味,方藥組成：浙貝母15g、瓜蔞30g、天花粉30g、茯苓 10g、桔梗 10g、杏仁 10g、半夏 9g、五味子10g、化橘紅 10g、橘絡(luò) 10g、白前 10g、前胡 10g、當(dāng)歸10g、桃仁 10g、蟬蛻 8g、地龍 10g、炙甘草 10g；1 劑／天,水煎服,分2次溫服,2周為1個(gè)療程。如痊愈則停止用藥,再次發(fā)作者不重復(fù)計(jì)入試驗(yàn)。治療期間忌煙酒,忌食辛辣、生冷食物,停用治療咳嗽的其他藥物。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

咳嗽癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《咳嗽的診斷與治療指南》（2009）[2]：①夜間癥狀評(píng)分：0 分：夜間無(wú)任何癥狀；1分：因咳嗽醒來(lái)1次；2分：因咳嗽醒來(lái)2次；3分：因咳嗽醒來(lái)＞2次。②日間癥狀評(píng)分：0分：日間無(wú)癥狀；1分：日間偶有咳嗽；2分：日間間歇單聲咳嗽；3分：日間間歇陣發(fā)咳嗽。

證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行)》[4]結(jié)合治療前后臨床表現(xiàn)判斷其療效：①臨床控制：治療后癥狀評(píng)分較之前減少80%及以上；②顯效：治療后癥狀評(píng)分較之前減少60%～79%；③有效：治療后癥狀評(píng)分較之前減少30%～59%；④無(wú)效：治療后癥狀評(píng)分較之前減少30%以下甚至增加。臨床治療總有效率=（臨床控制患者例數(shù)+顯效患者例數(shù)+有效患者例數(shù)）/總患者例數(shù)×100%。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料用n(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),用P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 臨床療效

中醫(yī)觀察組55例中臨床控制35例(63.6%)、顯效13例 (23.7%)、有效5例 (9.1%),總有效率為96.4%,對(duì)照組55例中臨床控制18例（32.7）、顯效12例（21.8）、有效 9例（16.4）,總有效率為 70.9%。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較中醫(yī)觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組,見表1。

表1兩組治療情況比較（例,%）

2 治療復(fù)發(fā)率

兩組停藥后隨診4周,觀察組復(fù)發(fā)4例(7.27%)明顯低于對(duì)照組的17例(30.9%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)嗜睡困倦感5例,口干3例。對(duì)照組困倦感5例,口干2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述不良反應(yīng)在服藥3天后逐漸減弱,患者均能耐受,停藥后均消失。

討論

變態(tài)反應(yīng)性疾病是引起慢性咳嗽最常見原因之一,變應(yīng)性咳嗽是1992年日本學(xué)者Fujimura等首次提出,目前對(duì)該病的病因、發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,可能與變應(yīng)性咽喉炎、鼻后滴漏綜合征（UACS）及感染后咳嗽有所聯(lián)系。變應(yīng)性咳嗽具有一些特應(yīng)性的因素,對(duì)抗組胺藥物和（或）糖皮質(zhì)激素治療有一定效果,停藥后易復(fù)發(fā)。主要臨床表現(xiàn)為刺激性干咳,多為陣發(fā)性,白天或夜間咳嗽,油煙、灰塵、冷空氣、刺激性氣體、講話、大笑等容易誘發(fā)或加重咳嗽,常伴有咽喉發(fā)癢；無(wú)明顯陽(yáng)性體征；肺通氣功能正常,誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸粒細(xì)胞比例不高。

中醫(yī)將變應(yīng)性咳嗽歸屬于“咳嗽”“風(fēng)咳”“痙咳”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為咳嗽是由于外感內(nèi)傷的多種病因?qū)е路问?肺氣上逆,引起的一種肺系病證。肺位在上,風(fēng)邪犯肺,肺失宣降,肺氣上逆,致咳嗽咽癢?？人赃w延,日久不愈,耗損肺氣,復(fù)感外邪,成為本虛標(biāo)實(shí)之證。治療應(yīng)以疏風(fēng)宣肺、利咽止咳為主；因之長(zhǎng)期慢性咳嗽,日久損傷肺氣,兼以益氣扶正以固本。羅恩祥[5]從風(fēng)診治咳嗽為思路,他認(rèn)為風(fēng)邪犯肺為其病因,病機(jī)與肺氣失宣、氣道攣急有關(guān)。張靜慧[6]認(rèn)為,變應(yīng)性咳嗽均有明顯的風(fēng)邪致病特性,其主要病機(jī)為風(fēng)燥傷津,咽喉失于濡養(yǎng),提出干生燥,燥生風(fēng),風(fēng)生癢,癢則咳；或燥生火,火生癢,諸痛瘡癢俱屬心火,由津枯而作癢,癢則咳。我科在多年的臨床實(shí)踐中,認(rèn)為變應(yīng)性咳嗽主要病機(jī)為風(fēng)、火、燥等外邪侵襲致肺氣失宣,肺腎陰虛,津液虧損,喉嚨失于濡養(yǎng)所致,屬“風(fēng)燥傷肺證”,以“疏風(fēng)止咳,養(yǎng)陰潤(rùn)燥”為法治療。選方采用“貝母瓜蔞散”加味,方中以貝母為君,取其潤(rùn)肺清熱,化痰止咳,臣以瓜蔞、半夏,潤(rùn)肺清熱,理氣化痰,佐以天花粉潤(rùn)燥生津,清熱化痰；橘紅、橘絡(luò)理氣化痰,使氣順痰消；茯苓健脾滲濕,以杜生痰之源；桔梗宣利肺氣,杏仁肅降肺氣,五味子斂肺氣,蟬衣、地龍利咽祛風(fēng),前胡、白前調(diào)理氣機(jī),當(dāng)歸、桃仁補(bǔ)肺活血,如此配伍,潤(rùn)燥與理氣合用,則肺得清潤(rùn)而燥痰自化,宣降有常則咳逆自止,本方溫寒并用,散中有收,升中有降,共奏疏風(fēng)止咳,養(yǎng)陰潤(rùn)燥的作用。加味貝母瓜蔞散可以提高變應(yīng)性咳嗽的療效,減少,防止激素的濫用,優(yōu)化治療方案。

本研究采用中藥貝母瓜蔞散加味聯(lián)合西藥富馬酸酮替芬片口服,連續(xù)服用2周,不良反應(yīng)少,復(fù)發(fā)率明顯降低,且療效明顯優(yōu)于單用酮替芬片。該方君藥貝母具有鎮(zhèn)咳作用[7],研究表明貝母能夠抑制咳嗽中樞而不抑制呼吸中樞的作用；同時(shí)具有祛痰作用,實(shí)驗(yàn)證明貝母可增加氣管腺體組織分泌,修復(fù)損傷的支氣管黏膜上皮,增加黏膜內(nèi)杯狀細(xì)胞密度,降低炎癥時(shí)氣管黏膜血管的通透性,使痰液黏度下降而達(dá)到祛痰作用。貝母還有平喘作用,貝母可松弛支氣管平滑肌,減輕氣管、支氣管痙攣,能降低組織對(duì)氧的需要量,提高小鼠常壓耐缺氧能力,對(duì)哮喘患者是非常有利的,平滑肌的松弛作用有利于痰液排出與減輕咳嗽。實(shí)驗(yàn)研究表明貝母堿還有抗菌作用,對(duì)卡他球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌有抑制作用,這對(duì)于咳嗽的治療是有幫助的；而酮替芬有H1受體拮抗及抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放作用,從組胺的釋放和釋放后與受體作用的不同環(huán)節(jié)共同參與了變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié)抑制,此組方為臨床治療變應(yīng)性咳嗽提供了一種較為理想的選擇。